二甲双胍最早在1957年正式应用于临床治疗糖尿病，被国内外多个指南推荐为2型糖尿病控制高血糖的基础治疗药物。二甲双胍现有剂型包括二甲双胍普通片、二甲双胍缓释片或胶囊、二甲双胍肠溶片或胶囊；此外，还有二甲双胍与其他口服降糖药组成的复方制剂。
盐酸二甲双胍缓释片是通过对二甲双胍普通片改变剂型后获得的新剂型，可延长二甲双胍在体内的作用时间，减少给药次数，减少胃肠道反应等。相对于盐酸二甲双胍片，患者对盐酸二甲双胍缓释片有更好的胃肠道耐受性和用药依从性。但是，有问卷调查发现患者对盐酸二甲双胍缓释片的用药知识，包括剂量范围、服药时间、给药频次、安全性等尚存在较大的提高空间[1]。
盐酸二甲双胍缓释片说明书中用法用量推荐为：必须整片吞服，不得碾碎或咀嚼后服用。单药治疗以及与其他口服降糖药联合治疗时通常盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为500 mg，1次/日随晚餐服用，每周剂量增加500 mg，最大剂量至2000 mg，1次/日随晚餐服用。如果用至2000 mg，1次/日，血糖仍没控制满意，可以考虑改用1000 mg，2次/日随餐服用。如果还需要更大量的二甲双胍，应当使用盐酸二甲双胍片2550 mg/日的最大剂量，分次服用。
1、为什么要整片吞服？
盐酸二甲双胍缓释片应当整片吞服，不得掰开或嚼碎服用。掰开或嚼碎会破坏制剂的工艺结构，导致药物很快释放，不能起到缓释的作用，且释放的药物剂量大于普通片剂。二甲双胍缓释片的复方制剂如西格列汀二甲双胍缓释片、达格列净二甲双胍缓释片等，同样也要求整片吞服。
2、给药时间为什么是随晚餐服用？
口服盐酸二甲双胍缓释片与盐酸二甲双胍片相比，二甲双胍的吸收时间明显延长，血药浓度在7小时（Tmax）后达到峰值（Cmax）（盐酸二甲双胍片的Tmax是2.5小时）。晚餐服用后可以有效改善糖尿病患者第二天空腹血糖水平。达到稳态时，与盐酸二甲双胍片相似，盐酸二甲双胍缓释片的Cmax和AUC与口服剂量不成比例。单剂量口服盐酸二甲双胍缓释片2000 mg的AUC与盐酸二甲双胍片1000 mg bid的AUC相似[2]。
盐酸二甲双胍缓释片应随餐服用，在空腹状态下服用盐酸二甲双胍缓释片，AUC减少30%（Cmax和Tmax不受影响）。有研究报道盐酸二甲双胍缓释片在空腹和餐后状态下，食物对该药的 Cmax无影响，食物可增加该药的AUC，增幅约50%[3]。夜间胃排空速率下降，二甲双胍缓释片晚餐时服用，在胃部的滞留时间会相对延长，有利于药效较长时间维持。盐酸二甲双胍缓释片的吸收程度不受食物成分影响。
3、为什么要逐渐加量？最大剂量是多少？
首先，为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，二甲双胍应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量。
其次，《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》[4]中推荐，二甲双胍起效最小剂量为500 mg/d，最佳有效剂量2000 mg/d，成人最大推荐剂量2550 mg/d。二甲双胍的疗效具有剂量依赖效应。若患者能够耐受，建议逐渐加量至最佳有效剂量。从二甲双胍普通片转换为缓释片时，推荐相同剂量转换。成人普通片可用的最大剂量为2550 mg/d，而缓释剂型推荐最大剂量为2000 mg/d。
对于服用盐酸二甲双胍缓释片的患者，我们药师要做好相关的用药教育，强调该药应随晚餐整片吞服，不得掰开或嚼碎服用。从小剂量开始服用，并逐渐增加至最佳有效剂量。
参考文献
[1] 刘畅，周祎灵，汪洋，等. 门诊2型糖尿病患者应用盐酸二甲双胍缓释片的知识、态度与实践研究[J]. 中国全科医学，2021，24（36）：4593-4598.
[2] 二甲双胍缓释片英文说明书. 2020年版. Bristol-Myers Squibb Company.
[3] 刘广文，陈佳惠，高振月，等. 盐酸二甲双胍缓释片健康人体生物等效性评价[J]. 中国新药杂志，2021，30（5）：411-416.
[4] 《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）[J]. 国际内分泌代谢杂志，2023，43（4）：345-356.
张弦
安徽理工大学第一附属医院（淮南市第一人民医院）
中共党员，2012年毕业于安徽中医药大学，药剂学硕士，内分泌专业临床药师，临床药师带教师资。学术兼职：安徽省药物代谢动力学委员会委员、安徽省全科医学会第一届临床药学分会委员、安徽省药学会药物经济学专业委员会感染药学学组委员和淮南市医学会临床药学分会第一届委员会委员。发表多篇科普文章及科普视频，曾获得国家、省市级多个科普奖项。
技术特长：擅长内分泌疾病的用药指导，糖尿病患者的健康教育，常用药物吸入装置的使用指导，药品不良反应监测等。
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