陈玉霞，郭长江
（军事医学科学院卫生学环境医学研究所，天津 300050） 摘 要：茶多酚是存在于天然植物茶叶中的一类多酚类物质，具有多种生物活性和保健功能。近几年的流行病学研究和试验研究显示，多酚类物质可以调节脂类代谢，具有降血脂的重要作用，从而抑制动脉粥样硬化的发生和发展，降低冠心病等各种心脑血管疾病的发生率和死亡率。本文就近年来对茶多酚物质的降血脂作用及作用机制研究作了综述。
关键词：茶多酚；降血脂 茶多酚是从天然植物茶叶中提取的一类多酚化合物复合体，大约占茶叶干重的25%，按其化学结构主要包括儿茶素类、黄酮及黄酮醇类、花色素类、酚酸及缩酚酸类等四大类物质。茶多酚的主要成分是儿茶素类，占其总量的80%左右。茶叶中的儿茶素类主要为儿茶素（catechin，C）、表儿茶素没食子酸酯（epicatechin gallate，ECG）、表没食子儿茶素（epigallocatechin,EGC）和表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）等［1］。研究证实，茶多酚具有多种保健功能和药理效应，如抗菌、抗病毒、抗毒素、防癌、抗癌、抗突变、降血脂、降血压、降血糖、防止动脉硬化和血栓形成、保护肝脏、抗衰老、抗龋齿、抗过敏等。此外，对于某些免疫系统疾病，特别是对艾滋病也有良好的预防和治疗功效［2，3］。
近年来，心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）成为威胁人类健康的严重疾病之一，在全世界范围内因CVD而死亡的人数每年将近1700万，占死亡总人口的30%，并且这个数字还在不断增加。CVD的主要危险因素有高血压、高血脂、糖尿病等，其中高血脂症多发于中老年人群。高血脂对身体的损害是隐匿的、逐渐进行性和全身性的，早期的高血脂症患者多数没有临床症状，这也是很多人不重视早期诊断和早期治疗的重要原因［4］。近几年，一些流行病学调查结果揭示，茶多酚物质的摄入量与高血脂症的发生与发展呈负相关，大量体内外实验研究也得出相似的结论［5-7］。目前，世界上许多国家和地区，特别是产茶的亚洲国家（如中国、印度、日本等）以及一些欧美国家都对这种多酚类化合物复合体进行了大量的药理学研究和试验，有关茶多酚类物质的降血脂作用受到越来越多的关注。本文对近年来茶多酚的降血脂作用及其机制作一回顾。
1 降血脂作用
国内外大量报道证实茶多酚具有降血脂作用。宋小鸽等［6］观察了茶多酚对大鼠高脂血症的预防作用及对载脂蛋白（Apolipoprotein,Apo）和动脉硬化指数（atherosclerosis index,AI）等的影响，结果显示茶多酚可降低外周血甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平，效果优于烟酸肌醇酯，提示茶多酚具有防治高血脂症的作用；茶多酚还可升高ApoA/ApoB比值，提示茶多酚对载脂蛋白具有一定的调节作用。朱达泉等［8］采用随机、对照、双盲方法研究了茶叶提取物（主要成分是茶多酚）对高血脂症人群血清脂质水平及纤维蛋白原的影响，结果发现茶叶提取物能降低血清TC、TG、ApoB及血浆纤维蛋白原水平，分别较服用前下降8.5%、26.8%、14.9%和15.5%，而同期对照组试验前后各指标均无统计学显著差异。刘波静［9］通过试验发现200mg·kg-1·d-1茶多酚处理具有明显降低高血脂症小鼠血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平，升高HDL-C、ApoAI水平，同时血超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性增加，过氧化脂质（lipid peroxide,LPO）减少，疗效优于吉非罗齐。