由于中枢神经系统淋巴瘤（CNS）的弥漫性，部分或全部切除肿瘤对患者无益。 仅采取手术作为治疗方法，患者生存时间中位数仅为1至5个月。
直到20世纪90年代中期，放射疗法一直是CNS的标准治疗方法，放疗标准剂量高达45Gy。 放射治疗肿瘤组（一个实验组）（RTOG-8315）的前瞻性试验，使用40Gy全脑放射治疗（WBRT）和20Gy的肿瘤放疗，发现结果并不比以前治疗方法有什么改善，RTOG组的生存时间中位数为1年，28％的患者能存活2年。尽管辐射剂量高，92％的患者出现脑部的复发。增加脊柱辐射不影响生存率，因为它不能预防脑部复发。
两组由多个中心合作的前瞻性试验（包括RTOG-8806），在使用放疗前使用环磷酰胺，多柔比星，长春新碱和地塞米松，随后做全脑放疗。生存时间中位数没有比单独的放射治疗增加。这些组合和其他联合用药疗法的失败试验，原因归结于标准药物穿透血 - 脑屏障的能力差，以及神经毒性增加。一项包含226例病人的回顾性分析表明，使用高剂量的氨甲喋呤或阿糖胞苷与放射治疗，疗效有所改善，其它联合治疗方案均无改善。
由多个中心合作的试验（RTOG-9310）的102例患者中使用大剂量甲氨蝶呤（2.5克/平方米），五个周期，静脉输液长春新碱，口服丙卡巴肼，脑室用甲氨蝶呤，并且或者45Gy全脑放疗、36Gy多分割放射线疗法。肿瘤不恶化的中位生存期（PFS）为24个月，总体存活时间中位（OS）为37个月。15％的患者出现严重神经毒性作用延迟。
另一个多中心试验（EORTC-20962 [NCT00003061]），参与者是小于66岁的52名患者，使用大剂量甲氨蝶呤，替尼泊苷，卡莫司汀，甲泼尼龙，鞘内甲氨蝶呤，阿糖胞苷，和氢化可的松，随后用40 Gy的剂量进行放射治疗，生存率中位数为46个月，但即使患者人群很年轻，还是出现了10％的因治疗毒性导致的死亡。随访时间过短（中位数为27个月），不足以全面评估严重神经毒性作用延迟。
由于仅用全脑放疗的结果不理想，而化疗和放疗有神经毒性作用，目前试验主要集中在仅使用化疗。 多个报告描述了单独使用全身化疗（通常包括高剂量甲氨蝶呤）或与渗透性血脑屏障破坏剂同时使用，出现很多住院案例。
一项多中心临床试验（NABTT-9607）评估了新诊断患者仅使用高剂量甲氨蝶呤（8 g / m2）的效果，并且只在疾病复发时使用全脑放疗。中位随访时间为2年，中位PFS为13个月，中位OS在23个月的试验期中未有结果。另一项多中心试验（EORTC-26952） 60岁时使用高剂量甲氨蝶呤（3 g / m2 /周期），洛莫司汀，丙卡巴肼，甲基泼尼松龙和鞘内注射甲氨蝶呤和阿糖胞苷。 1年PFS为40％，中位年龄为72岁的老年患者组的中位OS为14.3个月。
另一项包含65例患者的多中心试验使用高剂量甲氨蝶呤和高剂量阿糖胞苷，包括异环磷酰胺，环磷酰胺，长春花生物碱，地塞米松和鞘内注射甲氨蝶呤，阿糖胞苷和泼尼松龙。中位治疗失败时间为15个月，中位生存期为34个月；60岁以下的患者中，在8年的中位随访时间里，57％的患者仍然存活。甲氨蝶呤为基础的化疗后的复发或难治性中枢神经系统淋巴瘤患者，可以接受挽救性化疗。
在这些仅使用化疗的试验中（在没有随后的放射疗法的情况下）很少见到严重的神经毒性作用延迟。 诱导化疗后达到临床完全缓解的患者，后续放疗剂量减少至23.4Gy。
由于患者数量不足，许多上述II期结果从未在随机环境中进行过测试。
自体外周血干细胞移植强化化疗的效果正在评估中，在无化疗情况下，无神经毒性作用相关的报道。一项II期可行性研究中，使用甲氨蝶呤，替莫唑胺和利妥希玛Rituximab（给予一次每2周10个剂量）化疗诱导加上依托泊苷和高剂量阿糖胞苷; 中位随访时间4.9年，这一癌症和白血病B组（CALGB）、包含44名患者的II期试验显示，66%的患者对化疗完全反应，57％的患者2年内肿瘤无进展，65％的患者OS预计达到4年 。
在一项包含32例患者的II期临床试验中，利妥昔单抗加甲氨蝶呤（3.5克/平方米）加甲基苄肼加长春新碱用高剂量化疗塞替派，环磷酰胺和白消安进行联合化疗，然后自体干细胞移植（ASCT），并且不进行全脑放疗。随着中位随访时间45个月，中位年龄57岁，2年PFS为79％（95％CI，58-90）和81％的患者OS是2年（95％CI， 63-91），自体移植后，神经认知功能稳定。
