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韩启德院士:对疾病危险因素控制和疾病筛查的思考


每一种病特别是慢性病都有一定的发病概率,如果说某些因素能够使群体里某种疾病的发病概率提高,则称之为疾病的危险因素。如果在人群里把这个危险因素控制住了,该种疾病就会减少。

例如:通过研究,上世纪后半期美国认为高血压、高血脂和吸烟是心脑血管疾病的三大危险因素,这三个危险因素都得到了比较


好的控制以后,心脑血管疾病发病率有了明显下降。当然随着发展,饮食健康习惯被放在了第一位。 

以高血压为例,来思考如下几个问题:


第一个问题,高血压是疾病吗?

疾病是指人体在一定条件下,由致病因素所引起的有一定表现的病理过程。此时,人体正常生理过程遭到破坏,表现为对外界环境变化的适应能力降低、劳动能力受到限制或丧失,并出现一系列临床症状。因为疾病不仅要有前面的条件,必须要有劳动能力受到限制或者丧失,并且出现了一系列临床症状而大多数高血压病人没有这些,因此不是疾病,是危险因素。


第二个问题,高血压需要治疗吗?

大量的研究证明,对高血压病人的降压治疗可以降低25%-30%的心脑血管事件的危险,这个作用很显著。因此高血压是需要治疗的。 

第三个问题,如果你自己得了高血压,你治疗吗?

如果把降低30%心脑血管危险性的结论用到个体的时候是什么样的含义呢?拿我国40岁以上的高血压人群来看,10年心血管事件包括心肌梗塞、脑卒中发生率有不同的结果,最高15%,也就是100个高血压的病人在10年之内发生心脑血管事件的可能概率10%,降低30%,100个40岁以上高血压的人服用降压药来控制血压,只有4-5个人是受益的,他们还可能遭受药物的副作用、加上药物的经济负担,另外的90几个高血压病人非但没有用,还可能受到副作用。


第四个问题,高血压诊断标准定位140/90mmHg合理吗?

危险因素的标准怎么来定?理想的状况,如果诊断的指标随着他的身高、病情的严重度在一个拐点急剧增高,就把标准定在这个拐点上;如果在一个缓慢的局限以后急剧升高,那么把标准定在这儿还是定在那儿,差别不大;如果疾病随着指标的增加呈一条直线上升,那么标准定在哪里不易确定,高血压就是这种情况。

现在为什么要定在90mmHg呢?有一个研究显示8000多例高血压患者经过4-5年降血压治疗,所谓轻度就是150以下和120左右,治疗组和不治疗组相比,总死亡率冠心病的发病率、卒中发病率、心血管发病率都没有显著差别,说明这个标准如果定高10mmHg和现在定的标准没有什么大的差别。反过来治疗的人有9%发生药物的副作用,而不得不终止治疗。所以如果把高血压的治疗起点由现在140mmHg,包括90,放在100的话,可以减少1亿人服用降压药。


另外,关于糖尿病前期标准的确定,世界卫生组织确定的诊断糖尿病前期的空腹血糖标准是6.1mmol/L,美国将此标准改为5.6mmol/L。我国2008年和2010年分别进行过两个大规模流行病学研究,前者仅用空腹血糖和糖负荷2小时血糖,而后者不仅采用了美国的空腹血糖标准,而且增加了糖化血红蛋白指标,结果推算出我国糖尿病前期人群分别为占成年人的15.5%和50.1%。


总之,当前针对危险因素进行干预的实际结果是,极少有个人因为采取措施而受益,绝大部分干预没有任何效果,其中有些人反而使健康受到损伤。这个问题是产生在所有研究都是给予概率的基础上,小概率要干预绝对效果是很小的。但是要落实到个人的话,谁也不能确定我是这个1%的人里面呢?还是99%里面的人呢?因此,去不去干预要自己做决定或者医生帮助决定。


几种癌症筛查的情况:

第一,前列腺癌。美国人发现前列腺癌的抗原组织,前列腺癌有一种蛋白到血液里面是PSA,现在很多发达国家包括日本都将其作为普查的指标。美国的一项研究表明,76000例55-74岁的男性病人中,一半人每年测一次PSA,一半人不做检查,结果发现每1万人中有108人患有前列腺癌,比对照组的97人增加了12%,也就是说PSA筛查以后发现的病人增加了。但是13年以后这两组检查和不检查的样本结果显示,死于前列腺癌的人没有任何差别。欧洲的一个研究结果有一些差别,在做PSA筛查四年的人前列腺癌发病率是8.2%,不做的只有4.8%,不仅发病率不一样,死亡率由于做了PSA也下降了20%。然而,前列腺癌死亡率本身只有每年千分之0.3到0.4,这下降的20%相当于两组之间实际死亡率差只有千分之0.73,说明每筛查1409个人,才能减少1例死亡。而根据发病率的差,每筛查1409个人,能够多查出49例病人,其中48个人是过度症状。 

