帕金森氏病与脂肪瘤

帕金森氏症（PD）常为自发性疾病，但约有 5% 的病例为家族性，一些家族性 PD 的症状较自发性 PD 更为复杂。近期，Neurology 报道了一例 PD 伴脂肪瘤。

患者（II-5）为 58 岁印度女性；49 岁时患有左侧运动不能 - 强直综合征和重度抑郁；52 岁时接受治疗（罗匹尼罗 8mg/ 天，左旋多巴 300mg/ 天）后运动症状显著改善，度洛西汀和阿米替林对抑郁和焦虑有轻度作用；治疗 1 年后，患者出现剂末效应，中度运动不能，功能性全身震颤。阿扑吗啡注射引起暂时性行为偏执和关系妄想。

此次检查时，患者运动不能 - 强直综合征左侧重于右侧，左侧低张性体态，30 岁起躯干和四肢出现多发性无痛性脂肪瘤。MRI 和肌肉活检正常，脂肪瘤皮肤活检示良性血管脂肪瘤。

患者 II-5 的哥哥（II-2）在 61 岁时出现左足行动困难，服用左旋多巴（300mg/ 天）后运动功能改善，数月后患者出现 Pisa 综合征和过度白天睡眠加用罗匹尼罗（8mg/ 天），68 岁时有表情缺乏，运动不能 - 强直综合征左侧重于右侧，Pisa 综合征和躯干前曲症，40 岁后出现双上肢多发性脂肪瘤。

患者 II-2 的女儿（III-1）在 39 岁时出现左腿运动迟缓，被诊断为 PD，对罗匹尼罗（12mg/ 天）的反应极佳，但波动出现较早。43 岁体检时，存在右侧斜颈、不对称性双侧运动迟缓和低张（左侧上、下肢较重）、抑郁和多发性脂肪瘤，神经心理测量显示无认知功能下降，MRI 和肌肉活检正常。

图示家族中有 3 人存在左旋多巴反应性帕金森氏症和多发性脂肪增生。

该家族患者（II-2、II-5 和 III-1）基因检测包括 LRRK2（G2019S）、SNCA（Ala30Pro 和外显子重复 / 缺失）、VPS35（Asp620Asn）、DCTN1、Parkin、PINK1 和 DJ1 序列、常见的线粒体突变（ m.3243A.G、m.8344A.G、m.8993t.G/C）、mtDNA 和 POLG（p.Ala467Thr、p.Trp748Ser、p.Gly848Ser 和该基因序列）大规模重排，均未发现突变。也排除了 NF1 和 PTEN 基因的突变。

该患病家族为印度裔，发病年龄各异，目前尚不能明确。有报道因线粒体重排而致帕金森氏症和脂肪增生，但本病例中未见线粒体突变，而父系遗传也提示与线粒体编码的基因缺陷不符。

常染色体线性遗传的家族多发性脂肪瘤（familial multiple lipomatosis，FML）已被多次描述，但致病基因尚未发现。由于 FML 易于与错构瘤综合征（如神经纤维瘤病）和 PTEN 基因相关疾病混淆，因此要排除患者 PTEN 和 NF1 基因突变。本家族病例应进一步做基因检测，很可能为杂合子。

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编辑： neuro202