中国急性胰腺炎多学科诊治共识意见（上）

制定者：中国医师协会胰腺病专业委员会

　　急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是临床常见急症，发病率逐年增高，尤其重症急性胰腺炎起病凶险、病死率高。2015年，中国医师协会胰腺病学专委会组织相关领域专家，结合国内外最新的循证医学依据，制订国内首部急性胰腺炎多学科(multiple disciplinary teams，MDT)诊治共识意见，旨在对AP的救治开展多学科指导，充分体现AP救治的多学科协作理念，最终提高AP的救治成功率。

AP的分类和诊断

AP的分类

　　按照最新的AP分类标准，可将AP分为轻症(mild acute pancreatitis，MAP)、中度重症(moderately severe acute pancreatitis，MSAP)和重症(severe acute pancreatitis，SAP)三大类。诊断标准如下：

　　(1)MAP：无局部或全身并发症，无器官功能衰竭，通常在1～2周内恢复。MAP占AP的60%～80%，病死率极低。

　　(2)MSAP：伴有局部或全身并发症，可伴有一过性的器官功能衰竭(48h内可恢复)。MSAP占AP的10%～30%，病死率<>

　　(3)SAP：伴有持续的器官功能衰竭(持续48h以上)，可累及一个或多个脏器。SAP占AP的5%～10%，病死率高达30%～50%。

病情严重程度的判断

　　症状和体征 

　　MAP仅有腹痛，或伴有腹部压痛。中度重症以上AP可伴有腹胀、腹部膨隆、发热等。SAP患者可出现口唇紫绀、四肢湿冷、皮肤花斑、腹腔高压、尿量减少、Grey-Turner征、Cullen征等，甚至出现意识模糊或胰性脑病。

　　实验室检查

　　(1)血清淀粉酶和脂肪酶;(2)肝肾功能及血常规;(3)血糖、血脂和电解质;(4)炎症指标;(5)动脉血气分析。

　　影像学检查 

　　胰腺CT扫描是诊断AP并判断AP严重程度的首选影像学方法。建议在急诊患者就诊后12h内完成CT平扫，可以评估胰腺炎症的渗出范围，同时亦可鉴别其他急腹症。发病72h后完成增强CT检查，可有效区分胰周液体积聚和胰腺坏死范围。

　　AP严重度评分 

　　判断AP严重程度的评分标准较多，可根据临床需要选用。如APACHE-II评分≥8分，BISAP评分≥3分，MCTSI评分≥4分可考虑中度重症以上AP，具体评分可参考相关指南。

　　MDT建议：

　　首诊医师对于病情严重程度的判断，尤其是SAP的早期识别非常重要，建议尽快完成各项实验室检查和胰腺CT平扫，建立多学科协调、会诊和转科机制(图1)。对于SAP患者，不具备重症监护病房(ICU)条件的单位，建议尽快完成转院治疗。

MAP的分期治疗

急性期治疗

　　一般治疗 

　　短期禁食，对有严重腹胀者应采取胃肠减压等措施。MAP患者腹痛减轻或消失、血淀粉酶下降至接近正常、肠道动力恢复时可以考虑开放饮食，开始以流质为主，逐步过渡至低脂饮食。MAP的液体治疗只要补充每天的生理需要量即可，一般不需要进行肠内营养。

　　抑制胰酶分泌 

　　胰腺腺泡内胰蛋白酶的活化是AP的始动环节，生长抑素及其类似物(奥曲肽)可以通过直接抑制胰腺外分泌而发挥作用。可选用生长抑素250μg/h或奥曲肽25～50μg/h静脉滴注。质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPI)或H2受体拮抗剂可通过抑制胃酸分泌而间接抑制胰腺分泌，还可以预防应激性溃疡的发生。可选用埃索美拉唑40mg、泮托拉唑40mg或兰索拉唑30mg间隔1h静滴。

　　抑制胰酶活性 

　　膜蛋白酶活化后将激活各种蛋白水解酶，造成胰腺实质和周围脏器的损伤。蛋白酶抑制剂(乌司他丁、加贝酯)能够广泛抑制与AP进展有关胰蛋白酶、弹性蛋白酶、磷脂酶A等的释放和活性，还可稳定溶酶体膜，改善胰腺微循环，减少AP并发症，主张早期足量应用。用于MAP治疗时可静滴乌司他丁300000IU/d或加贝酯300mg/d。

　　镇痛 

　　疼痛剧烈时考虑镇痛治疗，在严密观察病情下可注射盐酸布桂嗪(强痛定)或盐酸哌替啶(杜冷丁)。不推荐应用吗啡或胆碱能受体拮抗剂，如阿托品、山茛菪碱(654-2)等，因前者会收缩Odd括约肌，后者则会诱发或加重肠麻痹。

　　MDT建议：

　　MAP的急性期治疗应采取药物治疗为主的基础治疗，可由首诊医师完成，基本不需要MDT的干预。

　　

