1双硫仑及双硫仑样反应
1、双硫仑：是一种戒酒药物，化学名为二硫化四乙基秋兰姆。服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。
2、双硫仑样反应：又称戒酒硫样反应，指双硫仑或含有甲硫四氮唑基团的药物抑制肝脏乙醛脱氢酶，阻碍酒精代谢，导致即使少量饮酒也可引起乙醛中毒的反应，轻者出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降，重者可有呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常等剧等烈反应，甚至出现过敏性休克危及生命。2
关于酒精的体内的代谢过程
酒精学名叫做乙醇，喝酒以后5到10分钟，血液中就可以检测到乙醇成分。乙醇在人体内主要经肝脏进行代谢，经过乙醇脱氢酶的作用，生成乙醛。乙醛对人体是有害的，会刺激神经，是导致醉酒感觉的主要物质。
乙醛通过乙醛脱氢酶的作用，转换成乙酸，乙酸再次分解成水合二氧化碳，排除体外。这个过程顺利完成，酒精在人体内就完全代谢、排除体外了。
在这个过程中，乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶起着主要作用。乙醇脱氢酶在人体的含量每个人差不多都是持平的，但是乙醛脱氢酶的含量差别就比较大了。
一些人之所以喝一点酒就出现脸红，就是因为体内的乙醛脱氢酶不足，不能迅速的将乙醇脱氢酶分解的乙醛分解掉，从而会导致头晕、呕吐的现象。
而有一些人之所以喝酒很厉害，也是因为体内的这两种酶较多，能够很快分解代谢酒精。一旦喝酒过多，导致这两种酶不能及时分解，那么也会发生醉酒的情况。
3
双硫仑样反应发生机制
由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。
4
哪些药物容易引起双硫仑样反应？
现实生活中，有不少药和酒“相克”。浙大医学院附属第二医院药剂科副主任、主任药师周权博士将这些药归为7类：
01一些抗菌药物例如头孢哌酮、头孢唑啉、头孢孟多、拉氧头孢、头孢羟唑、头孢氧哌唑、头孢氨噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢美唑等含有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素、甲硝唑、替硝唑和呋喃唑酮等可抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生双硫仑反应。
02乙醇可以增加巴比妥类、氯丙嗪、三环类抗抑郁剂及安定类镇静药物的抑制作用，尤其是患睡眠呼吸暂停症的老年病人。抗过敏药与乙醇并用，可增强中枢抑制作用。
03乙醇有扩张血管的作用，与阿司匹林、对乙酰氨基酚及其复方制剂、其他非甾体类解热镇痛药物合用会增强胃肠道刺激性，严重者会损伤胃肠黏膜导致出血。其中酒精与对乙酰氨基酚合用，可增加肝脏毒性。
04与消心痛、硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等合用，冠脉扩张作用增强，使皮肤充血、恶心、呕吐、头痛等不良反应加剧。
05胰岛素、磺酰脲类降糖药与乙醇同用，可加强降血糖作用，甚至导致低血糖昏迷或不可逆性神经系统病变。
06高嘌呤饮食，如啤酒会减弱抗痛风药疗效，诱发痛风。
07服用单胺氧化酶抑制剂如呋喃唑酮、吗氯贝胺，利奈唑胺，不宜进食含乳酪丰富、贮存过久或发酵过的含酪胺食品，例如酒类中主要是啤酒、葡萄酒等，否则易引起或加重血压升高，甚至造成高血压危象和脑出血。对上述高酪胺食品，不仅在服药期间忌食，而且在停药两周后仍应注意，以防不良反应的发生。
5
双硫仑样反应主要的表现
1、常见临床症状为：颜面或全身皮肤潮红，头昏、头痛、心慌、恶、心、呕吐、发热，血压降低或休克；严重者，甚至出现心前区痛、呼吸抑制、虚脱、惊厥、濒死感、意识障碍、心律失常、上腹不适、呕血、小便失禁等剧等烈反应，甚至出现过敏性休克危及生命。
2、双硫仑样反应的时间特点使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。
3、双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。6
诊断标准及分度
1、诊断标准
病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用；有典型的双硫仑样反应的临床表现；所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同；无乙醇和使用该类药物的过敏史：双硫仑样反应时，若无相关疾病，血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
2、双硫仑样反应分度
轻度：颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、发热、头痛等；
中度：头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热，但无胸痛、呼吸困难、休克：
重度：胸痛、呼吸困难、休克，甚至意识障碍，大小便失禁。
7
处理措施
1、就地处理立即停止饮酒，催吐，有条件时洗胃。保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。
2、一般处理保持呼吸道畅通，可给予吸氧、卧床休息，观察生命体征，测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧，进行必要的辅助检查。
