尿毒清颗粒助力中成药 有望“走出国门”
2016年07月19日10:2
原标题：首个慢性肾病中成药循证医学研究成果发布 尿毒清颗粒有望“走出国门”
我国成年人群的慢性肾脏病患病率达到10.8%，患者数量已超过1.2亿例，每年的治疗费用高达2400亿。目前西医药对慢性肾脏病缺乏有效的治疗方案，而中药的疗效则因缺乏可靠的经过科学论证的证据被人诟病。近日，一项由中国工程院院士陈香美领衔、全国22家三甲医院参与的大型循证医学研究成果在武汉发布，研究显示，国内首个治疗慢性肾功能衰竭的现代中成药尿毒清颗粒可有效延缓慢性肾脏疾病的进展。陈香美院士指出，循证研究为中医药走出国门、走向世界提供了新的路径。
循证试验历时3年
7月14日，香港上市企业康臣药业集团（HK.01681）在武汉举行尿毒清颗粒循证医学研究成果发布会。据了解，尿毒清颗粒循证医学研究项目由中国工程院陈香美院士领衔，以中国人民解放军总医院为组长研究单位，全国22家三甲医院共同参与，聘请专业CRO机构监察，北京大学临床研究所作为第三方统计分析研究数据，自2012年启动，历时3年多。
CKD（Chronic kidney disease），是慢性肾脏病的简称。我国的慢性肾脏病研究始于21世纪初，北京大学第一医院王海燕教授牵头开展的“中国慢性肾脏病流行病学调查”显示，我国成年人群的慢性肾脏病患病率达到10.8%，患者数量已超过1.2亿例，每年的治疗费用高达2400亿，慢性肾脏病已成为我国巨大的公共卫生挑战。
各种肾脏疾病、肾功能不全、尿毒症已成为慢性肾病进展的“危险三部曲”。目前，西医药对慢性肾脏病缺乏有效的治疗方案，中医药却在长期的临床实践中证明可不同程度的延缓慢性肾病进展。相比起西医药已有比较明确的证据作为前提，中药领域虽然是有很多的治疗方法，但缺乏可靠的经过科学论证的证据。
循证医学是全球近20年来兴起的医学研究方法，是目前世界公认的评价药物疗效最科学、最公正的标准。世界卫生组织敦促各成员国加强传统医学应用的循证研究，尤其是药物安全性与有效性评价方面。循证研究已成为中医药迈出国门、走向世界必须接受的考验之一。
据介绍，尿毒清颗粒循证医学研究采用了评价药品疗效的“金标准”，采取最严格的随机对照试验（RCT）方案，以“多中心、随机、双盲、安慰剂对照”的方式开展临床研究，开创了我国慢性肾病治疗中成药循证研究的先河，将为中药治疗慢性肾脏提供极具价值的临床用药指南。
多中心，是指参与尿毒清颗粒循证医学研究的三甲医院共有22家，来自全国11个省市，在知名医药研发服务机构（CRO）的严格监察下开展研究。随机，是将300例参加试验的患者随机分配成数量均等的两个组（用药组和对照组）。双盲，是指患者被随机分组之后，医生和患者均不清楚分组情况，以便更好地体现出药物疗效。安慰剂的使用可以最大限度地评估药物的真实疗效，检测绝对的有效性和安全性，进而评价试验的质量。
助力中成药“走出国门”
据北京大学医学统计分析专家姚晨教授介绍，尿毒清颗粒循证医学研究严格按照“多中心、随机、双盲、安慰剂对照”的方法执行。研究结果显示，尿毒清颗粒有效延缓慢性肾脏疾病的进展，这在中医药治疗慢性肾脏病领域具有里程碑意义。肾小球滤过率（eGFR）是反映肾功能损害程度的最佳指标，eGFR的下降速度越快，说明肾脏疾病恶化的速度越快。试验数据统计结果显示，经过24周的治疗以后，尿毒清颗粒组的肾小球滤过率（eGFR）下降0.63%，安慰剂对照组eGFR则下降7.37%，充分证明尿毒清颗粒能够有效延缓慢性肾病的进展。
目前，康臣药业集团拥有国内唯一一家由企业投资建立的“肾病药物研究中心”，两个省级“工程技术研究中心”、两个省级“企业技术研发中心”、两个“院士专家工作站”、一个“博士后科研工作站”和香港浸会大学“康臣肾病中药研究中心”。
