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这药没啥用还有毒!嗯,说的就是利巴韦林

带孩子看病,每次医生开了药,家长们难免有些纠结:用,还是不用?

内心上一直被某种情感绑架,感觉用了自己又心存顾忌;不用的话,万一出了问题怎么办?

前段时间,看到 @翟医师 在微博上细数那些儿童看病时的坑,对家长们的感受体会更深。

其实很多时候,我们认为的药物“有效”,不过是一种心理安慰,所谓的“治愈”也是讲究“术业有专攻”,至少是不伤害。被翟医师点名的利巴韦林(又叫病毒唑)就是这样一个药。

外界过于夸张的认为它是广谱抗病毒药物,从而将其用于治疗普通感冒、流感、手足口病等疾病。殊不知,对于很多病毒引起的感染,它只不过是一剂“安慰剂”。它对治病没用还在其次,利巴韦林还有血液系统损害和致畸的风险。这样坑娃的药,不应该被滥用!

“病毒唑”因何得名?

初看“病毒唑这个名字,和许多中成药的名字喜欢暗示疗效十分相似。但作为一个纯西药,这个锅不能让中成药背,实际上是我们对它的理解有偏差。

大部分人所理解的病毒唑,即,能“挫败”各种病毒,所以可以用于各种病毒感染的治疗。

实际上的病毒唑(Virazole),Vir-为Virus(病毒)的一部分,-azole为唑类化合物的简称。而唑类化合物,其实是一类含有杂环和杂原子的化合物的统称,这样的命名方式源于Hantzsch-Widman杂环命名系统,表现在化学结构式的不同,与药效没有直接关系。

而且“病毒唑的另一个名字“利巴韦林是从英文名ribavirin直译过来的。

类似这样情况的还有抗感染药甲硝唑、头孢咪唑,驱虫药阿苯达唑等等。都仅仅是一个名字而已,真正的药效如何还得回归到药物本身,大家碰到类似问题要注意甄别。

“病毒唑”能挫败病毒吗?

仔细查阅资料,发现很多科学文献都直呼利巴韦林是“broad spectrum antiviral agent”——广谱抗病毒药。这种说法基于实验研究有一定道理,但用于病毒感染的临床治疗就是一种误解。

① 利巴韦林的大部分抗病毒效果停留在体外实验和动物实验

利巴韦林的体外研究结果表明,它对DNA病毒,比如人单纯疱疹病毒(HSV1型和2型)、巨细胞病毒和多种腺病毒有抑制活性。对RNA病毒,比如流感病毒A和B、副流感病毒1和2、副黏液病毒、麻疹和亚急性硬化性脑炎、腮腺炎、鼻病毒、HIV病毒和病毒性出血热有一定活性。

表面上看,抗病毒范围很广。实际上,一个药品从体外试验到临床试验,再到真正的临床应用,有很长的一段路要走。

从1972年第一次合成利巴韦林,到现在四十多年的研究结果来看,利巴韦林的大部分抗病毒效果仅仅停留在体外实验和动物实验的空中楼阁里。

② 利巴韦林的临床应用十分局限

虽然利巴韦林的体外抗病毒效果显著,但一旦进入人体,就显了原形。

有研究表明,利巴韦林雾化治疗RSV(合胞病毒)感染的临床疗效并不那么特异,有的患者的症状能发生改善,有的却不可以,并且利巴韦林雾化治疗耗时耗财。

而流感患者口服药物后,利巴韦林的抗病毒疗效轻微且不稳定,后续更多的体内研究也表明利巴韦林不能用于流行性感冒的预防和治疗。

总的来看,利巴韦林是一个很局限的“广谱抗病毒药”。目前临床上利巴韦林的用药指针,也仅限于病毒性肝炎(联合治疗)、病毒性出血热、HIV感染和RSV引起的重度下呼吸道感染,尤其是心肺功能和免疫功能障碍病人的感染。

平时大家将其用于治疗疱疹性咽喉炎(肠道病毒感染)、流感(流感病毒感染)、手足口病(肠道病毒感染)、感冒咳嗽、轻度呼吸道感染,或者轮状病毒感染都是错误的,其疗效等同于“安慰剂”,你不是被治愈的而是自愈的。

