人们期盼已久的 III 期临床研究 ALTTO 的结果终于揭晓，该研究为在 HER2 阳性的患者中所进行的最大规模的辅助治疗的相关研究。
研究结果驳倒了之前的假设，即在早期 HER2 阳性的乳腺癌患者中，在外科手术切除后采用拉帕替尼和曲妥珠单抗的双重抗 HER2 治疗能改善患者的临床结局（摘要 LBA4）。但是研究结果却显示，在评价第 4 年的无疾病生存率时，靶向联合治疗组的结果并未优于曲妥珠单抗单药治疗组。
来自于 Mayo Clinic 的 Perez 在周日上午发表了 ALTTO 的研究结果，他指出，ALTTO 研究并没有达到其主要终点事件，未能证实在现有的曲妥珠单抗治疗的基础上增加拉帕替尼治疗或以一种序贯治疗的方式能改善患者的无疾病生存率（DFS）的获益。
在比较了同步进行拉帕替尼治疗和曲妥珠单抗治疗方案，以及曲妥珠单抗单药治疗方案，所得到的 DFS 的 HR 为 0.84，而 P 值为 0.048，这一结果并未达到研究者事先所界定的产生统计学显著意义的≤0.025 的界限。
同样的，在曲妥珠单抗和拉帕替尼的序贯治疗方案中，DFS 的 HR 为 0.96，P 值为 0.610，同样也并未达到研究者事先所界定的产生统计学显著意义的≤0.025 的界限。
在考虑到了 NeoALTTO 研究的结果时，ALTTO 研究的结果就令人惊讶了，因为 NeoALTTO 研究为 ALTTO 研究的新辅助对应治疗研究，该研究结果提示与曲妥珠单抗单药应用相比，联合应用拉帕替尼和曲妥珠单抗治疗能使病理完全缓解率增加一倍。
Perez 指出，ALTTO 研究的一个重要的方面就是确定我们是否能证实在 NeoALTTO 研究中所观察到的结果，即双重阻滞所带来的治疗获益表现为病理完全缓解率的改善，那么这种改善是否能转化为患者预后的改善。遗憾的是，ALTTO 研究结果并未证实上述假设。
ASCO 主席 Hudis 在新闻简报会期间就 ALTTO 的研究结果发表了两个重要的观点。首先，他指出 ALTTO 研究的价值在于，如果研究得到了阳性结果，那么该研究结果能立刻改变我们的临床实践，因为这两个药物治疗已经可以得到，而且辅助治疗环节也是可以降低复发和预防早期死亡的一种治疗方案。
随后，他又解释了目前 ALTTO 所得到的结果在药物研发上会产生深远的意义，因为基于研究得到了替代终点（病理完全缓解率）的结果，美国 FDA 首次要求加速对帕妥珠单抗的批准，后者是一个新辅助治疗环节的药物。
从社会学角度上我们所要提出的问题是，在临床常规术前治疗过程中，病理完全缓解率能否可靠替代无疾病生存率和总体生存率的结果，即病理完全缓解率的改善是否等同于无疾病生存率和总体生存率的改善？至少，目前从 ALTTO 研究的结果来看，答案是否定的。
编辑： 蓉蓉
联系客服
