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陈欣怡检出氢氯噻嗪,是常用利尿降压药

氢氯噻嗪是降压药,也是奥运禁药

奥运会进行的如火如荼,中国游泳陈欣怡药检呈阳性的氢氯噻嗪,是常用降压利尿药,氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)又称双氢克尿噻、双氢氯噻嗪、双氢氯散疾、双氢氯消疾。

氢氯噻嗪具有利尿作用和扩张血管的作用。氢氯噻嗪通过抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,使肾脏排钠、排氯、排水增加,减少血容量,使心排血量降低而降血压。同时,通过使血管平滑肌钠含量降低,减弱小动脉平滑肌对加压物质的反应,从而使血管扩张而降血压。

《2007年禁用清单》规定:如果运动员尿样中含有利尿剂并有某种其他禁用物质(即使该物质浓度可能低于允许浓度上限)时,治疗用药豁免无效。

【临床应用】

1、高血压可单独或与其他降血压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。

2、水肿性疾病排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。临床上常用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急性或慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭早期、糖皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。

3、泌尿系中枢性或肾性尿崩症。

4、肾结石主要用于预防由钙盐成分形成的结石。

【用法用量】

片剂,每片含氢氯噻嗪25毫克。

治疗高血压,目前多采用每次12.5?25毫克,每日1次服用,并按降血压效果调整剂量。

治疗水肿性疾病,每次25?50毫克,每日1?2次,或隔日治疗,或每周连服3?5日。小儿常用量口服。每日按每千克体重1?2毫克或按体表面积每平方米30?60毫克,分1?2次服用,并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日每千克体重3毫克。

【不良反应】

大多不良反应与剂量和疗程有关。

1、水、电解质紊乱:为氢氯噻嗪较为常见的不良反应,低钾血症较易发生,与噻嗪类利尿药排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心律失常等异位心率。噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄,低氯性碱中毒或低氯低钾性碱中毒。此外,低钠血症亦不少见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、神经衰弱、倦睡、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力、腱反射消失等。

2、代谢紊乱:氢氯噻嗪可以引起高糖血症和高尿酸血症。本药可使糖耐量降低(3%),血糖升高,可能与抑制胰岛素释放有关。由于干扰肾小管排泄尿酸,少数病人可出现高尿酸血症,甚至诱发痛风。由于通常无关节疼痛,故高尿酸血症易被忽视。氢氯噻嗪可以升高血中胆固醇(占11%)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,占12%)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C,占50%)。也有研究显示,低剂量的氢氯噻嗪(每日25?50毫克)对脂代谢没有明显影响。

3、心血管系统:可出现低血压(包括直位性)、休克、心力衰竭、早搏、晕厥。

4、消化道症状如恶心、呕吐、腹泻、腹胀。也有急性胆囊炎、胰腺炎报道。

5、过敏及皮肤反应:如皮疹、荨麻疹、瘙痒症、红斑、光敏性皮炎等,但较为少见,临床有报道,一例67岁的女性患有甲状腺功能低下、高钙血症、抑郁和高血压的病人服用氢氯噻嗪的过程中出现面部红斑、头痛、震颤、意识模糊和人格改变,查抗核抗体(ANA)和抗nRNP抗体阳性,皮肤活检证实全身性红斑狼疮。

6、高敏感性:约低于1%的病人出现高敏感性,表现为恶心、呕吐、腹泻、皮疹.极少数病人可出现急性肺水肿、间质性膀胱炎、间质性肾炎以及一般过敏反应。已有34例氢氯噻嗪引起肺水肿的报道,剂量可少至12.5毫克,平均服药后的发生时间为44分钟.平均年龄56岁,男女之比为1:9,死亡率高达6%。

7、泌尿系统:可出现血尿、结晶尿、血肌酐、尿素氮升高、肾功能不全。

8、其他如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等,但较罕见。血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。

【用药警示】

1、交叉过敏与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制药有交叉反应。

2、对诊断的干扰可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。

3、药物相互作用

(1)糖皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药)、拟交感胺类药物、非留体类消炎镇痛药,尤其是吲哚美辛能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症.

(2)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

(3)与多巴胺合用,利尿作用加强。

(4)与降血压药合用时,利尿降血压作用均加强。

(5)与抗痛风药合用时,可降低抗痛风药的效果。

(6)使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。

(7)降低降糖药的作用。

(8)洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的不良反应。

(9)与锂制剂合用,因本药可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。

(10)乌洛托品与本药合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。

(11)增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。

(12)与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。

4、用药禁忌

(1)无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加。

(2)糖尿病。

(3)高尿酸血症或有痛风病史者。

(4)严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝性脑病。

(5)高钙血症。

(6)低钠血症。

(7)系统性红斑狼疮,可加重病情或诱发活动。

(8)胰腺炎。

(9)交感神经切除者(降血压作用加强)。

(10)有黄疸的婴儿。

(11)孕妇及哺乳期妇女。

5、用药注意事项

(1)应从最小有效剂量开始用药,以减少不良反应的发生,减少反射性肾素和醛固酮分泌。

(2)有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。

(3)用药过程中,要对下列项目进行随访检查:体重。血压。实验室检查。血电解质、血糖、血尿酸、血肌酐、尿索氮等。

6、孕妇及哺乳期妇女用药本药能通过胎盘屏障,对妊娠高血压综合征无预防作用,故孕妇使用应慎重。

7、药物过量应尽早洗胃,给予支持、对症处理,并密切随访血压、电解质和肾功能。

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