几个前瞻性随机试验正在比较或已经比较WBRT的值和ASCT作为合并大剂量甲氨蝶呤诱导治疗之后的值：国际结外淋巴瘤研究组32（IELSC32 [NCT01011920]），语用解释性连续指示符摘要（PRECIS [ NCT00863460]），癌症和淋巴瘤组B /联盟（CALGB 51101 [NCT01511562]），和国际结外淋巴瘤研究组43（IELSG43 [NCT02531841]）。
据报道，医源性白血病患者如果使用激进的疗法，都出现严重的认知功能障碍，回顾性资料提示，放疗之前做化疗，患者患痴呆风险降低，如果不做放疗，风险会更低。仅做系统化疗，不管有无渗透性血脑屏障破坏，都可能避免放射治疗中观察到的认知功能损害。在高剂量化疗后，疾病复发之前，能有效测量认知功能的比较试验对于以确定放疗延迟的值是必要的。 糖皮质激素也可以产生显著但短暂的缓解，类固醇疗效可能会使组织学检查结果模糊，使诊断评估复杂化，其他跨越血脑屏障的药物仍在在临床评估阶段。
在包含551例免疫系统功能完善、新诊断的原发性CNS淋巴瘤患者的一项前瞻性随机试验中，所有的患者接受诱导化疗，使用大剂量甲氨蝶呤共六个周期（4克/平方米），包括或不包括异环磷酰胺。化疗完成后，应答被随机分配到WBRT（45戈瑞），或完全反应的患者不再继续用药、部分响应的患者用阿糖胞苷。整体生存时间中位数无统计学差异，接受放射治疗OS为32.4个月；对于那些没有接受放疗的患者OS为37.1个月（危险比（HR）= 1.06; 95％置信区间[CI]，0.80-1.40，P = 0.71）治疗相关的神经毒性的效应，在放射治疗的手臂上表现出显著恶化，和这种毒性和生存率稍有减小之间必须做取舍，因为只做化疗的生存率比化疗加放疗生存率仅仅低一点。
在随机、非盲、多中心共同进行的试验中，79名患者被随机分配成两组，大剂量甲氨蝶呤或高剂量甲氨蝶呤加阿糖胞苷。虽然从3年PFS看来，2种药物联合治疗的方案更好（HR，0.54; 95％ CI，0.31-0.92; P = 0.01），但是3年OS没有差异（对于2种药物方案为32％，1种药物方案为46％，HR，0.65; 95％CI，0.38 -1.13; P = 0.07）
在一项前瞻性随机试验中，有410名免疫功能正常、初诊原发性中枢神经系统淋巴瘤的的患者参与，所有患者均接受大剂量甲氨蝶呤，随机分配接受全脑放疗或无放疗。在意向治疗群体中，，与无全脑放疗组的PFS9.9个月相比，全脑放疗组PFS延长15.4个月（HR，0.79; 95％CI，0.64-0.98; P = 0.034），但在OS没有差异（32.4个月和36.1个月）（HR，0.98; 95％CI，0.79- .. 1.26; P = 0.98）。然而，该研究不足以说明WBRT到底有益或有害。在本研究中，19名患者肿瘤侵入眼内;而眼内淋巴瘤本身就是预后不良的征兆。
HIV相关的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者通常患有严重感染，CD4细胞计数低于50个细胞/立方毫米。因此，无论淋巴瘤治疗情况如何，大多数患者最终死于其他感染。无论之前是否接受化疗，放疗受益最大的患者组别包括既往没有其他感染的HIV血清阳性患者；或是由AIDS导致中枢神经系统淋巴瘤的患者，以及表现状态良好、CD4淋巴细胞计数高（> 100mm3）和症状仅与中枢神经系统淋巴瘤有关的患者。这些患者的治疗需要特殊的考虑（请参阅PDQ关于艾滋病相关淋巴瘤治疗的总结）。
一个国际财团对83例HIV阴性的原发性眼内淋巴瘤患者做了一项回顾性研究。对于没有播散性中枢神经系统疾病迹象的部分患者，眼内使用甲氨蝶呤进行局部治疗或眼部放疗与系统外化疗和/或全脑放射治疗（WBRT）效果相当。与全身化疗和全脑放疗相比，眼内用甲氨蝶呤局部治疗或眼部放射治疗的不影响复发率，中位PFS或中位OS。患有眼内疾病和伴随脑部侵入的患者比仅有脑部侵入的患者预后更为不良（19位患者眼部和脑部均有侵入，391位患者只有脑部侵入）。
爱诺美康翻译部原创编译
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