尿毒清颗粒是康臣药业集团肾病系列主导产品，临床应用近30年，是国内首个治疗慢性肾功能衰竭的现代中成药，填补了市场空白。产品上市20余年，已累计向超过80万患者提供用药，一直稳居肾病口服现代中成药市场榜首。
康臣药业集团执行董事、总裁黎倩介绍，康臣药业集团斥资上千万元开展此次循证医学研究，该研究项目取得的成果，将为尿毒清颗粒和中医药“走向世界、服务全球”奠定坚实的基础。目前，康臣正在研发的糖尿病肾病新药已向美国FDA申请开展临床研究，治疗慢性肾病常见并发症高磷血症的碳酸镧颗粒即将提交注册申请。
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陈香美院士：尿毒清颗粒全国首个评价延缓CKD进展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究
导语：2016年4月1日，第八届中山肾脏病学国际论坛暨中欧肾脏病学高峰论坛上，我国肾脏病学知名专家、中国工程院院士陈香美院士在大会上公布了尿毒清颗粒最前沿的循证医学成果。该项循证研究是目前国内首个评价延缓CKD进展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，其主要观测指标为肾小球滤过率eGFR和血肌酐Scr。该项研究不仅弥补了我国近年来延缓CKD进展新药研发失败的遗憾，同时安慰剂对照的使用（尤其对于中成药）也最大程度的评估了药物的有效性和安全性。
陈香美院士
慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）具有患病率高、预后差和医疗费用高的特点，现已成为危害人类健康的重要疾病。慢性肾衰竭（Chronic renalFailure, CRF）是CKD 发展到后期的一种临床综合征，并发症多，严重影响患者的生活质量和寿命。CKD 不断进展将引发终末期肾脏疾病，从而导致高致残率、高死亡率和高额医疗费用；因此，防治CKD，减少终末期肾脏疾病（ESRD）已经成为我国重要的公共卫生问题。
陈香美院士指出：研发新的延缓CKD进展的药物，首先应在研究方法上予以改变。传统研究方法中，由于所得结果多源于经验和实验室研究，在证据收集方面不够系统全面，对评证据、治疗依据方面均存在欠缺。而循证医学的优势在于：慎重、准确、明智地应用当前研究依据，结合医生个人专业技能、临床经验、病人的价值和愿望，制定治疗措施，并形成诊疗指南，规范临床实践。科学设计的RCT和基于RCT进行的系统评价，是最高等级的循证医学过程，而高质量的RCT和系统评价是制定临床指南的基础。
此次公布的研究结果显示：尿毒清的循证医学研究有着严格合理的设计，充足的患者样本数及资金支持，良好的患者依从性和数据收集平台；并且有着多学科协助和多中心合作，在严格监查制度的前提下，最终完成了此项研究。此外，该项研究参与的医疗机构总共有22家，以中国人民解放军总院为组长研究单位；受试群体来自全国各地，在筛选期即进行知情同意，并按照GCP要求,受试者及其法定监护人签署了知情同意书。因此，其循证研究结果对我国CKD的治疗具有参考价值和临床意义。
合作研究单位及主要研究者
尿毒清颗粒循证研究
1.方案设计
本临床试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照及开放试验的设计方法，随机双盲试验24 周，开放试验24 周。
临床试验流程图
2.纳入标准
纳入标准为：年龄18-70岁、性别不限、门诊或住院病人均可；西医诊断为CKD 3b-4期、其15≤eGFR≤45；中医辨证属脾虚湿浊或脾虚血瘀证者；高血压能够有效控制、血压≤140/90 mmHg；自愿签署知情同意书参加实验者。实验组和对照组人口学和临床特征无明显统计学差异。
