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前列腺癌的治疗变革——新型基因亚群的发现推动个性化医疗的发展



   前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,在美国每年约有24万名男性被诊断出患有前列腺癌,不过多数为低风险病例,肿瘤生长极为缓慢,能够被有效地管理,对患者生活及寿命没有太大影响,他们不需要治疗也能安然度过一生。但是仍有一部分患者在被诊断出前列腺癌时因其癌症已扩散至前列腺以外的部位,具有相当高危风险,可能对生命造成威胁。



  转移及复发是导致前列腺癌患者死亡的重要原因之一,而在当今医学领域,仍然缺乏有效治疗手段。由于每个人的肿瘤诱因不同,因而不同患者对同一治疗方案的反应可能差异很大,所以当前的研究主要集中在个性化治疗领域——即根据患者的肿瘤分子变化对他们进行分类,从而为他们提供预计最有效的个性化治疗方案。而通过基因检测检查肿瘤的分子特征和细胞水平不仅可以预测肿瘤是属于高风险还是低风险,帮助医生做出更加精准的诊疗决定;更可利用DNA转移技术来扩大、改变或逆转基因表达,最终阻止疾病发展。

  新型基因亚群的发现:推动前列腺癌个性化医疗发展

  近期,一篇刊登在国际杂志“NatureGenetics”上的关于前列腺癌的研究报告显示,科学家们首次成功对前列腺癌中的局部多病灶疾病进行了完整地绘图,同时阐明了其分子特性并发现了驱动前列腺癌发生的一种新型基因亚群。



  这项研究对74名携带格里芬指数(格里芬是一种用于评估前列腺癌恶性程度的分类系统)为7的肿瘤患者的分子形态进行了分析,并对其中5名已进行外科手术治疗的患者机体中的23份多种肿瘤样本进行了全基因组测序研究。通过分析每一种前列腺癌样本的遗传特性,发现即使很小的癌症都会包含可以改变患者预后的恶性癌细胞。

  同时,通过该研究还清楚地识别了在疾病发展中起作用的原癌基因家庭的两个成员——C-MYC和L-MYC,目前大约有一半的前列腺癌症患者都携带有C-MYC突变或L-MYC突变,但不会同时携带两种突变。这个结果让我们离对前列腺癌进行亚型分类更近一步,并最终揭示了前列腺癌如何因患者不同而异(尽管在显微镜下有相同的病理)及如何在一个患者的前列腺里出现多种不同的肿瘤类型的现象。而这些子类型除了将对患者在手术或放疗中的反应起决定作用之外,还可帮助研究人员更为深入地研究前列腺癌的发病机理以及新型疗法和遗传基因检测手段的开发,从而有效改善前列腺癌的治疗策略,使其更加个性化。

  遗传基因检测手段:前列腺癌个性化医疗的基础

  其实,早在2014年11月就已有研究人员开发出了一种基因遗传检测手段,来帮助检测哪些前列腺癌患者在接受局部治疗、手术或放疗之后,具有较高的复发风险。这种基因检测可提供一种急需、快速和准确的工具,更精确地确定哪些患者接受局部治疗(手术或放疗)效果最好,哪些患者将需要额外的治疗(化疗和激素治疗),以确保癌症被完全根除。而同时,前列腺癌患者机体癌症病灶中的多种患处的分子特性,也将为后期开发新型、有效的个性化疗法提供了一定的研究思路和依据。



  这种基因检测通过防止前列腺癌的转移性扩散,能够提高中危和高危患者的治愈率,从而指导前列腺癌的个性化治疗。预测性检测分析的是治疗之前的活检组织,甚至开始识别前列腺癌的异常遗传特性(异常DNA)及其氧含量,遗传变化和缺氧状况是前列腺癌扩散的一个已知因素。其中具有最好预后结果(前列腺癌的五年复发率低于7%)的男性,具有低水平的遗传变化和低缺氧;而对于具有高水平遗传变化和高缺氧的男性来说,预后结果较为糟糕,将有超过50%的人会复发,这些人在将来有可能要接受强化治疗,作为其个性化治疗计划的一部分。相关研究证实这些信息的预测准确率几乎达到80%,而当在患者中用IGRT(影像导航)和基因检验测试肿瘤缺氧性时,这种结合的信息将使测试变得更加准确。

  对于成千上万的患者来说,这种遗传基因检测手段具有巨大的临床潜力!这完全是个性化癌症医疗——根据患者独特的癌症遗传指纹,加上在癌细胞周围环境中发生了什么,为患者提供更多的靶向治疗,从而通过降低癌症复发的机会和防止细胞扩散,提高癌症的治愈率。”

  基因检测的必要性:有助于前列腺癌的预防与治疗



  近10年来,通过对前列腺癌基础理论的不断研究,发现了越来越多与前列腺癌相关的基因,如C-MYC、L-MYC、ras-p21,nm23,MTSI-p16等等,而这些基因表达的异常(变异,突变,扩增,丢失,失活等)都与癌细胞的发生、发展、分化转移等生物学行为相关, 也分别与肿瘤的分期、分级预后有关。

  如今,随着基因测试技术进入全民医疗服务体系,也使得诊断技术提高到了一个全新的水平!开始采用基因测试的手段来检测和监测前列腺癌,这不仅可以使诊断结果更为准确,同时还可减少患者做活体组织检测时的痛苦,可能会给前列腺癌患者的治疗带来革命性改变。而随着我们对肿瘤以及肿瘤间变异的了解越多,就越能精确地定制患者肿瘤特异性的管理措施。总的来说,对于癌症研究来说,这是一个巨大的福音,因为基因测序工作的全球普及,便意味着——我们正在朝着个性化医疗迈进!

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