心衰治疗新进展：由黄金三角拓展至多元化治疗

心力衰竭（HF）是一种威胁生命的疾病，患病时心脏不能为整个机体泵出足够的血液。全世界现患病人数约6400万（其中半数为射血分数降低的心衰(HFrEF)）。随着我国人口老龄化的增加，心力衰竭患者也正在大幅度增加。尽管在过去30年中，心衰的诊治取得了许多进展，继ACEI、ARB、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂等传统药物以外，各种新型药物不断涌现，但心衰死亡率仍居高不下。如何寻找心衰治疗的新靶点是目前迫切需要解决的问题。

当地时间8月20日，阿斯利康公司宣布，DAPA-HF的III期临床试验达到了预设的主要复合终点，即能够显著降低HFrEF患者心衰恶化或心血管死亡风险。这代表最初用于治疗2型糖尿病的达格列净（Farxiga）成为了同类药物中首个在慢性心力衰竭患者的III期试验中显示出显著临床益处的药物，具有里程碑意义。

DAPA-HF研究是在射血分数下降（LVEF ≤ 40%）的心衰患者（有或没有2型糖尿病）中开展的一项国际、多中心、随机、双盲试验，评估在标准疗法治疗（比如ACEI、ARB、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂）基础上添加达格列净10mg和安慰剂的疗效和安全性差异。

研究在全世界范围内共纳入4744例NYHA心功能II-IV级的射血分数下降的成年慢性心衰患者，包括45%的2型糖尿病患者和55%的非糖尿病患者。入选患者已接受相当高比例的指南推荐的慢性心衰标准治疗，其中ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂的使用比例分别为94%，96%和71%。DAPA-HF研究首例患者于2017年2月入选，2019年7月完成了计划内的末次访视。

结果显示，达格列净相比安慰剂能够显著降低HFrEF患者（不管是否有2型糖尿病）的心血管死亡和心衰恶化（定义为需要住院或紧急救治）风险，达到了预设的主要终点，其在DAPA-HF研究中的安全性数据与之前的研究结果一致。

事实上，在过去几年中，SGLT2抑制剂的试验在糖尿病患者的心血管结局相关试验中取得了积极成果。例如，在DECLARE-TIMI 58研究中，达格列净降低了高心血管风险的2型糖尿病患者心血管死亡或心力衰竭住院治疗的风险。此后，研究者便转向了这些药物是否也可能对已确定的心力衰竭患者，包括血糖水平正常的患者有用的问题。

DAPA-HF 研究是首个评估SGLT-2抑制剂联合标准治疗对HFrEF患者（不管是否有2型糖尿病）临床结局影响的III期研究。希望达格列净在不久的将来造福更多中国心衰患者。