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现在的社会人们压力越来越大，压力可导致机体超过1400多种化学物质的反应，压力下的行为，如抑郁、焦虑、敌对、紧张的生活变化事件启动应激，人体的防御就是打或跑，为作战做准备的，作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴，皮质醇分泌增加，交感神经兴奋导致同型半胱氨酸、C反应蛋白和纤维蛋白酶原增加，促进血栓的形成。
图1
压力会导致分泌炎性因子，深腹脂肪沉积，促进胰岛素抵抗和代谢综合征，压力导致房颤，加重胆固醇的升高，以及糖尿病和肥胖，压力会降低对我们对感染的抵抗力，感染已越来越多地被视为促进炎症以及不稳定斑块的复合物的形成，阻断营养血管的通路。以上这些因素都会导致我们体内的相应的器官功能下降。
体内肾素血管紧张素系统被激活，交感神经兴奋，可导致人体的心率增快，消化功能下降，糖脂代谢紊乱，肾素血管紧张素分泌增多，还会导致血管收缩，外周阻力增加，醛固酮升高，水钠储溜，进一步造成体重增加胰岛素抵抗等等，所有这些因素都会影响人体对血压的调节，导致血压进一步升高。
氧化应激与炎症。身体里怎么去看氧化应激与炎症？临床上有哪些指标提示功能的失衡？常规检查有尿酸、谷丙转氨酶、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白。
第一，尿酸升高，尿酸过去曾被认为是一种没有任何生理价值的嘌呤代谢终产物，过高浓度的尿酸在肾脏及关节处沉积，可能导致肾结石和痛风的发生，也可引起高血压，动脉粥样硬化等心血管疾病，但是现在的研究表明，尿酸是主要的内源性水溶性抗氧化剂之一，其抗氧化的作用类似VC，当身体尿酸水平增高时，可能是机体试图通过增加内源性抗氧化剂来清除自由基的毒性作用，保护DNA，换句话说就是尿酸增高，可能是因为体内的自由基过高，或者体内的抗氧化能力不足所造成的。
谷丙转氨酶升高与体内的毒素增加相关，也就是过度的饮酒、不健康的饮食，肝脏代偿性让这些酶去转化这些毒素，这些都与抗氧化能力下降有关。
另外一个异常也是一个非常重要的反应炎症的指标——超敏C反应蛋白，超敏C反应蛋白升高说明体内肯定存在着炎症，那么什么情况能造成超敏C反应蛋白的增高呢？首先我们需排除急性的炎症，那为什么会发生慢性炎症？高糖或高脂饮食导致炎症前体过剩，体内的遗传易感性被触发，而且缺乏抗氧化植物化学物质,内源性介质抑制不足，炎症“开关”失灵也就是免疫功能下降了。
下面让我们看一下hs-CRP对血压的影响，hs-CRP本身可增加与血压升高呈正相关血压，hs-CRP通过抑制内皮一氧化氮合酶（eNOS）和降低一氧化氮（NO）合成，hs-CRP下调AT2R，增加了血压和心血管疾病的风险。刺激AT2受体可降低血压和心血管疾病。 AT2R下调AT1受体上调， AT1R上调会增加炎症，增加氧化应激使血管免疫功能下降。
我们来看一下抑制高敏C反应蛋白的饮食、营养及生活方式。地中海饮食：比例高的水果和蔬菜，欧米茄3脂肪酸和单不饱和脂肪酸，硫辛酸、葡萄籽提取物、生姜、槲皮素、维生素A、 C、D、E、复合B、白藜芦醇、黑巧克力、辅酶Q10等营养素都可以抑制高敏C反应蛋白。阿司匹林、ACEI、ARB、他汀类药物以及生活方式调整，戒烟、减少体重尤其是内脏脂肪，适量运动和充足的睡眠，都有抑制高敏C反应蛋白的作用，减少体内的炎症。
图2
