在现今三高肆虐的年代，胆固醇与心血管疾病之间似乎早被画上无形的等号。但就算是百般忌口，很多人还是面临着胆固醇指标持续飙升的困扰。为什么吃得很清淡还是无法很好的控制胆固醇？零胆固醇真的健康吗？胆固醇也分好与坏？胆固醇的危害仅局限于心血管疾病吗？今天，自然疗法医师将带您一起，走进胆固醇的世界，全方位地剖析胆固醇的必要性以及其潜在的危险。
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撰写｜Leah BS, ANTAAN（Candidate）
校稿｜Haoran PHD 编审｜Xinyin PHD, RD
设计｜Fay
文章纲要
胆固醇，你究竟是什么？
脑胆固醇与脑健康
体循环胆固醇过高与老年痴呆有关？
体循环胆固醇过低可能导致自杀？
01
胆固醇，你究竟是什么？
胆固醇｜分子式：C27H46O，是一种质地像蜡一样的脂类固醇。很多人认为，只要不吃胆固醇高的食物，就可以控制胆固醇指标。但事实往往不尽人意。您可能不知道，人体自身有合成胆固醇的能力。也就是说，就算不摄入胆固醇，人体也会自己形成胆固醇。研究显示，人从食物中所摄入的胆固醇仅占了人体总胆固醇的22%，其余的78%是自身合成的[2]。人体的许多器官组织都有合成胆固醇的功能，肝脏是胆固醇合成最重要的器官。小肠，肌肉，皮肤也能合成相当一部分的胆固醇[3]。这也解释了为什么有些人虽然饮食中百般忌口，也无法很好的控制胆固醇指标的原因。
胆固醇的功能｜如此‘万恶’的胆固醇，为什么我们的身体还要合成这么多呢？难道是我们本身的构造出错了？当然不是！人体内每一个细胞都需要胆固醇，它对于细胞膜的结构和流动性有着重要的作用。
既然胆固醇充满在人体的各个细胞，可想而知，它的功能应该是多种多样的。下面这张图简单概括了胆固醇在各个器官的重要性。极养君这一系列的文章将逐一给大家讲解胆固醇在每个器官所起到的作用以及对一个人整体健康的影响。
02
脑胆固醇与脑健康
脑胆固醇的分布和功能｜尽管人脑的重量仅占总体重的2%左右，大脑内胆固醇的含量却占人体总胆固醇的23%[4]。神经元的髓鞘和膜内都含有丰富的胆固醇。什么是神经髓鞘？简单来说，我们可以把它想像成包裹在电线外的绝缘橡胶圈。橡胶圈的作用是防止电流外泄，顺利的将电流从一端传送到另一端。而髓鞘的作用也是绝缘，为的是防止神经电充泄漏，以便让信息可以顺畅的从神经元的一头传送到另一头。
除了髓鞘和神经元膜以外，一个神经元与另一个神经元交界处也是胆固醇存在的关键地带。胆固醇在这里起到稳定神经元，促进神经递质的产生，以及确保神经递质从一个神经元的突触传送到另一个神经元的树突。人类认知和记忆力的好坏，神经元信息的输送是关键[5]！
从以上信息我们不难看出，大脑对胆固醇的需求相当高。所以，健康的胆固醇代谢对于一个人大脑的健康，有着举足轻重的作用。
体循环胆固醇vs脑胆固醇｜在这里值得一提的是，我们常规血检所测的胆固醇属于体循环胆固醇，大脑内的胆固醇和身体里循环的胆固醇（即体循环胆固醇）被血脑屏障（Blood Brain Barrier，BBB）所隔离。体循环胆固醇基本不能通过血脑屏障进入大脑内部。也就是说，大脑所需的胆固醇都是由大脑自行合成的。这也给科学家带来许多研究上的挑战。
03
体循环胆固醇过高与老年痴呆有关？
体循环胆固醇过高如何影响脑健康？│2010年的一项研究显示，对中老年人而言，体循环胆固醇过高与阿尔查默病的发病率是成正比的[6]（阿尔查默病是老年痴呆的一种，常见症状包括记忆力衰退、性格改变等等）。这一研究成果也被其他临床研究反复证实[7]。之前我们说过，体循环胆固醇无法透过血脑屏障进入大脑，但体循环胆固醇过高却能影响大脑的正常运作。这是一个很有研究价值的课题，也是学者们钻研的热点。
药物干预体循环胆固醇过高可否改善脑健康？│体循环胆固醇能影响脑功能的事实不禁让人猜测，用来降低胆固醇的药物是否对老年痴呆类疾病也会有所保护作用呢？
果不其然， 在动物实验中，他汀类药物能有效降低β淀粉样蛋白的产生（β淀粉样蛋白在细胞基质沉淀聚集后，具有很强的神经毒性作用，对阿尔查默病的发生起着重要作用）。
虽然他汀类药物在动物实验中疗效显著，但要将此结论衍生到人类研究还是面临着诸多困难的。导致这一困难的原因有很多，例如：
① 不同的他汀类药物具有不同的血脑屏障穿透性（虽然胆固醇无法穿越血脑屏障，但某些降低胆固醇的药物却是可以的），这意味着很难横向比较不同的他汀类药物对老年痴呆类疾病的功效；
② 老年痴呆类疾病在不同人身上会有不一样的发展轨迹，在疾病发展的哪一个阶段开始用药，以及用药剂量的多少和时间的长短，都能影响药物的疗效；
③ 虽然有些流行病学资料显示汀类药物能降低阿尔查默病的发病率[8]，就现在的证据而言，我们还是需要更多的临床研究来确认他汀类药物对阿尔查默病的影响。
04
体循环胆固醇过低可能导致自杀？
体循环胆固醇过低如何影响大脑健康？｜胆固醇太高是烦恼，胆固醇过低也能导致精神方面的疾病：
在一项长达6年的营养普及调查中，研究人员发现，胆固醇过低能导致认知性障碍。因服用他汀类药物或者遵循低胆固醇饮食习惯而造成过低的胆固醇的人群，他们的短期记忆和反应能力都要比胆固醇指标正常的人群低[9]。
胆固醇过低可增加男性晚年抑郁的可能性[10]。
2016年，一项荟萃分析将1980年到2014年的63项流行病学研究做了详细评估后发现，有自杀倾向的病人，他们的总胆固醇、LDL胆固醇、以及HDL胆固醇，相比没有自杀倾向的健康人群要低很多[11]。
脑胆固醇过低如何影响大脑健康？｜至今，直接检测脑胆固醇与疾病关系的研究还很少，这里举一例来说明：一项研究对自杀死亡者遗体脑部进行解剖后发现，这种以暴力方式自杀（例如：上吊、跳楼、割脉、溺水等）并成功的死者，他们脑灰质层内胆固醇含量相比非暴力自杀死亡者要低许多[12]。到底是什么作用机理导致这一现象的产生至今没有统一的说法。
综上所述，体循环胆固醇过高或过低可以间接反映脑胆固醇的失衡，从而引发一系列生理和心理的健康隐患。体循环胆固醇与脑胆固醇之间有着密切的联系，这种联系亟待进一步的科学探究。
在未来的一系列胆固醇篇章中，我将会带大家继续了解胆固醇在其他功能代谢上的作用，例如肠胃消化系统，心血管系统，以及各种内源激素的健康。让我们从科学的角度，结合恰当的饮食生活的习惯，让胆固醇代谢更健康。
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胆固醇是人体健康所必需，78%是由身体自身合成。
对大脑而言，胆固醇由于不能穿越血脑屏障，所以必须由大脑自身合成。
脑胆固醇不仅给神经元和髓鞘提供了结构和功能性作用（如神经元信息的传递），而且其正常代谢对心理健康起着不可忽略的作用。
