上海科学家研发出快速抗抑郁化合物，且不会产生致幻影响

  目前市售的传统抗抑郁药物通常需要长达几周甚至几个月后才能起效，并且对三分之一的难治性抑郁症患者没有改善作用。1月28日，国际学术期刊《科学》发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究组与上海科技大学ihuman研究所程建军研究组的一项研究成果，他们完成了以致幻剂与其靶点结构为导向的新型快速抗抑郁化合物设计。

近年来，多种致幻剂在抑郁症治疗方面展现了一定的潜能。从“神奇蘑菇”（可以产生致幻影响的蘑菇的统称）中提取的一类天然致幻剂裸盖菇素，于2019年被美国食品药品监督管理局授予治疗重度抑郁症和药物抵抗性抑郁症的突破性疗法。二期临床研究结果表明，裸盖菇素在一天内可以极大改善抑郁症患者的症状，且效果可持续三个月以上。但是，致幻剂的致幻副作用极大地限制了它们的临床研究和广泛应用。因此全世界的科学家一直致力于寻找和研发非致幻且能快速起效的新型抗抑郁药。

裸盖菇素在人体内被代谢为脱磷酸裸盖菇素，汪胜研究组通过结构解析发现，脱磷酸裸盖菇素除了先前预测的与血清素2a受体结合的经典模式之外，存在另一种受脂质调控的结合模式。基于第二种结合模式，研究人员设计并合成了系列血清素2a受体β-arrestin信号的偏好性激动剂，并在动物体内实验验证出该系列化合物无致幻作用，且同时具备快速抗抑郁的效果。该项研究成果为新一代非致幻快速起效的抗抑郁药研发指明了方向。

需要指出的是，化合物并不等同于药品，科研人员还需要进行大量的实验验证，争取早日使其成为造福患者的药品。