恢复期治疗

　　胆源性急性胰腺炎

　　 磁共振胆胰管造影(magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP)有助于判断胆总管或胆囊结石，超声内镜(endoscopic ultrasonography，EUS)对于胆源性胰腺炎有较高的诊断价值，有助于发现胆总管泥沙样结石。合并有急性胆管炎的AP患者应在入院24～72h内行ERCP治疗。胆源性MAP恢复后应该尽早行胆囊切除术，以防AP复发。胆源性MSAP或SAP患者，为预防感染，应推迟胆囊切除术至炎症缓解、液体积聚消退或稳定后实施。

　　酒精性胰腺炎 

　　建议补充维生素和矿物质，包括静脉补充复合维生素B、叶酸等。劝患者戒酒，并给予健康指导。研究表明，医务人员干预(通过护士与患者沟通如何控制饮食)会显著降低2年内酒精诱发的胰腺炎复发率。

　　高脂血症性胰腺炎 

　　甘油三酯的代谢产物会加重炎症反应，因此需要尽快将甘油三酯降至5.65mmol/L以下。大部分轻度高脂血症可以通过禁食和限制静脉脂肪乳剂的使用来纠正。对于重度高脂血症可用低分子肝素5000IU，1次/d或1次/12h，皮下注射，增加脂蛋白酶活性，加速乳糜微粒降解;必要时可采用血脂吸附和血浆置换疗法，可迅速有效降低血浆甘油三酯浓度。

　　ERCP术后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis，PEP) 

　　我国PEP发生率约为4.3%，但90%以上的PEP属于轻、中度。在高危患者当中，使用胰管支架、术前/术后给予非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID)栓剂纳肛可以预防PEP。近期我国一项大样本量多中心随机对照研究证实生长抑素也有明确的预防作用，汇总8项随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)的荟萃分析显示硝酸甘油可有效预防PEP，但其最佳给药途径及剂量有待进一步研究。而头孢他啶、加贝酯、乌司他丁、糖皮质激素、抗氧化剂、别嘌呤醇等药物的预防效果不明确。

　　MDT建议：

　　胆源性胰腺炎需要胆道引流时，部分患者可行经皮经肝胆囊引流、ERCP或外科手术，胆囊切除术的实施需要建立通畅的外科会诊制度，避免患者在恢复期等待胆囊手术期间AP复发。

MSAP的分期治疗

急性期治疗

　　MSAP急性期通常为发病至1周左右，此期以SIRS为主要表现。治疗的重点是加强监护、对抗炎症反应，另需密切注意MSAP向SAP演变的迹象。除采用MAP的基础治疗措施之外，还建议采取以下措施。

　　维持水和电解质平衡 

　　MSAP液体治疗除补充生理需要量外，应适当补充因胰周渗出丢失的液体。需要注意补液的速度和剂量，过快、过量输注晶体液容易导致急性肺间质水肿甚至ARDS。补充电解质以纠正低血钙和低血钾，可用10%葡萄糖酸钙10ml静脉推注补钙。需建立补液通道，记录24h尿量和出入量变化。

　　针对SIRS的治疗

　　SIRS持续存在将会增加器官功能衰竭发生的风险。乌司他丁具有对抗SIRS作用，减少促炎介质释放，提高抑炎介质水平，避免瀑布样级联反应。发生SIRS时推荐早期应用大剂量乌司他(60000～900000IU/d)静脉滴注。条件允许时也可采用血液滤过措施，能很好地清除血液中的炎性介质，同时调节体液、电解质平衡，但需注意静脉导管相关血源性感染的风险。中药复方制剂(如清胰汤、大柴胡汤、柴芍承气汤等)和芒硝外敷被临床实践证明有效，可通过降低血管通透性、抑制巨噬细胞和中性粒细胞活化、清除内毒素达到治疗功效。

　　营养支持 

　　建议MSAP患者尽早启动肠内营养。早期肠内营养对于维护重症患者的肠道功能、预防感染等并发症有重要作用。肠内营养的时机需要及早实施(入院3～5d内)，最晚不超过1周，目前国际指南认为早期肠内营养(48h内)和后期肠内营养的效果近似，近期也有研究挑战肠内营养在重症患者中的作用。尽管相关研究的结果不一致，但对于MSAP患者仍建议早期实施肠内营养。

　　肠内营养的途径建议通过内镜引导或X线引导下放置鼻空肠管，但近期也有经鼻胃内营养和经鼻空肠内营养的疗效和安全性类似的报道，因部分患者存在胃流出道梗阻的情况，因此鼻空肠管仍为首选途径。肠内营养的能量需求可采用初始20～25kcal·kg-1·d-1，逐渐过渡到30～35kcal·kg-1·d-1。肠内营养剂型可先采用短肽类制剂，再过渡到整蛋白类制剂，可根据患者血脂、血糖的情况调整剂型。肠内营养的实施时间需要根据胰周积液的范围和包裹情况来定，通常2～3周甚至更久。

　　MDT建议：

　　MSAP急性期治疗是以对抗炎症反应为主的基础治疗，需要适时采取多学科干预措施，如补液管理可能需要ICU医师的指导，中医药的使用可有效缓解胰腺炎症，营养支持可在营养专科医师的指导下完成。