Davies等人［7］也发现饮用红茶能降低中度高胆固醇血症患者体内的TC和LDL-C水平，Wu等人［3］发现绿茶粉（主要成分是茶多酚）能降低ＳＤ大鼠血浆中ＴＧ及游离脂肪酸（free fat acid，FFA）水平。上述结果证明茶多酚具有降血脂及抗脂质过氧化的作用，具有很大的临床应用价值。
2 降血脂机制
2.1 调节胆固醇代谢
Loest等人［10］研究发现对于切除卵巢的大鼠，包括儿茶素在内的新鲜绿茶提取物可以剂量依赖性地降低淋巴胆固醇的吸收，可能的机制是以EGCG为主的儿茶素降低了胰腺磷脂酶A2的活性，从而抑制了胆固醇吸收过程中关键性的决定因素卵磷脂的水解。体外试验也证实绿茶儿茶素能与胆固醇形成沉淀，因而也抑制了肠道内胆固醇的吸收。Craig［2］也认为绿茶儿茶素及其没食子酸降血脂的原因可能在于减少了肠道胆固醇的吸收。Davies［7］等人也发现饮用红茶能降低中度高胆固醇血症患者体内的TC和LDL-C水平，可能的机制是抑制了肠道内胆固醇的吸收。
Chan等人［11］观察到茉莉花茶儿茶素可以剂量依赖性地降低仓鼠血清TC水平，且排泄物中中性固醇和酸性固醇的浓度很高，但并未发现胆固醇合成的限速酶3－羟－3－甲戊二酸单酰辅酶Ａ还原酶（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase，HMG-CoAR）活性的变化，胆固醇代谢的另一个重要的酶——乙酰辅酶Ａ胆固醇酰基转移酶（acyl CoA：cholesterol acyl transferase，ACAT）的活性也未改变，其可能的降血脂的机制不是抑制了胆固醇的合成，而是通过与胆固醇形成不溶物减少了膳食中胆固醇的吸收，增加了排泄。
卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithin：cholesterol acyl transferase，LCAT）是由肝实质细胞合成的一种糖蛋白，分泌入血后催化新生HDL中卵磷脂2位脂肪酸转移至游离胆固醇第3位的羟基，生成胆固醇脂（cholesterol ester，CE）和溶血卵磷脂。CE一般与新生的HDL结合，在ApoAI的激活下，CE向中心转移，并使HDL逐步成熟，因此，LCAT在血浆胆固醇酯化及HDL成熟过程中起重要作用。HDL与肝细胞膜的HDL受体结合，被肝细胞摄取，在此过程中胆固醇被用于合成胆汁酸或通过胆汁排出体外，使胆固醇在肝的代谢中被清除。何冰等［5］对喂饲高脂饲料的Wistar大鼠灌胃茶多酚，10d后颈静脉取血测定血清LCAT，发现与高脂对照组相比，该酶活性显著升高。研究表明，茶多酚可活化胆固醇7α－羟化酶，增加胆汁酸的分泌和排泄，并使胆汁酸经肠道的重吸收减少。何冰等的研究还表明，茶多酚可升高HDL-C水平，提示茶多酚可通过提高LCAT的活性来促进HDL清除胆固醇的过程。