功能医学检测怎么评估炎症，我们可以测定脂肪酸，脂肪酸当中花生四烯酸AA和体内的炎症是相关的，下面我们就来复习一下花生四烯酸的代谢途径，花生四烯酸往下走可以产生前列腺素、血栓素、以及白三烯，这些都是炎症的因子，他们都会促进炎症的发展。如何去抑制这种花生四烯酸炎症的反应呢？我们也有非常多的营养素可以去抑制他，我们来看一下抑制花生四烯酸的植物营养素都有哪些？能抑制磷脂酶A2的植物性营养素有姜黄、槲皮苷、光果甘草这些都可以抑制磷脂酶A2，抑制脂氧化酶的有洋葱、大蒜、姜黄、水飞蓟、槲皮素、齿叶乳香果。因为脂氧化酶可以导致炎症因子白三烯，所以我们去抑制他的反应过程，抑制前列腺素类的致炎因子产生的营养素有姜黄、槲皮素、水飞蓟、南非醉茄等等，这些植物性营养素他们都从不同的层面、不同的代谢途径来抑制炎症的通路，阻断炎症，所以我们在抗炎的营养素干预的方案中，这些都会经常的用到。
下面我们来看一下功能医学有什么检测可以评估抗氧化功能呢，我们用FIA活细胞功能来检测评价抗氧化功能。我们先来看一下体内正常的生理过程。
首先，蛋氨酸的循环过程分两个途径，大约有50%通过甲基化完成，另外50%通过转硫作用，其中甲基化的过程中需要B12、B6以及叶酸的参与，其中在叶酸的循环中还有一个重要的酶，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR），这些物质如果不足的话，就会出现这个循环不能进行下去，其中中间产物—同型半胱氨酸（HCY）就会增高，机体甲基化功能下降，无法修复受损的DNA、RNA、蛋白质，并且影响机体对毒素的清除，从而导致氧化及衰老加速、动脉的损伤、免疫功能的下降、中枢神经系统的受损、疼痛、炎症及血栓增加。
如果半胱氨酸减少就会导致还原型谷胱甘肽不足，谷胱甘肽与毒素的结合可以帮助解毒并消除脂溶性毒素，特别是重金属如汞与铅，转硫作用也不能很好的进行，肝脏清除体内毒素的功能下降。任何原因引起前两条代谢途径障碍时，都会导致同型半胱氨酸(HCY)的升高，人体内总的抗氧化功能下降。
下面我们来看一下肝脏的排毒功能，正确来说应是肝脏的”生物转化”过程，非极性物质经过肝脏的第一解毒阶段，将脂溶性毒素转化为水溶性，伴随着中间代谢物自由基的产生，肝脏的第二解毒阶段—结合阶段的一些物质如谷胱甘肽、半胱氨酸和水溶性的毒素被中和，毒素被中和变为对身体无害的物质。肝脏生物转化第一阶段被抑制，则影响肝脏清除体内有害物质，如果被过度诱导，则会导致自由基产生过多，危害身体，甚至会加速疾病的产生。因此合理诱导肝脏生物转化功能，在加速体内毒素转化同时，补充中和自由基营养物质至关重要。那么我们怎么来改善这种情况呢，我们谈的还是非药物干预，谷胱甘肽是一种很强的抗氧化剂。提升抗氧化功能，就需要加强谷胱甘肽合成（维生素C、硫辛酸、牛磺酸、NAC等都可以提升谷胱甘肽水平）。
图3
下面我们再看这张图，如果能从生理学角度，将血管内皮功能障碍、抗氧化功能下降、压力应激、营养与毒素的失衡等，调整为正常生理状态，阻断高血压的病理生理过程，我想一定可以对临床医生预防和治疗高血压起到重要的辅助作用。
真正到我们这寻求健康管理帮助往往都是有了慢病的患者，这种情况下患者肯定是吃了一些药，做为专科医生我们对营养的干预没有专门的研究，我们是不是把营养与药物的相互作用要清晰，我们做为医生要了解这个人，而不仅仅是对病下药，我们要了解长期吃药可能对我们的营养代谢有什么影响，是否会让我们的药物作用下降了，我想这也是对我们临床知识非常实用的补充。
