降血脂药的合理应用及不良反应！

血脂异常是导致冠心病多危因素中最重要的因素，所以早期防治、控制血脂异常既能预防又能治疗动脉粥样硬化，是降低冠心病发病率的关键。现就目前临床常用的调整血脂异常药的临床使用及注意事项加以综述。

【他汀(Statin) 类】都把该类药物作为一级、二级预防和治疗高胆固醇血症的首选药物。他汀类通过抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶，造成细胞内游离胆固醇减少，反馈性上调细胞表面LDL受体的表达，因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强，加速了循环血液中极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)残粒和LDL的清除，尚能增加HDL的含量，利于总胆固醇(TC)的清除和转运。此外，他汀类药物还具有降脂以外的保护作用，包括保护内皮细胞、稳定易损斑块、抗炎、抗血栓、抑制脂蛋白氧化等。目前临床常用的他汀类降血脂药物有洛伐他汀(美降之)、瑞舒伐他汀、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀(普拉固，美百乐镇)、氟伐他汀、阿伐他汀等。因HMG-COA 还原酶在午夜活性最高，故该类药物于晚餐后1次顿服，该类药的不良反应主要表现为轻度的胃肠道反应、恶心、转氨酶升高、失眠、肌痛、肌病等。绝大多数不良反应可以耐受或停药后可以自愈，使用他汀类药物时偶见转氨酶升高，服用时应该注意检测转氨酶，单独使用很少出现肌肉毒性，包括肌痛、橫纹肌溶解，主要是和其他药物如贝特类、环孢素类等合用时引起。

【贝特类】贝特类药物通过激活过氧化酶体增殖物激活型受体，增加脂蛋白酶和载脂蛋白的基因表达并增加其血中浓度和升高血液中HDL-C的水平，促进富含甘油三酯(TG)的乳糜微粒(CM)和VLDL的分解，并抑制肝合成VLDL，从而降低TG的血清水平。该类药物降低血清TG和升高血清HDL-C的作用较他汀类强，但降低TC及LDL-C不如他汀类药物。贝特类药物具有降低TC和TG作用，耐受性好，对2型糖尿病患者的高脂血症有效，是单纯高甘油三酯血症或混合型高脂血症伴低高密度脂蛋白血症的首选药物。临床常用的贝特类药物有吉非罗齐、非诺贝特。贝特类常见的不良反应有恶心、胃痛、腹胀、腹泻等胃肠反应以及皮疹、肝肾功能损害等。与他汀类联用有增加横纹肌溶解反应的危险。如同时服用抗凝药物者，应调整抗凝药的用量，胆石症或胆囊炎患者禁用。孕妇及哺乳期女性禁用，肝肾功能不全者慎用。非诺贝特和吉非罗齐可导致肝纤维化、血肌酐升高和胰腺炎。

【胆酸隔出剂离子交换树脂、胆酸合树脂】该类药物为肌酸衍生物，通过离子交换与胆汁酸牢固结合成胆酸螯合物，可随大便排出，干扰胆汁酸的肠、肝循环。胆汁酸是胆固醇的最终代谢产物，胆汁酸排泄增加可致体内胆汁酸减少。应用该类药物后可通过反馈机制促使胆固醇更快地转变为胆汁酸，从而降低细胞内胆固醇含量，促使LDL受体合增加，加速LDL代谢，降低血中TC浓度。本类药物主要有降脂葡胺、考来烯胺、考来替泊、盐酸考莱维仑。该类药的不良反应为胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹胀、便秘、肠梗阻等。本类药能够影响钙、镁、铁、锌、脂肪及脂溶性维生素、叶酸在肠道的吸收，长期使用该类药的患者可以适当补充钙剂及维生素A、D、K 等相应元素，该类药物还能影响酸性药物如华法令、贝特类、他汀类等的吸收，应尽量避免合用。

【中药制剂】脂必妥胶囊是中药红曲制剂，其中含有降脂作用的HMG-COA 还原酶抑制剂，是肝内合成TC的限速酶，其作用原理可能是抑制了肝脏的HMG-COA还原酶，从而减少胆固醇的合成。降低TG、LDL-C，升高HDL-C 对动脉粥样硬化有肯定的防治作用。临床上可用于高胆固醇血症的治疗。用于轻中度混合性血脂升高的老年患者安全、经济、有效。此外，脂必妥还具有明显的降低红细胞聚集和血液黏滞作用，可显著改善患者的血液流变学及微循环。综上所述，早期合理地使用降脂药是预防动脉粥样硬化和冠心病发生的有利武器之一。在临床实践中，要根据血脂异常的病因、类别、程度和患者的年龄、相关疾病及药物的作用机制、不良反应来选择适当的药物。