宋小鸽等［6］观察到茶多酚可降低LDL-C水平，升高HDL-C水平，并且还可升高ApoA/ApoB比值，差异显著，提示茶多酚对载脂蛋白具有一定的调节作用。近年来的研究认为，载脂蛋白不仅是脂蛋白组成部分，而且可与特异受体结合，促进脂蛋白的合成和代谢。目前已发现10类载脂蛋白。ApoA由肠道和肝脏合成，包括ＡpoAI和ＡpoAII两个亚组分，其中ApoＡI是HDL的主要载脂蛋白，可以维持HDL结构完整性，激活LCAT，促使血浆HDL从外周组织接受游离胆固醇，并使其转化为胆固醇酯。ApoAI还是HDL的受体配基，它和磷脂复合体与HDL受体结合后，可触发游离胆固醇从细胞内池转移到细胞表面的复杂过程，并且接受细胞释放的游离胆固醇，这样就可以促进胆固醇的代谢，减少血液中胆固醇的含量。而ApoB主要是LDL和VLDL的载脂蛋白，可以维持LDL和VLDL的结构完整性，可能参与LDL与动脉粥样斑块结合。目前认为ApoB和LDL中胆固醇的增高是发生动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的危险因子。
上述一系列研究结果表明，茶多酚降低体内胆固醇的机制是抑制肠道内外源性胆固醇的吸收，提高LCAT活性和HDL水平，调节载脂蛋白和脂蛋白水平，加速胆固醇的代谢，促进胆固醇的排泄，但并未发现对内源性胆固醇合成的影响。
2.2 调节甘油三酯代谢
Nakai等人［12］从茶叶中分离出54种多酚类物质，并研究了这些多酚物质对肠道内脂肪吸收的关键酶——胰脂肪酶的抑制作用，结果发现茶多酚的主要成分之一EGCG的抑制作用较强。Ikuo等人［13］发现儿茶素剂量依赖性地降低了大鼠食后的高TG水平，其可能的机制是通过降低胰脂肪酶的活性而延缓了TG的吸收。
Yeh等人［14］发现合成内源性TG的关键酶——脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS）在人类恶性乳癌的MCF-7细胞中是过度表达的，并且表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）能进一步促进这种过度表达。绿茶或红茶提取物可抑制EGF诱导的FAS的过度表达。茶叶中的EGCG等多酚类物质可在蛋白质和mRNA水平抑制脂肪细胞内TG生物合成作用和增殖作用，从而表现出降血脂作用。
肝脂酶（hepatic lipase,HL）是由肝实质细胞合成的，主要作用于LDL、乳糜微粒（chylomicron，CM）和HDL中的TG，是血液循环中内源性TG代谢的功能酶之一。Kurihara等人［15］发现乌龙茶中的多酚物质能减缓束缚应激下TG代谢的抑制程度，加速脂肪的代谢，从而有利于降低血浆及肝脏中的TG水平。国内学者也发现茶多酚能增加肝组织中HL活性，加速肝脏中TG的分解，促进脂肪的代谢，减轻肝脏的脂肪变性程度。
Chan等人［11］发现茉莉花茶儿茶素可以剂量依赖性地降低仓鼠血清中TG的水平，然而并未影响肝脏脂肪酸的合成，但排泄物中总脂肪酸的浓度较高。可能的降血脂机制是影响了膳食中脂肪的吸收，加速了脂肪酸从体内排出，从而供机体合成TG的原料减少，因而降低了血清中TG的水平。
根据上述报道，茶多酚降低体内TG水平的机制是抑制胰脂肪酶的活性而降低了对外源性TG的吸收，降低FAS的活性而减少了脂肪酸的合成，增强HL活性加速了TG的代谢，促进脂肪的分解产物——脂肪酸的排泄。
综上所述，以儿茶素类为主的茶多酚类物质具有降血脂作用，其降血脂的机制主要是通过抑制肠道内外源性胆固醇的吸收、提高LCAT活性和HDL水平、调节载脂蛋白和脂蛋白水平、加速胆固醇的代谢及促进胆固醇的排泄来调节TC代谢，通过抑制胰脂肪酶的活性而降低了对外源性TG的吸收、降低FAS的活性而减少了脂肪配的合成、增强HL活性加速了TG的代谢及促进脂肪酸的排泄来调节TG代谢。但茶多酚类物质本身就是多种物质的复合体，儿茶素类以外的其它几种物质的降血脂作用研究较少，具体是哪种单体发挥的降血脂作用很难确定，不同单体成分之间的相互影响，确切的作用机制及其在降血脂药物研制中的应用等都有待作进一步的探讨。◇ |