儿童使用利巴韦林的危害

在美国,利巴韦林是受严格管制的的药物,只有雾化和口服两种剂型。且这两种剂型“术业有专攻”,分别对应治疗RSV感染和联合治疗慢性丙型肝炎(HCV)。

国内利巴韦林的剂型相对来说五花八门,注射液、片剂、颗粒剂、滴鼻剂、分散片、胶囊、口服溶液等剂型的利巴韦林在全国有一百多家药厂生产。

在这样的大环境下,受影响最大的还是各器官发育尚不完善的儿童。

利巴韦林最主要的毒性是溶血性贫血,大剂量应用(包括滴鼻在内)可致心脏损害,对有呼吸道疾病患者(慢性阻塞性肺病或哮喘者)可致呼吸困难、胸痛等。对婴幼儿来说,即使是使用吸入性的利巴韦林,也可能导致严重的呼吸衰竭,治疗时还需要密切监控婴幼儿体征。

孕期使用利巴韦林有害吗?

有时候,防不胜防真是让人心累。除了上面讲的不良反应,充分的动物实验还证实,利巴韦林有明显的致突变和胚胎毒性。

美国FDA因此将利巴韦林列为X级药品,并予以黑框警告(有严重的风险)。中国CFDA也对利巴韦林的不良反应进行过通报。

但依然免不了有人中招,在用药期间意外怀孕,或怀孕期间意外使用利巴韦林。对于这样的情况,后悔已经来不及了,流产又于心不忍,那到底如何选择呢?

2003年,美国北卡莱罗纳大学的健康与人类服务学院建立“利巴韦林妊娠登记处,着重收集那些在怀孕前(6个月)或孕期直接(孕妇自身服用)或间接接触(性伴侣服用)利巴韦林的案例,并进行流行病学调查和分析。

这项计划定期更新,最新的这份研究报告已经更新到2016年,该组织12年间持续跟踪调查的案例有272例。

这些案例反映的现象提示利巴韦林的致畸作用可能是全或无式的。

现代的产前检查手段已愈发精准,已经使用过利巴韦林的孕妇,还有挽回的余地,建议按照孕期体检的流程进行体检,并增加羊水穿刺等检查综合分析宝宝的生长发育情况。

说了这么多,我们应该了解的是,很多情况下,用利巴韦林就是在用有毒的安慰剂。

比如手足口病和疱疹性咽峡炎都是由肠道病毒引起,使用利巴韦林也无济于事,还给孩子增加了额外的安全风险。

从现在开始,要对利巴韦林有一个基本认识:

1、利巴韦林没那么厉害,病毒唑的名字是雷声大雨点小。

2、利巴韦林抗病毒很局限, 根本治不了疱疹性咽喉炎、流感、手足口病、感冒咳嗽、轻度呼吸道感染,或者轮状病毒感染等常见疾病。

3、利巴韦林育龄妇女禁用,用了也先别慌,及时停药并定期监测。

在美国纽约东北的萨拉纳克湖畔,静静的躺着一位医学博士——特鲁多(1848-1915)。

他的墓志铭上写着医生的职责:

“to cure sometimes;to relieve often;to comfort always.”

翻译过来就是,“偶尔去治愈,常常去帮助,总是去安慰。”

100多年前墓志铭上的这三句话放在今天,依然有很大的警示意义。

作者简介

参考文献:

1. SusanM. Sinclair, Judith K. Jones, Richard K. Miller, et.al. The Ribavirin pregnancyregistry: An Interim Analysis of Potential Teratogenicity at the Mid-point ofEnrollment. Drug Saf 2017.

2. JanPaeshuyse, Kai Dallmeier and Johan Neyts. Ribavirin for the treatment ofchronic hepatitis C virus infection:a review of the proposed mechanisms of action. Current Opinion inVirology 2011,1:590-598.

3. NoelJ C Snell. Ribavirin-current status of a broad spectrum antiviral agent. DrugEvaluation 2001,2(8):1317-1324.

4. RobertW. Sidwell, John H. Huffman, G.P. Khare, et.al. Broad-Spectrum AntivialActivity of Virazole: 1-β-D-Ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamid.Science 1972(177):705-706.

5. 吴婷, 吴涛, 詹思延, 吴晔, 郭晓昕. 利巴韦林致癌、致畸和致突变作用的综合评价. 药物不良反应杂志, 2006(8): 244-247.

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