最新肺癌靶向药大全

                      （一）

2020年中国癌症新发病例数前十的癌症分别是：肺癌82万，结直肠癌56万，胃癌48万，乳腺癌42万，肝癌41万，食管癌32万，甲状腺癌22万，胰腺癌12万，前列腺癌12万，宫颈癌11万，这十种癌症占新发癌症数的78%。

2020年中国癌症新发病例数前十的癌症类型

2020年中国癌症死亡人数300万，肺癌死亡人数遥遥领先，高达71万，占癌症死亡总数的23.8%。

2020年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是：肺癌71万，肝癌39万，胃癌37万，食管癌30万，结直肠癌29万，胰腺癌12万，乳腺癌12万，神经系统癌症7万，白血病6万，宫颈癌6万，这十种癌症占癌症死亡总数的83%。

2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型

中国男性数据：肺癌、胃癌、肝癌三座大山依旧

2020年中国男性新发癌症病例数248万，占总数的54%，其中肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌发病数最多。

2020年中国男性癌症新发病例数前十的癌症分别是：肺癌54万，胃癌33万，结直肠癌32万，肝癌30万，食管癌22万，前列腺癌12万，胰腺癌7万，膀胱癌7万，甲状腺癌5万，非霍奇金淋巴瘤5万，这十种癌症占男性新发癌症数84%。

2020年中国男性癌症新发病例数前十的癌症类型

2020年中国男性癌症死亡病例数182万，占总数的61%，其中肺癌、肝癌、胃癌、食管癌死亡数最多。

2020年中国男性癌症死亡病例数前十的癌症分别是：肺癌47万，肝癌29万，胃癌26万，食管癌21万，结直肠癌16万，胰腺癌7万，前列腺癌5万，白血病4万，神经系统癌症3万，非霍奇金淋巴瘤3万，这十种癌症占癌症死亡总数的88%。

2020年中国男性癌症死亡病例数前十的癌症类型

中国女性：乳腺癌新发超越肺癌，登顶首位

2020年中国女性新发癌症病例数209万，占总数的46%，乳腺癌、肺癌、结直肠癌发病人数最多。

2020年中国女性癌症新发病例数前十的癌症分别是：乳腺癌42万，肺癌28万，结直肠癌24万，甲状腺癌17万，胃癌15万，宫颈癌11万，肝癌11万，食管癌10万，子宫内膜癌8万，卵巢癌6万，这十种癌症占女性新发癌症数81%

2020年中国女性癌症新发病例数前十的癌症类型

2020年中国女性癌症死亡病例数118万，占总数的39%，肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌死亡数最多。

2020年中国女性癌症死亡病例数前十的癌症分别是：肺癌24万，结直肠癌12万，胃癌12万，乳腺癌12万，肝癌10万，食管癌9万，宫颈癌6万，胰腺癌5万，卵巢癌4万，神经系统癌症3万，这十种癌症占癌症死亡总数的83%。

2020年中国女性癌症死亡病例数前十的癌症类型

 （二）肺癌患者常见的驱动基因靶点

临床上专家根据指南会对患者尤其是非小细胞肺癌患者进行驱动基因的检测，来评估是否可以进行靶向治疗，所以我们罗列了常见的一些基因检测的靶点及可治疗药物

肺癌主要靶点介绍

随着医疗技术的发展，目前已有研究证实AKT1、 ALK、 BRAF、 EGFR、HER2、 KRAS、MEK1、 MET、 NRAS、PIK3CA、 RET、ROS1等。在这些患者中， EGFR、HER2、 ALK、 RET及ROS1基因的基因突变率在非吸烟者中最高。目前，针对肺癌的靶向治疗药物数量最多。

（1）EGFR

表皮生长因子受体（EGFR）是一类重要的酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化、信号传导、血管生成和细胞凋亡等方面发挥重要作用。

这个基因的变异主要见于肺腺癌，亚洲人，不吸烟的人和妇女。50-60%的人没有吸烟史；

EGFR突变与非小细胞肺癌中已知的其它癌基因（如 KRAS、 ALK等）并无交叉；

其中，19号外显子和21号外显子是经典突变，约占90%，剩下的10%是第18、20号外显子。

附1、 另外今年新上市的贝福替尼（赛美纳）也获得了晚期EGFR阳性的中国的一线适应症，并且取得了国家谈判进入医保

附2、针对 罕见EGFR （exon20ins）突变型晚期NSCLC，舒沃替尼二/后线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC具有优异的疗效。