长期服用ARB及ACEI会减少锌——我们很多人都不知道，锌在体内参与多种酶的构成，催化多种酶的活性，锌缺乏可以引起食欲下降，免疫功能低下，儿童可能出现生长发育迟缓，成人长期缺锌可能引起皮肤干燥、指甲易裂、黄斑变性、精子数减少，记忆力下降等等；长期服用利尿剂的高血压病人我们之前可能只是关注了缺钾，其实它还会减少辅酶Q10、叶酸、维生素B6、B12、硫胺素和硒等多种营养素；β受体阻滞剂可能会让我们记忆力下降、疲劳甚至有些人影响脑细胞的代谢引起抑郁症，这些可能都与辅酶Q10的减少相关。辅酶Q10作为辅酶参与线粒体产生能量的过程，作为体内一种重要的抗氧化物质，它可以有效清除自由基，如果辅酶Q10合成减少了，就会导致我们的能量不足及抗氧化的功能下降；下面我们再来看一下他汀类药物，它会减少体内维生素A、D、E和ω-3脂肪酸的合成，会影响细胞膜的稳定性，辅酶Q10的减少，肉碱的缺乏，那么这些人长期服用的话很容易出现疲劳、肌肉痛这些症状，所以我们常规会建议服用降脂药的这些病人常规推荐使用辅酶Q10、鱼油、维生素E。
我们再来看一下功能医学指导下的营养干预。
Omega3的生理作用
稳定细胞膜流动性和离子通道，减少儿茶酚胺，减少炎症，降低血小板功能，纤维蛋白原及血栓形成。对血脂的影响：降低LDL颗粒，增加高密度脂蛋白，增加一氧化氮和eNOS，可以改善内皮功能，改善胰岛素敏感性，提高β-氧化，降低HCY。
褪黑素
褪黑素不但可以改善睡眠，还可以改善高血压患者的夜间勺型反应，降低皮质醇，褪黑激素介导的GABA(A)r氨基丁酸受体,可以抑制Ang-II水平，改善内皮功能，舒张血管，也是我们体内的抗氧化剂。
葡萄籽萃取物
增加一氧化氮，改善内皮功能，降低血压。
白芦藜醇：增加流量介导的血管舒张，改善内皮功能障碍，降低血压,降低血管炎症，降低高敏C反应蛋白。
碧萝芷
天然ACEI，保护细胞膜免受氧化应激，增加一氧化氮和改善内皮功能。
大蒜素
天然ACEI、CCB，增加一氧化氮缓激肽，降低外周血管阻力,降低去甲肾上腺素的活性，血栓素A2改善了动脉血管的顺应性，还可以降低HSCRP，许多营养素都通过不同的途径对我们调节血压起到了有益的辅助作用。
下面我们来看一个病例
李先生42岁，高血压病史二年，血压最高时150/100mmHg，偶有头胀痛，无胸闷气短，初始的时候服用氨氯地平一片控制血压，半年后因工作压力大开始加服缬沙坦，一年后因时有心慌，血压不稳，又加服β受体阻滞剂。平时睡眠欠佳，打鼾、不吸烟、有饮酒史。父亲高血压病史，母亲健康。
患者的临床辅助检查如下
血常规：
血红蛋白升高17g/L，血糖:5.7mmol/L，虽然没有达到糖尿病的诊断标准，但也出现了糖耐量异常。
血脂：
低密度脂蛋白、ALT都出现了轻度升高。
维生素D3：
24 ng也有偏低。高敏C反应蛋白 、同型半胱氨酸都出现了升高，这样的化验结果在高血压患者中很常见。
心电图:
电轴左偏、左束支传导阻滞。
心脏彩超：
左室舒张功能轻度下降。
肝胆脾超声提示：
轻度脂肪肝。
颈动脉超声：
双侧颈动脉内膜增厚。
患者从高血压发现开始一直以来都规律用药，但血压还是逐年增加，药物也不断增加……
我们再来看一下他的基因检测
ACE蛋白突变基因， MHFFR基因检测提示677T杂合突变。
我们之前提到ACE基因突变的患者血管就容易收缩，随后降压药物我们首选了ACEI类药物， MHFFR基因检测提示677T杂合突变，杂合突变的患者比正常人的甲基化反应下降了30%，我们给与补充了甲基补充剂，真正的做到了精准治疗。
功能医学检测FIA活细胞检测提示李先生存在葡萄糖-胰岛素交互作用减弱，铬离子缺乏，抗氧化能力下降。这个检测与胰岛素抵抗是相符合的，矿物质铬、锌、镁、钙缺乏，半胱氨酸、天冬酰胺不足。锌在胰岛素的合成、储存、释放中均发挥作用，镁可以通过增强端粒酶活性间接保护胰岛细胞防止其衰老、铬是糖耐量因子的构成成分、调节脂代谢，缺乏时，机体对葡萄糖的调控能力下降，矿物质的缺乏也是胰岛素抵抗的原因之一。