3、药物治疗3.1停止使用药物或者清除酒精双硫仑反应的主要治疗措施是在严密观察病情的情况下，立即停用相关药物；饮酒者立刻催吐或洗胃排除胃内乙醇减少乙醇吸收，建立静脉通道，给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL+（三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B6、维生素C等），加速药物和乙醇的排泄。
3.2嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者，给予盐酸纳洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或静脉滴注，同时可以拮抗乙醇作用，症状严重者可以1小时后重复给药0.4~0.8毫克。
3.3使用H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状，如苯海拉明、异丙嗪，并注意测定血钾、血镁浓度，及时纠正低血钾、低血镁。
3.4恶心、呕吐严重者，给予甲氧氯普胺10~20毫克肌肉或静脉注射。
3.5伴心绞痛、胸闷、心电图显示ST段下移、T波低平的患者，给予硝酸甘油片1片（0.5毫克）立即舌下含服，一般在2~5分钟见效，若无效可再含化一片。
3.6低血压、休克者，应用血管活性药物以改变血管机能和改善微循环。将间羟胺10~30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500毫升中，静脉滴注，紧急情况下可先静脉注射0.5~5毫克，再继续静脉滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用间羟胺，可改用盐酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中，静脉滴注。
3.7激素具有抗休克/抗过敏的作用，为双硫仑反应中首选药，常用地塞米松注射。地塞米松用于急症和危重患者的抢救，每次2~6毫克，肌内注射或静脉滴注。不要使用氢化可的松的注射液（含50%乙醇），以免加重病情。8
预防措施
（1）在诊疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，询问饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者，宜暂缓使用可引起双硫仑样反应药物。
（2） 护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，一旦发生过敏反应立即停药抢救。
（3）对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述药物期间及停药后7天内，避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意。
9
与含酒精合用增加不良反应的药物
药物
不良反应及常见症状
胰岛素
严重的低血糖或不可逆神经系统病变
二甲双胍、苯乙双胍
乳酸性酸中毒，可发生恶心、腹痛、食欲下降、头昏、嗜睡、呼吸稍深快，严重者可深度昏迷或休克
阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、糖皮质激素
易引起胃粘膜病变或使溃疡复发，甚至引起胃出血
对乙酰氨基酚
可造成肝损害
硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、硝苯地平
可致血管过度扩张，导致剧烈头痛、血压过低
胍乙啶、利血平 、甲基多巴
易引起低血压
呋塞米
增加体位性低血压发生机率
地西泮、硝西泮
增强中枢神经系统的抑制作用,对患者的精神运动功能造成明显的损害,引起嗜睡、精神恍惚、昏迷、呼吸衰竭，甚至死亡
巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥
引起严重的中枢抑制和呼吸抑制,有致死危险
吗啡、盐酸哌替啶
容易产生中枢系统的抑制作用,引起嗜睡和呼吸抑制
阿米替林、去甲替林、丙咪嗪、马普替林
能增强其代谢,导致抗抑郁药毒性增加, 甚至致死
抗躁狂药-锂盐类药物
可增加锂的镇静作用,引起过度镇静或精神错乱
单胺氧化酶抑制剂-丙卡巴肼、苯乙肼、优降宁、呋喃唑酮、异烟肼等
造成高乙醛血症毒性反应引起从而产生恶心、腹痛、头晕、呼吸困难等严重的中毒症状
氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、西替利嗪
加强中枢抑制作用，引起嗜睡、精神恍惚等症状。
利福平
引起药品本身诱发的肝脏毒性
甲氧氯普胺
镇静作用增强
10
与含酒精合用降低药物疗效
1. 抗凝血药华法林：乙醇可诱导肝脏酶，使肝脏中的酶活性增强，长期饮酒（葡萄酒除外）可增加华法林的清除，增加患者出血风险。2. 痛风药别嘌醇、丙磺舒：服用期间饮酒，可增加血清中尿酸的含量，降低药物疗效。3. 溴隐亭：乙醇可能会降低其耐受性（连续多次用药后机体对药物的反应性降低）。4. 钙制剂：大量饮酒或使用含酒精制剂，会抑制含钙制剂的吸收。5. 烟酸：服药期间饮酒可使药物吸收减少。其中帕罗西汀、舍曲林、丁螺环酮说明书均规定服药期间勿饮酒。6、服用中成药，说明书中明确规定需要忌酒的药物感冒清热颗粒、银翘解毒软胶囊、西黄胶囊、急支糖浆、乌灵胶囊、舒肤止痒酊、马应龙痔麝香疮膏、通宣理肺丸、热炎宁颗粒、清开灵颗粒等等。最后，我们也再次给大家提个醒酒后不吃药，吃药不喝酒！酒后不吃药，吃药不喝酒！酒后不吃药，吃药不喝酒！