恢复期治疗

　　MSAP发病2周以后进入恢复期，以胰周液体或坏死物积聚为主要表现(多为无菌性)也可能合并感染。治疗的重点是肠道功能维护和感染的防治。

　　肠道功能维护 

　　对MSAP患者需动态观察腹部体征和肠鸣音改变，同时观察排便情况。因肠黏膜屏障的稳定对于减少全身并发症有重要作用，可及早给予促肠道动力药物，包括生大黄、硫酸镁、乳果糖等，应用谷氨酰胺制剂保护肠道黏膜屏障。病情允许情况下，尽早恢复饮食或实施肠内营养对预防肠道衰竭具有重要意义。益生菌可调节肠道免疫和纠正肠道内菌群失调，从而重建肠道微生态平衡，但目前对AP患者是否应该常规使用益生菌治疗尚存争议。建议对于出现肠功能障碍、肠道菌群失调(如粪便球杆菌比例失调)的MSAP患者酌情给予益生菌类药物。

　　感染预防 

　　MSAP的胰周液体积聚是否会合并感染很难预测，可能和急性期肠道的缺氧、细菌移位有关，且胰周积液范围越大越容易感染。前期临床研究证实，预防性应用抗生素不能显著降低AP病死率，不能减少胰腺外感染，不能降低外科手术率，并且容易导致耐药菌播散和二重感染。因此，对于非胆源性AP不推荐预防性使用抗生素。但近期的荟萃分析提出早期使用抗生素可以减少伴有胰腺坏死AP患者的病死率及胰腺感染的发生率，因此建议MSAP患者合理使用抗生素，但应避免抗生素使用等级过高、时间过长导致的肠道菌群失调。

　　感染治疗 

　　一旦MSAP患者出现持续高热(体温>38.5℃)、血白细胞计数显著升高等迹象，应高度怀疑血源性感染或胰周感染合并的脓毒血症，可通过静脉血培养、血清PCT或G-试验检测、CT提示胰周气泡征等证实。脓毒血症可引起感染性休克，导致第二个病死率高峰，必须采取积极措施加以干预。(1)抗生素使用：胰腺感染的致病菌主要为革兰阴性菌和厌氧菌等肠道常驻菌。抗生素的应用应遵循“降阶梯”策略，选择抗菌谱为针对革兰阴性菌和厌氧菌为主、脂溶性强的药物。推荐方案：碳青霉烯类;青霉素+β-内酰胺酶抑制剂;第三代头孢菌素+β-内酰胺酶抑制剂+抗厌氧菌药物;喹诺酮类。针对耐药菌感染可选用万古霉素(替考拉宁)、利奈唑胺、替加环素等药物。疗程为7～14d，特殊情况下可延长应用时间。要注意真菌感染的诊断，临床上无法用细菌感染来解释发热等表现时，应考虑到真菌感染的可能，可经验性应用抗真菌药，同时进行血液或体液真菌培养。伴有难以控制的腹泻时要怀疑难辨梭菌感染，可予以口服万古霉素或甲硝唑，条件允许时考虑粪便菌群移植治疗(fecal microniota transplantation，FMT)。(2)微创穿刺引流：胰周感染时建议采用 “升阶梯”引流策略，首选B超或CT引导下经皮穿刺置管引流，可根除脓肿范围放置多根引流管，建议对于坏死组织较多的脓肿采用双套管引流+冲洗，也可采用经皮硬镜或软镜直视下清除胰周坏死组织。如胰周脓肿不具备经皮穿刺路径，可采用超声内镜引导下经胃壁穿刺引流术，放置支架或行鼻囊肿引流管冲洗，必要时行经自然腔道内镜手术清除胰周坏死组织。引流的时间长短取决于胰周脓肿的范围、坏死组织的多少、是否合并胰瘘等因素。(3)外科手术治疗：微创引流效果不好时，宜考虑行外科手术。有研究表明，早期手术治疗会显著增加手术次数、术后并发症发生率及病死率。手术方式可分为微创手术和开放手术。微创手术主要包括小切口手术、视频辅助手术(腹腔镜、肾镜等)。开放手术包括经腹或经腹膜后途径的胰腺坏死组织清除并置管引流。胰腺感染性坏死病情复杂，手术方式必须遵循个体化原则单独或联合应用。

　　胰酶替代治疗

　　研究数据显示，在中度重症以上AP恢复期4周时，几乎所有患者均存在胰腺外分泌功能不足(pancreatic exocrine insufficiency，PEI)，12～18个月后仍有80%以上患者存在PEI，尤其是急性期伴有胰腺坏死的患者。因此，MSAP患者开始肠内营养时可早期补充胰酶，可有效治疗PEI，提高患者生活质量。

　　MDT建议：

　　MSAP恢复期治疗是以非手术治疗为主的综合治疗，出现感染时需与胰腺外科医师密切配合，严密观察病情变化，及时采取有效干预以防错过最佳手术时机。

文献来源：临床肝胆病杂志，2015，31(11)：1770-1775