3.药理机制
尿毒清颗粒由大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草等组成，现代研究发现尿毒清颗粒可降低肌酐、尿素氮，稳定肾功能，延缓透析时间；对改善肾性贫血，提高血钙、降低血磷也有一定的作用，临床未见明显的不良反应。
4.观察指标
主要疗效指标：肾小球滤过率eGFR、血肌酐Scr（1次/8周）；
安全性指标：血常规、肝功能（AST、ALT），血清钾离子、血脂及其他。
（以eGFR和Scr作为主要疗效指标的依据在于：在实际临床中，有不少专家指出，存在很多GFR下降至正常的50%，血清肌酐仍可维持在正常现象的实例。2005年KDIGO工作组也提出使用eGFR进行CKD分期更准确。因此，eGFR和血肌酐是我们在实际临床中的重要观测指标。）
5.循证结果
① 治疗结束时，24周血肌酐较基线变化率：安慰剂对照组血肌酐较基线升高6.4%，而尿毒清组血肌酐较基线仅升高0.51%，两组间有统计学差异。
② 治疗结束时,24周eGFR较基线变化率:安慰剂对照组eGFR较基线下降7.37%，而尿毒清组eGFR较基线仅下降0.63%，两组间有统计学差异。
（资料：刘志红院士曾经发表过这样一项研究，通过回顾性分析随访时间＞2年的CKD患者共403例，评估患者初次就诊两年内eGFR的变化，探讨CKD患者短期内eGFR变化情况与疾病进展的关系。其研究表明： 403 例患者在初诊时平均eGFR为(54.4±26.6)ml /(min·1.73m2 )； 1年所有患者eGFR下降率平均为9.8%；2年所有患者eGFR下降率平均为21.6%。由此得出结论：随着疾病的发展，患者的eGFR呈下降趋势；且相关研究表明两年内eGFR下降较快是CKD进展的危险因素。）
③ 安全性分析：尿毒清颗粒治疗组和安慰剂组相比，不良事件发生率无统计学差异。
6.结论
循证结果显示,尿毒清颗粒具有以下成效：
① 尿毒清延缓血肌酐上升水平效果明显
② 尿毒清有效减缓血肌酐上升速度
③ 尿毒清延缓eGFR下降水平效果明显
④ 尿毒清有效减缓eGFR下降速度
展望：尿毒清的一小步、肾病健康一大步
尿毒清颗粒是能够有效延缓慢性肾病(CKD)进展的，治疗慢性肾病的安全有效治疗药物
慢性肾脏病（CKD）在全球范围内的发病率呈逐渐增高，已成为威胁人类健康的重要疾病，是影响我国国民健康的重大疾病和严重公共卫生问题。因此，阐明慢性肾脏疾病进展机制，减少尿毒症的发生，提高肾脏疾病的诊治水平，降低死亡率是目前的研究重点。
目前，西药治疗常采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)和血管紧张素受体拮抗剂(ARBs),但这两种药物只能达到缓解慢性肾功能衰竭的作用,而无法阻断慢性肾功能衰竭的进程，并可能增加患者高血钾症和血肌酐升高风险；中成药治疗往往只有降低血肌酐的作用，并没有明确的减缓eGFR下降速度的循证证据，效果并不明确。
尿毒清颗粒是第一个国家批准治疗慢性肾脏病的纯中药制剂，是经临床20 年广泛使用的肾病中成药。本次循证研究，旨在评价尿毒清颗粒改善肾功能，延缓慢性肾脏病CKD 3-4 期进展的有效性和安全性。历时48周，所得循证结果是非常振奋人心。
陈香美院士在发布会中高度评价了尿毒清颗粒循证医学研究项目，并认为在严格的研究设计、质量控制、客观统计分析之下，得出“尿毒清颗粒能够有效延缓慢性肾病进展”的结论，实属难能可贵，为尿毒清颗粒成为治疗慢性肾病的首选中成药奠定了更加稳固的基石。参会的医师和专家也基于临床经验表示，西医在慢性肾病CKD3-4期没有很好的干预手段，康臣药业的尿毒清颗粒为医生提供了一个有力的解决方案，是目前中成药治疗慢性肾病的首选药物。