我们先来看一下镁，镁是我们体内多种酶的激活剂，维持我们骨骼生长和神经肌肉的兴奋性 ，维持细胞内钾钙水平 ，镁离子还具有对抗和清除自由基的作用。我们都知道内皮细胞有维生素D受体，血管平滑肌细胞和心肌存在维生素D通路，维生素D的作用可以减低心率、减少PRA、Ang-II的生成，增加NO的释放，抑制肾素生成，改善动脉血管的顺应性和弹性，还有提升免疫功能及抗炎的作用，维生素D还可降低HSCRP增加载脂蛋白AI和组织蛋白减少氧化LDL改善胰岛素抵抗等作用。
下面来看一下这张图，我们功能医学实践常用工具—矩阵图。
它以“人”为中心，从前置因素父亲高血压病史遗传基因与环境因素（五个引起疾病的原因）毒素、过敏源、微生物、压力、不健康的饮食相互影响所造成的七个生理系统的失衡，荷尔蒙和神经递质的失衡、抗氧化系统的失衡和线粒体功能失衡，毒素代谢和生物转运功能失衡，免疫和炎症的失衡，消化、吸收和肠道微生物环境失衡、结构的失衡、身心灵的失衡。功能诊断评估遗传倾向、机体储备功能、代谢能力、生理机能的变化，患者非常认可我们的分析，对自己的疾病发生发展过程也有了更加直观的了解，治疗过程中也很配合我们。
治疗方面我们先解除了他的继发原因——缺氧，给与经鼻持续气道正压通气治疗。
生活方式的调整：饮食规律，减少碳水化合物摄入（减轻胰岛素抵抗），增加新鲜蔬菜水果在食物中的比例（增加抗氧化维生素）。
建议多增加户外运动：阳光有助于维生素D的合成，运动可以增加胰岛素敏感性，学会减压放松，保证充足的睡眠，减少压力所致肾上腺失衡。
停食慢性过敏的食物，逐渐四日轮替食用，补充益生菌、消化酶修复肠道功能。
支持肝脏代谢，给与补充复合维生素B族、叶酸、维生素C、硫辛酸等提升体内的谷胱甘肽水平。
应用冬虫夏草、红景天、西洋参等萃取物，平衡肾上腺功能，促进儿茶酚胺的代谢。
减轻炎症反应，改善内皮功能，补充维生素D3、Omega3、槲皮素、姜黄等抗发炎物质，补充镁、锌、辅酶Q10、维生素E等矿物质和维生素。
6个月随访
患者现仅服用ACEI一粒，血压控制良好。我们将隐藏在他身体内的导致血压升高的主要因素都找了出来，并且给了功能医学营养素的干预，再加上我们健康管理师的生活方式的指导，他一年以后的复查结果：缺氧解除了，血红蛋白恢复了正常，抗氧化的能力增强了，炎症被控制了下来，血糖血脂、谷丙转氨酶、同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白都降到了理想水平，血压也很平稳，最让他感到收获的是在干预的这一年当中，他和我们的健管师配合，已经养成了良好的生活习惯，这是一个长期的过程，需要我们和被管理的客户、医生及健管师共同努力才能达到最好的效果。
有时候在临床上，我们的思维就是在考虑如何用药物去控制指标，其实我还是建议大家在临床工作中不断的去想，我们用的这个药把这个指标降了下来，到底对身体有没有好处，是不是可以通过再去查找一些风险，把病因找出来，这样能够重建身体的平衡，把病因祛除，再给它添加一些需要的营养成分，这样的话才能够对疾病有预防作用。
下面我们来进行一个小结
其实影响血压升高的因素，比如说睾酮低下、细菌感染（肺炎衣原体，链球菌A，H. pylori）、病毒感染（巨细胞病毒，柯萨奇病毒）、重金属中毒（镉，铅，汞）、牛磺酸的缺乏、脂肪酸的失衡，远不止我刚才讲的那些，实际还有很多未知因素，当然现在还有许多新的研究在指向更多的方面，这些我觉得都是与血管重构的形成是相关连的。
那么，我们“功能医学应用-高血压辅助干预”的内容就讲完了，这虽然是个个案，但是为我们提供了新的临床思路和手段，健康管理只有把患者的潜在的风险尽可能的找出来，将前沿的研究成果进行转化应用，才能将健康管理真正做好，希望这一章节的内容能对我们的医生有所帮助。
谢谢大家！
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