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嘉靖二十六年（1547）十一月，方皇后所住的坤宁宫突然失火，因为是深夜，宫门上了锁，皇后被困在宫中无法逃出来。宦官们要去救火，嘉靖皇帝坚决不许，还带人到高台上观看火势，连说：“烧得好，烧得好。”最终，皇后和数百名宫女全都葬身火海。作为一个皇帝，他怎么对自己的皇后如此狠心呢？
1542年冬天，杨金英等16名宫女趁着嘉靖皇帝睡在曹端妃床上时对他下了手。或许是由于太紧张了，她们把绳子打成了死结，怎么也勒不死皇帝。其中一个胆小的宫女觉得这是皇帝有神灵保佑，于是跑去找方皇后自首。方皇后急忙赶到，把绳子解开，皇帝才得了。
随后，方皇后下令逮捕叛乱的宫人。经拷问，杨金英等人承认是按照王宁嫔的指示行刺皇帝的，而王宁嫔一口咬定皇帝的宠妃曹端妃也知情。王宁嫔因与曹端妃有过矛盾，被皇帝罚去采甘露，所以以此来报复。
当时皇帝因为受到惊吓，不能说话，所以皇后就以皇帝的名义，把曹端妃、王宁嫔以及杨金英等人一同凌迟处死，并且诛杀了这些人的亲族。实际上，方皇后知道曹端妃与此事无关，她只不过是借这次机会除掉曹端妃罢了。
方皇后虽然对曹端妃下手狠毒，但在处理其他事情上还是懂道理的，她经常劝嘉靖皇帝远离那些道士，并善待宫女。这引起了一些喜欢迎合皇帝的大臣的不满，他们开始在皇帝面前说方皇后害死曹端妃的事。曹端妃是嘉靖皇帝的宠妃，皇帝越来越觉得方皇后是因为嫉妒才将曹端妃处死的。
于是，当方皇后的寝宫坤宁宫失火时，嘉靖皇帝坚决不让救，这显然是对方皇后妒杀曹端妃的报复。后人推测，这场大火很可能就是嘉靖皇帝让人放的。事后，嘉靖皇帝对大臣们说：“皇后救我而我不救她，是想用隆重的葬礼来报答她。”他的残暴冷酷可见一斑。
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