这些降脂药物，也可以降尿酸

*仅供医学专业人士阅读参考

服一种药物，起两种作用！

中国高尿酸血症人群已超过1.2亿，高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征，其与高脂血症、糖尿病、高血压等并发的情况并不少见。

降压药物氯沙坦，就因为其降尿酸作用，被广泛用于合并高尿酸血症的高血压患者。

那么您知道吗？有些治疗高脂血症的药物也可以同时降低尿酸哦，服一种药物，起两种作用，快来看看。

先来看看发病机制

为什么某些人就容易并发高尿酸血症和高脂血症？让我们先从病理生理学讲起。

• 尿酸影响血脂。

高尿酸水平可以促进胰岛素抵抗和炎症反应，影响脂肪细胞，使得患者更容易发展为高脂血症和脂肪肝[1-3]。另外，尿液中的尿酸水平升高是过度进食和脂肪储存的信号，一直吃吃吃，血脂能不高吗？尿酸还会通过刺激膀胱黏膜，通过果糖诱导途径升高甘油三酸酯和总胆固醇水平[2]。

• 血脂影响尿酸。

甘油三酯的增加会使得游离脂肪酸产生增加，这个途径代谢产物——一磷酸腺苷（AMP）会通过激活AMP脱氨酶进入嘌呤降解途径，使得嘌呤代谢的终产物——尿酸生成增加[4,5]。

哪些降脂药物更能降低尿酸？

明确有作用：

• 非诺贝特。

除了降低甘油三酯外，非诺贝特还可以通过抑制尿酸转运蛋白-1（uric acid transporters1，URAT1）抑制肾近端小管重吸收尿酸，促进肾脏尿酸排泄，从而降低尿酸水平[6,7]，是合并高尿酸血症的高甘油三酯血症患者优选。

• 阿托伐他汀钙。

通过促进肾脏尿酸排泄降低血尿酸水平。合并高胆固醇血症患者，调脂药物建议首选阿托伐他汀钙[8]。

需要进一步研究：

• 辛伐他汀。

有研究[9]指出辛伐他汀可起到协同降低血清尿酸水平的作用，但由于相关研究较少，而且作用机制并不明确，指南并没有将辛伐他汀列入高尿酸血症合并高脂血症的药物推荐[8]。

• 依折麦布。

作用机制是通过抑制胆固醇吸收发挥降脂作用，有研究[10]提示，依折麦布与辛伐他汀联用，具有协同降低尿酸的作用，但由于仅为小样本报道，而且具体作用机制也不明确，因此有待进一步研究。

• 前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂。

上市时间尚短，对尿酸的影响同样有待进一步研究。

常用的降尿酸三驾马车，对血脂有影响吗？

• 非布司他。

作用主要是抑制尿酸生成，可通过特异性阻止与底物结合抑制黄嘌呤氧化酶（XO）活性，从而在降低尿酸的同时降低血脂[11]。

• 别嘌呤醇。

可以抑制尿酸生成，但未发现对血脂的作用。

• 苯溴马隆。

可以促进尿酸排放，未发现对血脂的作用。

总结

高尿酸血症合并高脂血症（无论高甘油三酯血症还是高胆固醇血症），降尿酸药物选非布司他。

高尿酸血症合并高甘油三酯血症，降脂药物选非诺贝特。

高尿酸血症合并高胆固醇血症，降脂药物选阿托伐他汀。

参考文献：

[1].Cui N, Cui J, Sun J, et al. Triglycerides and Total Cholesterol Concentrations in Association With Hyperuricemia in Chinese Adults in Qingdao, China. Risk Manag Healthc Policy, 2020, 13: 165-173.

[2].Baldwin W, McRae S, Marek G, et al. Hyperuricemia as a mediator of the proinflammatory endocrine imbalance in the adipose tissue in a murine model of the metabolic syndrome. Diabetes, 2011, 60(4): 1258-1269.

[3].Sartipy P, Loskutoff DJ. Monocyte chemoattractant protein 1 in obesity and insulin resistance. Proc Natl Acad Sci. 2003;100:7265 –7270.

[4].Balasubramanian T. Uric acid or 1-methyl uric acid in the urinary bladder increases serum glucose, insulin, true triglyceride, and total cholesterol levels in Wistar rats. Scientific World Journal, 2003, 3: 930–936.

[5].Lanaspa MA, Sanchez-Lozada LG, Choi YJ, et al. Uric acid induces hepatic steatosis by generation of mitochondrial oxidative stress: potential role in fructose-dependent and -independent fatty liver. J Biol Chem. 2012;287(48):40732–40744.

[6].Derosa G, Maffioli P, Sahebkar A, et al. Plasma Uric Acid Concentrations Are Reduced by Fenofibrate: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. Pharmacol Res, 2015, 102: 63-70.

[7].Jung JY, Choi Y, Suh CH, et al. Effect of fenofibrate on uric acid level in patients with gout. Sci Rep, 2018, 8(1): 16767.

[8].中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）. 中华内分泌代谢杂志, 2020, 36(1): 1-13.

[9].Derosa G, Maffioli P, Reiner Z, et al. Impact of Statin Therapy on Plasma Uric Acid Concentrations: A Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs, 2016, 76(9):947-956.

[10].刘雅琴, 欧柏青. 依折麦布联合辛伐他汀对急性冠脉综合征炎性指标及尿酸的影响. 中国循证心血管医学杂志, 2012, 04(001):43-45.

[11].张进, 刘涛, 姜振宇, 等. 痛风患者血尿酸与血脂水平的关系及非布司他的降脂作用. 吉林大学学报（医学版）, 2015, 41（5）: 1018-1022.

本文首发：医学界心血管频道