现代科学研究已有足够的证据把体循环胆固醇和脑健康联系在一起。虽然现今理论支持胆固醇无法通过血脑屏障进入大脑这一说法，但是不可否认，我们平时血检时所查的胆固醇指标对于神经系统健康，以及精神方面的疾病是有着直接的影响的。
体循环胆固醇过高或过低可能会引发一系列的精神疾病，其中包括：认知功能障碍，老年痴呆，抑郁症，自杀倾向等等。
脑胆固醇与疾病（尤其是精神疾病）之间的直接关联仍是一个未解之谜；另外，体循环胆固醇与脑胆固醇之间如何进行信息的传递，从而影响疾病的发生，也是一个值得探索的问题。
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参考文献
[1] Cartocci, V., Servadio, M., Trezza, V. and Pallottini, V. (2017). Can Cholesterol Metabolism Modulation Affect Brain Function and Behavior?. J. Cell. Physiol., 232: 281–286. doi:10.1002/jcp.25488
[2] Martini, C., & Pallottini, V. (2007). Cholesterol: from feeding to gene regulation. Genes & Nutrition, 2(2), 181-193. doi:10.1007/s12263-007-0049-y
[3] Dietschy, J. M. (1984). Regulation of cholesterol metabolism in man and in other species. Klinische Wochenschrift, 62(8), 338-345.
[4] Dietschy, J. M. (2009). Central nervous system: cholesterol turnover, brain development and neurodegeneration. Biological Chemistry, 390(4), 287-293. doi:10.1515/BC.2009.035
[5] Segatto, M., Leboffe, L., Trapani, L., & Pallottini, V. (2014). Cholesterol homeostasis failure in the brain: implications for synaptic dysfunction and cognitive decline. Current Medicinal Chemistry, 21(24), 2788-2802.
[6] Schreurs, B. G. (2010). The effects of cholesterol on learning and memory. Neuroscience And Biobehavioral Reviews, 34(8), 1366-1379. doi:10.1016/j.neubiorev.2010.04.010
[7] Sparks, D. L., Kryscio, R. J., Connor, D. J., Sabbagh, M. N., Sparks, L. M., Lin, Y., & Liebsack, C. (2010). Cholesterol and cognitive performance in normal controls and the influence of elective statin use after conversion to mild cognitive impairment: results in a clinical trial cohort. Neuro-Degenerative Diseases, 7(1-3), 183-186. doi:10.1159/000295660
[8] Jick, H., Zornberg, GL., Jick, SS., Seshadri, S., Drachman, DA. (2000). Statins and the risk of dementia Jick, The Lancet, 356 (9242), 1627 – 1631. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)03155-X
[9] Zhang, J., Muldoon, MF., Mckeown, RE. (2004). Serum cholesterol concentration are associated with vasomotor speed in men: Findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Am J Clin Nutr 80: 291-298
[10] Nath, R., Jeong, Y., Igarashi, H., Proulx, J., Aldwin, C. M., & Spiro, A. 3. (2015). Cholesterol and depressive symptoms in older men across time. Health Psychology Open, 2(1), 2055102915592089. doi:10.1177/2055102915592089
[11] Wu, S., Ding, Y., Wu, F., Xie, G., Hou, J., & Mao, P. (2016). Serum lipid levels and suicidality: a meta-analysis of 65 epidemiological studies. Journal Of Psychiatry & Neuroscience: JPN, 41(1), 56-69.
[12] Lalovic, A., Levy, E., Luheshi, G., Canetti, L., Grenier, E., Sequeira, A., & Turecki, G. (2007). Cholesterol content in brains of suicide completers. The International Journal Of Neuropsychopharmacology, 10(2), 159-166.
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