与阿霉素，环磷酰胺（AC）相比而言，多西化赛、环磷酰胺治疗早期乳腺癌的心脏毒性较轻，并且使无病生存率和总生存率有更大改善。相比 AC-P 每 3 周为一周期的方案，剂量密集 AC，随后给予紫杉醇（ P）治疗的总生存率结果更佳。研究者提出，心脏毒性和血液毒性较低的剂量密集 PC 可使化疗方案得以优化。
在一项紫杉醇加环磷酰胺的剂量密集化疗治疗早期乳腺癌的非随机 II 期临床研究中，对Ⅰ期或Ⅱ期乳腺癌术后患者采取紫杉醇（175 mg/m2）、环磷酰胺（600 mg/m2 ）和培非司亭（2-6mg）化疗 ，每 2 周为一周期，共 6 个周期。
Her2/neu 和 / 或激素受体阳性（+）的乳腺癌患者还要分别接受曲妥珠单抗和激素治疗 。所有用药患者在基线期和治疗期间内每 3 个月接受超声心动图检查。样本量根据发热性中性粒细胞减少症（ FNP ）发生率为 10% 和 5% 以及心输出量下降程度而确定。
试验最终入选病例数为 102 例 ，中位年龄 58 岁（年龄范围为 34 -80 岁 ），75 % ER 阳性 ，67%PR 阳性， 21% Her2/neu 阳性， 20% 为三阴性乳腺癌， 51% 为 3 级，52 % 为 II 期， 69% 淋巴结阴性），患者接受多于 1 周期的紫杉醇 + 环磷酰胺化疗，计划周期总数为 612，完成周期总数为 573 。
12 例患者（12 %）治疗少于 6 个周期，其中：神经病变 -4 例，荨麻疹 / 血管性水肿、输液反应、SGOT 升高、消化道出血、骨痛、发热、高血糖症和社会原因 - 各 1 例。 ≥3 级的 FNP 和神经毒性的发生率分别为 4% 和 9%。 1 例患者在单独给予曲妥珠单抗时 LVEF 心输出量下降 。
2.2 年中位随访期后，经评估乳腺癌特定 RFS 和总生存率分别为 100% 和 99%。
一名患者在原发性乳腺癌被诊断后 8 个月因患 AML 死亡。1 例 BRCA1 阳性（ ER>90%、PR 80%， Her2/neu 阴性，Ki 67 > 50 %）的患者在乳腺癌初诊后 16 个月出现癌转移，被认为是胃肠道 vs 子宫内膜原发（病灶 CDX2 和 CK7 阳性；ER、PR 、 CK5/6 、钙结合蛋白、TTF-1、napsin 、人乳房珠蛋白、 GCDDP-15 阴性）。
研究结论是培非司亭支持的紫杉醇 + 环磷酰胺剂量密集化疗可降低≥ 3 级的心脏和骨髓毒性。
临床试验信息：NCT01106898。
编辑： 铁玲
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