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一篇文章搞清楚:生孩子到底升高还是降低乳腺癌风险?

​今天早上,看到一位朋友介绍了2篇论文,提到生过小孩的妇女罹患乳腺癌的风险是上升的。这就引起了许多人注意,因为这个结论粗看起来,跟以往的大量的研究结果——生育和哺乳会显著降低乳腺癌风险——是“截然相反”的。论文打架,怎么办?

这篇论文剔除了家族遗传因素,仍然发现分娩将小幅增加年轻女性罹患乳腺癌风险。

让我们长话短说,事情应该这么看:

1,在第一次生孩子之后10年,罹患乳腺癌的风险真有可能会稍稍上升。上升多少?到41岁时,平均每10万人多2个;到47.5岁,平均每10万人多133个。此外,头胎生育年龄越高的,患癌风险相对越高,同理生育次数越多的,患癌风险也相对越高。

论文图片打不开,引用@菜菜_hs的。

2,但是,过了47.5岁或者生过小孩后24年,患乳腺癌的风险大家都一样;生过小孩34.5年,生过小孩的患癌风险更低。这一点上,新发表的论文与此前结果是一致的。

所以,应该这样一句话总结:

生过孩子的年轻女性的患癌风险是稍稍高出的,但生过孩子会让她们在进入老年以后,患癌风险大幅降低。这篇新论文的作者、美国北卡罗莱纳林伯格大学癌症中心的研究人员也说,分娩仍然是有保护作用的,只不过这种在保护作用要在60岁后或分娩后20年左右才体现出来。

新问题来了:

对乳腺癌来说,是年轻人容易得还是老年人风险更大?

当然是老年女性。乳腺癌是美国女性的高发癌,在老年妇女中非常常见。此前统计结果表明,美国初次诊断为乳腺癌的女性平均年龄为62岁。中国也类似。

美国癌症协会的统计,2017年
按年龄:50岁以上女性发病率大幅增加!

原因很简单,以乳腺癌易感基因为例,它们在女性进入老年以后更容易导致癌症发生。这些基因的个数截止到2018年的统计发现,已经至少有48个之多,只有一少部分与遗传相关。

BRCA基因突变大大提高携带者乳腺癌及卵巢癌的患病风险。

其中,与遗传相关的、最著名的两大乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2,其突变携带者的发病率是按每10年的速度递增的:

其中,BRCA1携带者在31-40岁达到峰值,BRCA2携带者在41~50岁达到峰值,随后均保持相对稳定的增速直到80岁(20~30/1000人年)。至80岁时,BRCA1和BRCA2突变携带者的乳腺癌累积风险分别为72%和69%。

易感基因突变携带着患乳腺癌风险逐年递增

卵巢癌的风险也有此规律:随年龄增长而递增。

BRCA1/2突变携带者的卵巢癌发病风险在61-70岁有所增加,BRCA1携带者高于BRCA2携带者;至80岁时,BRCA1和BRCA2携带者的卵巢癌累积风险分别为44%和17%。​

易感基因突变携带着患卵巢癌风险逐年递增

所以,如果仅仅仅仅是从降低乳腺癌风险的出发点看,仍然是老结论:

适龄生育,不要太早也不要太晚。原因是:分娩是一把避雨但会挡住一点阳光的伞,前方有两段路,一段长20年,下大雨的可能性很低很低;另一段路长40年或更长(长到可供一个人走到自然死亡),下大雨的可能性很高很高。怎么选呢?

在保护自己主观自由的同时,也要理解客观规律。从进化的角度来说,分娩更像是保护伞而非其他,因为自然选择会挑出各种机制,来让女性分娩与哺乳、更好照顾后代的同时而活得更久。鱼与熊掌不可兼得,在进化上大抵一直如此。


参考文献:

Hazel B. Nichols et al.,Breast Cancer Risk After Recent Childbirth: A Pooled Analysis of 15 Prospective Studies,2018;

Breast cancer statistics, 2017, racial disparity in mortality by state;

Most Precise Estimates Ever of Cancer Risks WithBRCA 

(http://www.medscape.com/viewarticle/881869);

Risks of Breast,Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2MutationCarriers JAMA. 2017;317(23):2402-2416. doi:10.1001/jama.2017.7112;

Lynn C. Hartmann, et al, The Role of Risk-Reducting Surgery in Hereditary Breast andOvarianCancer. NEJM, 2016; 374: 454-68;

undefined undefined et al. A transcriptome-wide association study of 229,000 women identifies new candidate susceptibility genes for breast cancer, Nature Genetics (2018). DOI: 10.1038/s41588-018-0132-x 。


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