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紫杉醇是怎样发挥抗癌作用的呢?有何依据?

紫杉醇是一种癌症化疗药物,促进微管稳定,用于治疗卵巢、乳腺癌,肺癌、胃食管癌、子宫内膜癌、宫颈癌、前列腺癌和头颈部癌症等等。

紫杉醇在癌症化疗中的作用机制

紫杉醇(paclitaxel)会引起有丝分裂终止,从而导致有丝分裂中的细胞死亡(如下图)

紫杉醇促进微管蛋白异二聚体聚合成微管,结合到微管上促进微管稳定,抑制其动态变化,从而干扰有丝分裂纺锤体的形成,染色体无法分离,有丝分裂停滞在M期。

然而,最近证据表明,紫杉醇的如果浓度太低,不足以引起有丝分裂终止时,反而会导致多极分裂。

紫杉醇发现及抗癌使用历史

从1960年到1981年,美国国家癌症研究所(NCI)和美国农业部(USDA)合作开展了一项植物筛选项目,收集并测试了15000种植物提取物,以确定具有抗癌活性的天然化合物。

1964年,来自短叶红豆杉的样本在美国国家癌症研究所和美国农业部的联合项目中发现树皮提取物具有细胞毒性

1967年,从短叶红豆杉的树皮中分离出了活性成分,并将其命名为紫杉醇

1971年,紫杉醇结构发表,化学结构如下图

1978年,紫杉醇显示出对小鼠肿瘤模型有治疗效果

1979年,Horwitz 实验室证实紫杉醇能够促进微管稳定

1984年,紫杉醇进入第一阶段临床试验

1985年,紫杉醇进入第二阶段临床试验

1992年,BMS将紫杉醇商标命他克唑,并给予紫杉醇的新通用名称,美国食品及药物管理局(FDA)批准了紫杉醇用于治疗卵巢癌,太平洋紫杉法案通过,以确保短叶红豆杉的存活。

1994年,FDA批准了紫杉醇治疗乳腺癌,并且批准了BMS的半合成制造紫杉醇

1999年,FDA批准紫杉醇用于非小细胞肺癌的治疗。

紫杉醇的副作用包括:

血压升高、发烧、皮肤发红,心率下降,恶心、呕吐、腹泻、便秘、口腔溃疡、无力、关节或肌肉疼痛、肌肤或指甲黯淡,暂时性脱发,头晕,嗜睡,手脚麻木或刺痛。

紫杉醇必须在医院进行静脉注射的,剂量由医生根据病情情况确定。紫杉醇可能与其他药物相互作用,应该告诉医生所有你正在使用的药物和补品。孕妇禁止使用紫杉醇,进行母乳喂养期间不建议使用紫杉醇。

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