第二,甲状腺癌。现在越来越多,据美国、澳大利亚统计,2012年比1975年的病人增加了3倍,但是同时期甲状腺癌的死亡率没有明显的差别。再来看肺癌,美国做了45万人的研究,做各种筛查办法和不筛查比较,发现每年做两次以上高频度的X胸片检查和不筛查相比,肺癌死亡率反而增高;如果做胸片再加做痰细胞检查和单独胸片检查比较,死亡率似乎降低,但是没有显著性差别。只有一种情况,就是针对抽烟的或者曾经抽过15年烟的人肺癌高危人群里面发现做CT检查和胸片检查相比,肺癌的死亡率下降了20%。如果放绝对的死亡率来看,和刚才的意义是类似的。 

第三,乳腺癌。一项发表在英国医学杂志上的加拿大研究认为,美国建议40岁以上的女性每年要接受一次乳房钼靶X线检查来早期筛查乳腺癌是没有用的,因为做了八九万的人,检查和不检查各半,最初五年发现病例增加了27%,死亡率却没有变化。有一部分人已经随访到25年,发现发病的检查检出率增加了3.8%,死亡人数却也没有影响。也就是说,查钼靶X线是可以查出更多的病人,但是对死不死于乳腺癌是没有意义的。然而美国、瑞典和其他国家都有研究表明,去筛查钼靶X线乳腺癌十年死亡率最多能够降低30%,然而即使如此,从绝对死亡率来看,人群死亡率只是从千分之3.3降到了千分之2.3,就是每年每筛查1000个人可以减少1个人死于乳腺癌。从1975年到2005年美国5种癌症的研究来看,每一种癌的诊断率都有大幅度增高,但是死亡率都没有显著差别。这里有一种可能,就是随着工业化的发展确实癌症的发生率是增加的,只是因为早发现、早治疗,因此都治好了,所以死亡率不变;但是又无法解释同一个时期的检查和不检查死亡不变。还有更多的证据表明,有的人根本没有任何症状,也没有发生麻烦,但是是癌症病人。


肺脏做CT50%的人发现可疑,实际上10年风险只有1.8%,所以它不是致命癌症的机会为96%。不吸烟的人当然发现的少,其他肾脏、肝脏、甲状腺都会有意外的查出癌症,但是这些癌症99%左右都不会有事。

癌症大概分为三类:


一类肿瘤发生非常快,去检查是没有用的,因为一旦发现已经来不及了;一类是进展缓慢的肿瘤,这种筛查效果好一些,因为在早期症状出现以前还有相当一段时间是可以查出来的;还有一类是处于停滞发展型的癌症,进展到生命的终结还没有成事,或者就不变,或者就消失。

要根据不同的情况决定是不是做筛查。比较可惜的是像前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、黑色素瘤绝大部分是停滞发展型,但是它也有少数是进展期快期和渐进期,所以也都得去检查。

做常规体验有意义吗?

有一个荟萃研究,16项研究合在一起,18万人,结果发现做不做健康体检,但除去老龄人,对死亡率并没有影响。有一个原则:针对低概率事件要做出合理的决策,来提高危险因素和筛查干预措施的效率。一是加强研究,去寻找刻意性更高的疾病易感性的标记来缩小筛查范围和干预范围。二是对多种危险因素进行综合分析,主要针对危险基数程度比较高的人群采取干预措施。比如,高心血管疾病,它不仅取决于高血压,还取决于血脂、血糖、生活方式、年龄、性别、遗传学等等。要控制疾病,应该所有这些因素综合起来打分,来确定高危和低危人群,如果其他都很好,就是一个轻度高血压可以不做处理。三是采取更加安全、更低成本、更加有效的适应经济社会发展的干预方式。比如用对育龄妇女做宫颈细胞图片来检查子宫颈癌的效果很好,而且很便宜;对于部分中国女性而言做超声比X线更容易筛查乳腺癌;对于心脑血管疾病,其实第一位的元素是生活方式,控制食盐的使用。


每一个国家的经济社会发展和能够花于医疗的钱不一样,因此标准应该有所区别。我国有非常好的临床资源,可以经过大数据的优势来开展临床研究。


在解决比较小的基本医疗问题的时候,往往花费较少且疗效较好;后期临床晚期病人则花费较多,疗效较差。因此,要改变就医观念,把钱用到最合理的地方去。摆正医疗的定位,医疗对人的健康只起8%的作用,更多的是由生活方式、生活条件、经费的保障来决定的。


 

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