（2）ALK

ALK阳性的病人很幸运，因为靶向 ALK的药物疗效极佳，而且没有太大的副作用，一不小心就把肿瘤“吃没了”。所以，所谓的“钻石突变” ALK基因突变，尽管只占5%，但是可以使用多种靶向药物，极大地提高了患者的生存率。

我们前期研究发现，EML4-ALK融合蛋白可通过激活PI3K-AKT、 MAPK、 JAKSTAT等信号通路，促进肿瘤的发生发展。

这种疾病多见于没有吸烟史的年轻人，其病理学类型多为腺癌；

EML4-ALK基因突变发生在非 EGFR及 KRAS基因突变的病人中；

EML4-ALK是一种高度专化性的突变体，其突变后不会引起其它驱动基因的变化。

（3）ROS1

ROS1是一个位于细胞膜上的酪氨酸激酶。ROS1在染色体上的移位能够促进ROS1的活性。

ROS1基因突变在非吸烟人群中发病率较高，且多数为肺腺癌。非小细胞肺癌（NSCLC）中有3%是基因突变。G2032R是最常见的融合伙伴。

（4）BRAF

BRAF是 RAF家族成员，可编码丝/苏氨酸激酶。BRAF蛋白是一类重要的抑癌基因，可通过其对 MEK的磷酸化，进而激活其下游 ERK通路，参与肿瘤的发生发展。

BRAF基因在 NSCLC中仅占1%-3%，约50%为BRAFV600E突变，在腺癌、女性及非吸烟者中更为常见。

美国食品药品监督管理局批准了达拉菲尼（150 mg bid）与曲美替尼（2 mg, qd）联用的方案， ORR、 DCR、 PFS分别为64%、72%和9.7个月，均获得了较好的疗效。

另外，达拉菲尼和威罗非尼单独使用威罗菲尼， ORR为42%, PFS7.3个月，这两种药物均为BRAFV600E突变。达拉菲尼单独治疗的反应和缓解率分别为33%和56%。

（5）HER2

HER2与 EGFR同属4个 ErbB受体家族。HER2在非小细胞肺癌（NSCLC）中呈异常扩增、高表达及基因突变。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约有20%的患者存在HER2的扩增及HER2的高表达，其中6%-35%的患者存在HER2的基因突变。在非小细胞肺癌患者中，多数为女性，不吸烟，腺癌。

（6）MET

MET在 NSCLC中也很常见，14外显子突变发生率高达3-4%。作为络氨酸激酶，其异常活化与肿瘤的发生、进展、预后及预后等关系密切，其活化可引起一系列下游信号通路的活化，从而促进细胞的恶性转化、增殖与抗凋亡、促进细胞存活、促进肿瘤转移、血管生成和 EMT等。

（7）KRAS 突变

    是非小细胞肺癌（NSCLC）中一类较为常见的驱动基因突变，但在其发现后的约四十年来的研究中，针对 KRAS 突变的靶向治疗却发展缓慢，甚至被称作「不可成药」靶点。2021 年 5 月，首款靶向 KRAS G12c 突变的肿瘤治疗药物 Sotorasib（AMG510）经 FDA 批准上市，该药也成为肿瘤靶向药物治疗历史中具有里程碑式靶向药物。

    Sotorasib（AMG510）为 KRAS p.G12C 突变体的共价抑制剂，该药在 FDA 获批是治疗携带特定的 KRAS 基因突变（KRAS-G12C），且用过至少一次其它药物（比如化疗、免疫疗法）的晚期非小细胞肺癌患者。在 2021 ASCO 会议上，Sotorasib 披露了 CodeBreaK 100 试验 2 期 NSCLC 队列的 OS 结果和探索性亚组分析，详细数据同期发表于肿瘤顶尖学术期刊《新英格兰医学杂志》，可见该研究结果对肿瘤领域的影响力极大，并且受到高度重视。（目前国内未上市）

 （三）提醒

伴舞君提醒不是所有肺癌患者都是可以吃靶向药的，一定是经过权威检测和专科医生诊断后认为可以服用时才可以吃

欢迎收看下期，肺癌靶向药的不良反应话题

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1（2024.V1）NCCN临床实践指南：小细胞肺癌

2 EGFR+20外显子插入突变非小细胞肺癌中国专家共识

3 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）

4  中文版-NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌（版本+3.2023）