功能医学在美国已被临床医生应用于慢病的干预,本期介绍——马克.休斯顿博士,范德比尔特大学医学院临床医学教授,纳什维尔圣托马斯医院,高血压及血管生物学研究所,医学部主任,他在多年的临床实践中有着丰富的经验以及完善的营养干预方案,本期整理了休斯顿博士关于高血压病的干预方案及要点以供参考,东西方人群存在致病因素的差异,干预方案也不尽相同,希望中国的功能医学医生在临床工作中不断实践,总结出适合国人的慢病干预方案。
扩张 ↔ 收缩
生长抑制 ↔ 生长促进
抗血栓形成 ↔ 血栓前体
抗炎 ↔ 促氧化剂
抗氧化剂 ↔ 促炎症
❉ 血管紧张素II(Ang-II)导致:血管收缩性高血压,炎性,增加氧化应激,血管免疫功能障碍,血栓形成,血管动脉粥样化的生成。
❉ 一氧化氮(NO)导致:血管舒张,有抗高血压作用,抗炎,减少氧化应激,减少血管免疫功能障碍和血栓形成,有抗动脉粥样化作用。
❉ ED的特征在于血管扩张比血管收缩更占优势。
❉ ED先于内膜增厚和临床动脉粥样硬化几十年出现。
❉ ED与未来的心血管事件(心肌梗死,血管内支架成形术,冠状动脉搭桥术,猝死等)相关。
❉ 最能预测所有已知的心血管危险因素。
❉ 与高血压及其他心血管疾病风险因素相关。
❉ 高心血管疾病风险患者的EPC数量减少,和/或有EPC早期衰老,相关白细胞端粒长度缩短。
❉ 用最佳方法管理好高血压:改善血管健康,优化血管生物结构和功能,减缓血管衰老,并预防或减少随后的心血管事件。
❉ HsCRP增加血压,高血压反过来又增加HsCRP(双向风险)。
❉ 注意:HsCRP可以是可变的。
❉ 正常理想血压为120/80 mmHg
❉ 血压增加20/10 mmHg,心血管病风险加倍。
❉ 年龄<50-55 舒张压预测风险最佳;年龄=""> 50-55收缩压预测风险最好。
❉ 脉压(=收缩压-舒张压)比收缩压或舒张压更好的预测风险。
❉ 清醒时的血压受交感神经控制;睡眠时血压由肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)和交感神经控制。
❉ 区别:“勺型血压”(而夜间睡眠时,血压下降10-20%,称为夜间谷,谷底一般在0-3时) vs“非勺型血压”(而夜间睡眠时,血压下降0-10%)。
❉ 超勺型血压(即夜间血压下降幅度大于或等于白天血压的20%)会增加早晨血压,提升缺血性心血管病风险。
❉ 非勺型血压患者钠排出减少(对利尿剂有响应),增加血小板体积。
❉ 非勺型血压:与心血管病,左室肥厚,慢性心衰,CRF,颈动脉内膜增厚等密切相关,多病灶脑白质病(MFLE)和无症状性脑梗死(SCI)。
❉ 非勺型血压:更常见于钠敏感患者和非裔美国人
❉ 比肱动脉血压更能预测心血管疾病及其死亡率,全因死亡率和左室肥厚等。
❉ 治疗:CCB,ACEI,ARB和α阻滞剂降低CBP。
❉ 治疗:β受体阻滞剂和利尿剂使CBP增加/或不变。
❉ 既往CBP测量需要一个心脏导管测量,目前可以使用无创方法准确估算CBP。
❉ 高血压前期(血压120/80 →139/89)+ 升高的HsCRP = 中风风险增加。
❉ 减肥+运动=降低血压的最有效手段之一。
❉ 其他非药理和药物治疗干预。
❉ 运动:5-7天/周,间隔20分钟,抗阻力训练40分钟,降低血压和降低心血管疾病风险。
❉ 51%的高血压患者是“盐敏感”(即限盐可受益);33%对盐有“抵抗力”。
❉ 高钠摄入消除了血管紧张素-2受体(AT2R)介导的血管舒张作用。
❉ 限盐DSAH-II饮食的高血压患者平均降低-11.5/-6.8 mmHg。
❉ 治疗建议:将钠摄入量减少至1500-2000mg/天。
❉ 每天增加1000mg钠摄入量,全因死亡率增加20%。
❉ 将膳食钾摄入量提高到每天5克(通过水果和蔬菜)。
❉ 将钠摄入量减少至1500-2000mg/天,使得K/Na比为2.5-3.3/1。
❉ 诊断:检测红细胞内的镁。
❉ 干预:摄入500-1000 mg/天的螯合镁(即苹果酸镁)。
❉ 替代方法:牛奶(Mg++,K+,Ca++)降低血压优于单独Mg++ 。
❉ 高蛋白摄入可以降低BP,非动物优于动物蛋白质。
❉ 低蛋白质和低Omega 3摄入量与较高的血压有关。
❉ 建议:1.0-1.5克/公斤/天。
❉ 机制:ACEI,↓交感神经系统(肾上腺素,去甲肾上腺素),利尿,抑制酪氨酸激酶(ERK-MAPK),↓颈动脉内膜增厚,超氧化物离子(O2-),↓醛固酮等。
❉ 水解乳清蛋白具有ACEI活性。
❉ 7天内给予30g/天水解乳清蛋白↓BP11/7mmHg
❉ 摄入鱼3次/周有助于降低BP(鲱鱼,小口鳕鱼,大西洋鲑鱼,鳟鱼等)。
❉ 评估:Omega 3指数——红细胞膜的DHA,EPA含量。
❉ 干预:3-4g/天的DHA与EPA,两者比例3:2。
