激活这个“开关”，让人吃不下饭：《细胞》子刊发现抑制食欲新机制

▎药明康德内容团队编辑  

生物想要生存，及时摄取能量是必不可少的，而食欲会推动个体寻觅和吃下安全的食物。在饥饿的时候食欲是正向的，可以避免身体能量缺乏。但凡事过犹不及，当已经摄取足够的食物之后，此时食欲不能及时停止，继续鼓励进食就会损伤消化、代谢系统。

因此，我们会分泌一些厌食激素来抑制食欲，除此之外大脑内部的杏仁核也会负责调节食欲，抑制进食冲动，减少损伤。不过，当我们简单回忆生活中的场景时，会发现食欲减退并非只在吃饱了之后才发生。工作压力大，情绪不佳或者晕车、晕船导致的恶心，这些因素也会极大抑制食欲，“没有一点胃口”就成了最直接的反应。

根据近期《细胞报告》杂志上的一项新研究，与饱腹感不同，压力、恶心导致的食欲减退是由完全不同的神经机制来调节的。研究团队在中央杏仁核（CeA）发现了一类全新的神经元来介导压力、恶心导致的食欲减退。

过往的研究发现，位于CeA的神经元CeA^Pkcδ会响应饱腹感信号，进而抑制个体的进食行为。但是仔细检测CeA^Pkcδ的下游信号传输时，科学家们却发现它“漏掉”了许多参与抑制食欲的脑区，比如外侧下丘脑、臂旁核。这说明还可能存在其他的神经元调控着食欲抑制过程。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

新研究中，马克斯·普朗克生物智能研究所的研究者重新分析了CeA的RNA测序数据集合，他们发现了一类高度表达Dlk1蛋白的神经元簇，根据细胞基因型分析，CeA^Dlk1与CeA^Pkcδ具有相关性，但是有着独特的基因表达特征，而且CeA^Dlk1与其他的CeA细胞几乎没有空间重叠，这些结果都支持CeA^Dlk1是一类独立的神经元。

但想要知道它们的功能，还是需要通过小鼠实验来验证。作者尝试了多种手段来诱发食欲抑制，比如通过胆囊收缩素模拟饱腹感，或者氯化锂引起恶心，以及生长分化因子15（GDF15）造成内脏器官不适。他们发现，CeA^Dlk1只会在恶心、内脏不适的时候被激活，但是不会对饱腹感做出反应。此外，带有苦味的奎宁试剂在减少进食冲动时，也会激活CeA^Dlk1。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

随后，在另一项小鼠实验中，研究者通过光遗传学手段选择性激活了部分小鼠的CeA^Dlk1。与对照组相比，被激活的小鼠接近食物的次数减少了，同时观察周期内它们接触食物的总时间也显著降低，水摄入量也有所减少，即使小鼠处于饥饿状态也很少选择摄入食物。与此同时，两组小鼠的活动量并没有区别。另外，激活CeA^Dlk1不会引起小鼠的焦虑行为，但是会引发小鼠的厌恶状态，主要体现在社交时间减少上。

作者指出，与CeA^Pkcδ激活后主要影响杏仁核区域不同，CeA^Dlk1会将信号传递到更远的臂旁核。由此可见，“饱了吃不下”与“恶心没胃口”是由完全不同的神经回路介导的。这些结果将有助于理解一些进食行为紊乱的疾病，并研发针对性的治疗策略。

参考资料：

[1] Wenyu Ding et al, Nausea-induced suppression of feeding is mediated by central amygdala Dlk1-expressing neurons, Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113990