病理生理学丨细胞信号转导与疾病

第一节 细胞信号转导的主要途径

★基本知识
1．细胞信号转导的概念：细胞通过位于胞膜或胞内的受体，感受细胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能的过程。
※细胞通过信号转导系统感受胞外信息。
2．跨膜信号转导概念：水溶性分子不穿过生物膜，作用时与膜表面受体结合，激活细胞内信息分子，经信号转导的级联反映将细胞外信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能的过程。
※细胞通过膜表面受体介导的信号转导感受胞外信息。
3．核受体的概念：细胞内的受体均在核内启动信号转导并影响基因转录，它们统称为核受体。
★基本理论
1．G蛋白介导的信号转导途径：G蛋白耦联受体→G蛋白→效应酶→第二信使→蛋白激酶→生物学效应。
G蛋白激活后信号在细胞内继续转导的三条途径：腺苷酸环化酶途径、IP2、Ca2+-钙调蛋白激酶途径和DG-蛋白激酶C途径。
2．酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径：一种为受体酪氨酸蛋白激酶介导的途径，另一种为非受体酪氨酸蛋白激酶介导的途径。
★基本技能
细胞信号转导的主要途径：G蛋白介导的信号转导途径、酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径、鸟苷酸环化酶信号转导途径、核受体及其信号转导途径。
※提示：飞鸟一不小心落（酪）到了鸡（G）吃饭用的盒（核）子里。
★实际应用
从信号的接受、信号的转换、信号的传入所产生的生物学效应、信号的终止四个环节来学习。在此基础上，掌握主要的信号传导通路。

第二节 细胞信号转导障碍与疾病

★基本知识
1．受体下调的定义：指受体数量减少的状况。受体上调与之相反。
2．受体减敏的定义：靶细胞对配体刺激的反应性减弱或消失。与之相反的是受体增敏。
★基本理论
细胞信号转导障碍导致疾病的机制
  （1）受体异常。
  （2）G蛋白异常。
  （3）胞内信号转导分子、转录因子异常。
  （4）多个环节细胞信号转导障碍。
★基本技能
1．受体信号转导障碍相关疾病的分类
  （1）遗传性受体病，如家族性高胆固醇血症等。
  （2）自身免疫性疾病，如重症肌无力。
  （3）继发性受体异常。
2．常见G蛋白异常相关疾病有霍乱、肢端肥大症和巨人症等。
3．多个环节细胞信号转导障碍所致疾病有Ⅱ型糖尿病、高血压病、肿瘤。
★实际应用
根据具体的疾病找出发生信号转导障碍的主要环节，辩明是单个环节还是多个环节的障碍，是原发的还是继发的障碍。

第三节 细胞信号转导调控与疾病防治

★基本知识
信号转导治疗的概念：即以信号转导蛋白为靶分子对疾病进行防治的方法。