❉ 治疗:特级初榨橄榄油(30-40g/天,约3-4茶匙)。
❉ 10个临床对照试验中发现大蒜的降压作用是剂量依赖性的:可降低血压8.4/7.3 mmHg
❉ 需要10000μg的大蒜素/天,具有显着的降压作用,相当于4瓣蒜或约5g大蒜。
❉ 12-24g /天有ACEI活性。
❉ 治疗:500 mg QD到BID,血清水平维持在100umol/L。
❉ 高血压患者建议维持范围:血浆浓度水平为55ng/ml,范围为50〜80ng/ml。
❉ 治疗提示:100IU的维生素D3/天,将升高血清水平1ng/ml,坐高至5000IU/天。
❉ 5 mg/kg/天(收缩压/舒张压降低14/10 mmHg)。
❉ 200 mg QD(短期可高达500 mg QD)。
❉ 23项试验Meta分析显示:降低血压3.2-4.5/2.0-3.2 mmHg(=适度获益)。
❉ CYP-1A2基因占咖啡因代谢的95%。
❉ 40%的人对咖啡因是快代谢者,饮用咖啡血压通常降低9mmHg。
❉ 60%的人对咖啡因是慢代谢者:喝完咖啡后血压升高8.1/5.7mmHg持续3小时以上。
❉ 咖啡因消耗总体提升血压4/3 mmHg,影响血压在+-12/10mmHg范围。
❉ 番茄红素(250mg 天然番茄红素Lyc-O-Mato)提取物降低血压9/7mmHg。
❉ 提升ACEI、CCB、利尿剂的降压作用10/5 mmHg。
❉ 适用于:与他汀类药物同用,衰老,疾病,氧化应激,糖尿病和心血管疾病,有氧运动,动脉粥样硬化。
❉ 剂量:200-400mg/天(3-5mg/Kg)增强吸收的纳米颗粒配方。
❉ 降压作用发生在4-12周后。
❉ 作用:抑制NF-KB从细胞质释放和转运到细胞核中。
❉ R-硫辛酸最佳,剂量:100-200 mg/d与生物素2-4mg/d同时服用。
❉ α-硫辛酸600mg 用于糖尿病患者,预防血压增加白介素。
❉ 在慢性心衰患者中精氨酸:增加冠状动脉血流量,减少心绞痛。
❉ 外周动脉疾病中精氨酸:增加外周血流量,减少跛行。
❉ 精氨酸10g/天→↓ 血压6/5-7mmHg。
❉ 精氨酸食物来源:扁豆、榛子、核桃、花生等。
❉ 牛磺酸:临床用于高血压、高脂血症、心律失常、冠心病、慢性心率衰竭、CHF,动脉硬化性心血管病。
❉ 牛磺酸:6g /天短期应用→↓ 血压9/4mmHg。
❉ 从海洋松树树皮中提取植物提取物
❉ 200mgQD→↓血压7/2mmHg
❉ 250ml常规/或干红葡萄酒降低中央动脉压7.4/5.4mmHg。
❉ 或者白藜芦醇100mg/天。
❉ 阻滞血管紧张素-II,减少hsCRP。
❉ 绿原酸36-185mg(平均每日140mg)降低血压5.6/3.9 mmHg。
❉ 150-300mgGSE在4周内降低血压11/8 mmHg(p<>
❉ 是天然ACEI,将人体收缩压降低5-12%
❉ 一年内将颈动脉中膜增厚降低30%
❉ 减少oxLDL:60-90%
❉ 所有临床试验显示:夜间服用3-5mg平均降低血压6/3 mmHg。
❉ 芝麻与β-阻滞剂、利尿剂、硝苯地平
❉ 碧萝芷与ACEI
❉ 番茄红素与各种抗高血压药
❉ 硫辛酸与ACEI
❉ 维生素C与CCB
❉ NAC与精氨酸
❉ 大蒜与ACEI、利尿剂和β受体阻滞剂
❉ CoQ10与ACEI和CCB
❉ 利尿剂:↓钾、镁、磷、钠、氯、叶酸、维生素B6、锌、碘和CoQ10。
❉ 利尿剂:↑同型半胱氨酸、钙、葡萄糖、胰岛素抵抗、二型糖尿病和肌酐。
❉ 利尿剂:将10年肾功能不全的发病率提高超过35%。
❉ β受体阻滞剂:↓CoQ10
❉ ACEI和ARB(血管紧张素受体阻断剂):↓锌
❉ 低肾素性高血压(LRH):血管内容积增加(体积依赖),PRA <0.65ng l/小时;占高血压患者的="">
❉ 高肾素性高血压(HRH):血管内容积减少,PRA>0.65ng/ml/小时,占高血压患者的70%
❉ 非常高肾素高血压:血管内容积耗竭,PRA>6.5ng/ml/小时
❉ 最准确的指导药物干预
❉ ARR>80是LRH(低肾素高血压);>40可能是LRH
❉ ARR<>
❉ 高肾素高血压(HRH):使用肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)或肾素药物和营养素,如:ACEI,血管紧张素受体阻断剂(ARB),直接肾素抑制剂(DRI),β受体阻滞剂(BB),中枢α激动剂(CAA)。
❉ 评估淋巴细胞营养水平(活细胞营养,即FIA),改善营养缺乏症,3个月重新评估。
❉ 营养干预可能需要3-6个月才能达到药物治疗的最大效果,但长期降压效果与药物降压作用可能是非常相似!
休斯顿教授
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