Come on!一起走进早期乳腺癌内分泌治疗的加时代。
整理丨医学界CSCO 2017报道组
来源丨医学界肿瘤频道
近年乳腺癌的治疗得到迅猛发展,但无论是化疗、内分泌治疗还是靶向治疗,都存在着一个观点的争鸣,那就是治疗要强度还是长度,是要联合还是单药。来自福建省肿瘤医院的刘健教授在第二十届CSCO年会上,就早期乳腺癌辅助内分泌治疗的强度及长度的选择做了专题报告。
刘健教授
根据WHO定义,如果一个病人无病生存期达到10年,可以定义为治愈,在这10年里,2~3年是第一个复发高峰,7~8年是第二个复发高峰。传统的辅助内分泌治疗“金标准”是绝经前使用他莫昔芬(Tamoxifen,TAM),绝经后使用芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitor,AI)/TAM序贯AI,那么怎样先降低第一个复发高峰呢,那就需要加强内分泌治疗的强度。
内分泌加时代:绝经前患者内分泌治疗可选择性加入卵巢功能抑制剂(Ovarian Function Suppression,OFS);绝经后患者的内分泌治疗AI仍然是首选。
2017年ESMO通过回顾性队列研究得出结论,认为早期辅助治疗中绝经前患者内分泌治疗联合OFS可降低患者死亡风险。研究纳入2006~2015年期间诊断为HR+的绝经前乳腺癌(临床Ⅰ~Ⅲ)患者共1717例,其中294例患者接受OFS+AI/TAM的治疗,另外1423例患者没有接受OFS治疗。
中位随访38.3个月,OFS+AI/TAM组5年生存率为95.3%,而对照组为93.2%,绝对生存获益为2.1%,通过倾向得分匹配法,共匹配500例患者,结果发现OFS+AI/TAM组5年生存率为95.4%,而对照组为86.7%,OFS+AI/TAM内分泌治疗显著降低患者死亡风险。
SOFT研究发现,加强内分泌治疗后,总体患者人群2~3年间出现DFS差距,在既往化疗亚组患者中,2~3年后加强方案获益更明显。TEXT以及SOFT合并分析,OFS+AI对比OFS+TAM有更好的生存获益,5年DFS率提升3.8%,5年无乳腺癌生存率提升4%。
以中国人群数据为基础研究对比戈舍瑞林1.5年+TAM治疗5年及单纯的TAM治疗5年,发现在高危患者中戈舍瑞林+TAM获得了更好的DFS,证实了在中国人群中,绝经前高危患者能够从内分泌加强治疗中获益。
对于绝经后患者,国际数据发现,AI 5年优于TAM 5年,也优于TAM序贯AI,因此绝经后患者的内分泌治疗仍然首选AI。
内分泌加时代:绝经前人群可选择TAM10年;绝经后经TAM治疗2~3年或5年后的患者,可加用AI2.5~5年,AI使用5年后,需结合敏感性、危险性和耐受性综合考虑是否延长治疗时间。
曾经的辅助治疗金标准是内分泌治疗5年,但实际上,5年内分泌治疗后的长期复发风险持续存在,7~8年是第二个复发高峰,那么延长内分泌治疗时间是否能够覆盖后三年的复发高峰,降低后三年复发率呢?
ATLAS研究入选12894例早期乳腺癌已完成5年他莫昔芬治疗的患者,其中6454例继续TAM治疗直至10年,6440例患者停止TAM治疗,结果发现10年TAM相比5年TAM的患者,在10~15年内的随访中,降低了3.7%复发率及2.8%死亡率。
aTTom研究入选6953例浸润性乳腺癌已完成5年TAM治疗的患者,随机分为2组,分别继续治疗至10年,另一组停止治疗,结果发现10年相比5年在随访10年后体现了生存获益,降低了4%复发率及3%死亡率。
以上两项研究均显示了10年的他莫昔芬辅助治疗能够获得长期的生存获益。
ABCSG6a研究发现TAM5年后使用阿那曲唑延续治疗3年能够显著降低复发及远处复发风险。
MA.17r研究,他莫昔芬任何时长+来曲唑10年vs他莫昔芬任何时长+来曲唑5年,5年DFS分别为95%和91%,5年OS分别为93%和94%。
DATA研究,ER+及PR+,HER2-,PN+,曾接受化疗患者的aDFS,6年阿那曲唑较3年治疗显著降低42%的复发风险。
SOLE研究,对于绝经后HR+乳腺癌患者,与来曲唑持续治疗相比,间歇性延长来曲唑治疗未改善PFS。
那么谁更需要延长内分泌治疗呢?对于他莫昔芬治疗2~3年或5年后的患者,可考虑加用AI 2.5~5年,而对于AI 5年后患者,是否延长时间需慎重考虑以下因素:
基于以上研究数据,2017版CSCO乳腺癌指南推荐内分泌治疗如下:
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