柳叶刀子刊：迄今最全面的研究首次证实：痛风至少增加12种心血管疾病的风险！

随着现代生活节奏的加快和饮食习惯的改变，痛风作为一种代谢性疾病已经悄然影响了全球1%至4%的人口群体。这不仅仅是一个关乎关节的问题，痛风受害者还面临心血管疾病风险的显著增加。科学家们一直在揭示这两者之间的细致联系，但该领域的探索之路充满了未解之谜。

心血管疾病，包括心脏病和中风，长久以来已知与许多传统危险因素密切相关，如高血压、胆固醇水平异常、肥胖和吸烟。但对于患有痛风的人来说，这些因素是否同样起主导作用，还是痛风本身就是一个独立的风险因素？

近日，由比利时荷语鲁汶大学Nathalie Conrad领衔的研究团队在The Lancet Rheumatology上发表了一篇文章名为：Gout and incidence of 12 cardiovascular diseases: a case–control study including 152 663 individuals with gout and 709 981 matched controls 的文章。他们基于超过85万人长达6.5年的随访数据，发现痛风与12种心血管疾病风险升高58%有关。即使调整慢性肾病、血脂异常、高血压病史、肥胖和2型糖尿病等心血管疾病风险因素之后，痛风仍与心血管疾病风险增加31%有关。总之，这项迄今最全面的研究发现，痛风与心血管疾病之间的关系远超预期。

研究背景

痛风是一种常见的晶体关节炎，以往的研究已经暗示了痛风患者可能面临较高的心血管疾病风险。然而，关于痛风是否与特定类型的心血管疾病紧密相关，以及传统心血管风险因素是否介导了这一关联的程度，目前尚不清楚。此外，痛风对不同年龄和性别患者的心血管风险可能也存在差异。

研究发现

研究共鉴定了152,663名痛风患者和709,981名对照个体。其中，痛风患者表现出比对照组更高的心血管疾病风险（HR=1.58）。这种风险在女性患者中更为显著，且在年轻个体（<45岁）中危险系数最高（HR=2.22）。尽管考虑到已知的心血管风险因素（如血压、BMI、吸烟状态、胆固醇、2型糖尿病、慢性肾脏疾病和高血压病史）后风险有所降低，但痛风仍与较大的心血管疾病风险相关联。

临床意义

这些发现表明，痛风患者存在较高的发展心血管疾病的风险，这一风险不仅包括动脉粥样硬化性疾病，还包括心力衰竭、心律失常、瓣膜病和血栓栓塞性疾病。特别值得注意的是，这种风险在年轻个体和女性中较高。研究结果表明，用于降低痛风患者心血管风险的策略需要进一步发展，并在临床实践中得到实施。

实验策略 

在这项配对病例对照研究中，研究人员运用英国临床实践研究数据库（UK Clinical Practice Research Datalink，CPRD）的链接初级和次级电子健康记录，构建了一组2000年1月1日至2017年12月31日首次被诊断为痛风的个体，这些个体在被诊断时年龄小于或等于80岁，并且在诊断后12个月内没有心血管疾病记录。对照组由每个痛风患者匹配至多五名对照个体，这些对照对象在研究期间从未被诊断为痛风。研究评估了12种心血管疾病的发病情况，并采用Cox比例风险模型来检测痛风患者与非痛风个体之间的差异。

研究使用了病例-对照设计，利用电子健康记录获取了大量与心血管疾病相关的初级和次级医疗数据。通过这些卫生记录，研究人员得以构建起一个跨越17年的大样本群体，进一步对痛风与心血管疾病之间的关联进行深入分析。

数据解读 

表格：新诊断的痛风患者与匹配对照组的基线特征
表格中包括了平均值（标准差）、数量（百分比）或比例值。对于有缺失项的变量，提供了观察值以及缺失值的百分比（在指标日期前2年内缺失）。心血管预防治疗药物的使用率指在指标日期之前至少有两次开药记录的患者百分比。

图一：痛风患者与匹配对照组心血管疾病的发病率和危险系数
心血管住院指因为心血管疾病作为主要诊断原因而入院。心血管死亡指心血管疾病列为主要死因的死亡事件。*敏感性分析。

图二：痛风患者与匹配对照组心血管疾病的累积发病率
图示明了痛风患者与匹配对照组之间的心血管疾病的发病率，这个发病率被分成了各种不同的心血管疾病来单独展示。

主要结论

痛风患者存在发展多种心血管疾病的额外风险，且这种风险在女性和年轻患者中尤为显著。尽管传统的心血管风险因素能够解释这些观察到的风险关联的一部分，但在调整了这些因素后仍能观察到痛风与显著心血管疾病风险的关联。

讨论总结

这项研究的发现通过大规模人群数据库的长期跟踪确认了以前研究中的证据，即痛风会增加心血管疾病的风险。特别是，该研究对于痛风与整个心血管疾病全谱的关联进行了分析，发现痛风特别与非动脉粥样硬化性疾病相关风险更大。这一结果补充了最近的一些研究，显示痛风发作与心肌梗死和静脉血栓栓塞等心血管事件相关性高。

此外，痛风与心房颤动等心律失常的联系比先前报道的更强，这一点较为意外，并可能指向系统性炎症作为病理机制的一部分。研究还发现，年轻痛风患者的额外心血管疾病风险比年长患者更高，特别是与体重过重相关的风险似乎在年轻患者中更为重要。

与男性患者相比，女性痛风患者显著的额外心血管风险可能与她们在疾病早期就表现出更多的共病条件有关。不过，由于缺乏决定性症状和可能与药物治疗相关的不确定性，研究人员呼吁对这些发现进一步研究，并考虑将痛风纳入常规的心血管风险评分如QRISK，并包括在心血管疾病预防指南中。

研究也表明需要开发和实施新的降低痛风患者心血管风险的策略。尽管理论部分提到研究具有缺失数据，电子健康记录准确性限制以及无法将患者的痛风治疗考虑在内等局限，研究人员相信这项研究对公共健康的意义仍然重大。