(2010-11-27 19:34:05)
1. 什么是猪圆环病毒病？
答： 猪圆环病毒病是指以2-型圆环病毒为主要病原、单独或继发/混合感染其它致病微生物的一系列疾病的总称。其核心的危害是造成猪免疫抑制！
2．猪圆环病毒病具体有哪些发病类型？
答：主要有猪断奶后多系统衰竭综合征（PMWS）、皮炎肾病综合征（PDNS）、猪呼吸道疾病综合征（PRDC）、繁殖障碍（死胎、弱仔、木乃伊等）、先天性震颤、肠炎等。
3．请介绍一下猪圆环病毒病的流行情况。
答：本病最早发生于加拿大（1991），此后很快在世界各地（大洋洲除外）流行，亚洲及我国各地有关的报道也越来越多。中国农业大学杨汉春教授等对北京、天津、广东、山西等12个规模大猪场病原检测和流行病学调查，发现11个猪场存在PMWS的感染，一个猪场存在PDNS的问题，可见PCV-2在我国的普遍性。据分析，当前猪场PCV阳性的占80%以上！而且大多呈混合感染的态势！
4．猪圆环病毒病的病原体是什么？
答：是2-型圆环病毒（PCV-2），目前已鉴定出3种基因型的PCV-2病毒，分别为PCV -2a、PCV-2b和PCV-2c，只有PCV-2a和PCV-2b发现自PMWS病例。调查显示，PCV-2c仅于20世纪80年代在丹麦出现过，至今尚无流行报道；1997—2003年间，猪场中以PCV-2a占主导，而自2004年后，PCV-2b则越来越普遍，PCV2b的毒力更强，是造成当前PCVD广泛流行的主要原因，是近年主要流行的毒株。
5．为什么该病成为了当前危害养猪业的最主要疾病之一？发病越来越多的原因是什么？
答：（1）集约化养猪的出现，导致管理及操作体系的巨大变动；2）宿主遗传性状的改变与世界范围内的流动；3）蓝耳病病毒、细小病毒和支原体等病原体的混合感染。
6．猪断奶后多系统衰竭综合征的临床症状、解剖病理变化有哪些？
答：猪断奶后多系统衰竭综合征（PMWS）确诊往往需要有一群猪的一组特征性的临床症状和显微病变，其临床症状有：僵猪比例明显增多、生长不良或停滞、消瘦、呼吸困难（喘气）、淋巴结肿大、腹泻、苍白、部分猪出现黄疸。但在同一头猪中，不表现出以上全部症状。同时亦有部分猪出现咳嗽、肺炎、发热、胃溃疡、中枢神经症状及突然死亡。其中有些症状与继发感染有关。其特征性显微病理变化表现为淋巴器官的肉芽肿炎症和不同程度的淋巴细胞缺失。病理解剖可见肺斑点状出血，全身淋巴结肿胀，尤其是腹股沟浅淋巴结、肠系膜淋巴结和支气管淋巴结明显肿大，切面浸润，苍白，有些呈土黄色，有的淋巴结皮质出血，使整个淋巴结呈紫红色外观。肾肿胀，皮质变薄，有时有出血点或灰白色病灶，严重的肾苍白、变硬，成石斑肾。
注意，不同猪场所表现的临床症状和病理变化的严重程度不同，这与混合/继发感染的类型以及猪场的饲养管理水平有关。
7、什么阶段的猪最易感断奶后多系统衰竭综合征 ？
答：不同猪场由于饲养管理、母源抗体水平及继发/混合感染的差别，发病年龄和严重程度不同。主要易感阶段有断奶前后（即3-6周）、12-16周龄。如遇转群运输等应激也可出现发病高峰。
8、猪断奶后多系统衰竭综合征和猪呼吸道疾病综合征（PRDC）是同一个病吗?
答：不是，猪断奶后多系统衰竭综合征的病原是２型圆环病毒，有或没有其它致病菌都可发生PMWS。当PMWS病猪继发一些呼吸道病的病原时，可以出现呼吸困难等症状。猪呼吸道疾病综合征（PRDC）是指多病原引起的呼吸道疾病征候群，其病原不一定包含圆环病毒。
9、抗生素对圆环病毒病有治疗效果吗？
答：无论是多系统衰竭综合征、呼吸道疾病综合征还是其它的复合感染，其病原均有病毒、细菌等多种致病微生物引起。抗生素对大多数细菌、支原体、原虫有疗效，只要能查清继发感染的病原种类、选用敏感药物，能有效降低发病严重程度，减少死亡率。但由于病毒往往是原发性致病因素，抗生素对病毒无效。所以抗生素的疗效并不彻底，一旦停药，往往复发。
但要较彻底的防控圆环病毒的危害，根本之道还是依靠有效的疫苗！
10、防控圆环病毒病存在哪些误区？如何较彻底地防控该病呢？
答：（1）药物能彻底解决圆环病毒的问题；（2）圆环病毒疫苗免疫能完全彻底解决圆环病毒的问题；疫苗免疫后根本不用考虑规范生产流程和药物防控保健；（3）生产正常表明无圆环病毒的感染，根本不用考虑圆环疫苗的免疫；（4）自家组织苗可以代替商品化的圆环病毒疫苗防控圆环病毒病；（5）采用圆环病毒疫苗免疫后可以停用蓝耳病疫苗。以上是较常见到的一些误区！
要彻底地解决圆环病毒病的问题，依赖于下列缺一不可的措施：
（1）选择有效疫苗免疫！疫苗是预防PCV-2相关疫病的关键！
（2）管理和营养：产房（严格执行全进全出，批次间彻底清洗消毒；母猪分娩前需进行驱虫和冲洗；避免交叉寄养）。断奶保育舍（采用小栏饲养，栏位间采用实墙隔开；严格实施全进全出的生产流程，不同批次间需清空、清洗和消毒；降低饲养密度>0.33m2/头；增加料位>7cm/头；改善舍内空气质量，氨气浓度<10ppm，CO2<0.1%，相对湿度<85%；控制温度；不要混养不同批次的猪）。生长育肥舍（采用小栏饲养，严格实施全进全出的生产流程，不同批次间需清空、清洗和消毒。不要将来自保育舍不同栏位的猪进行混群；降低饲养密度> 0.75 m2 /头；改善舍内空气质量和温度；制定合理的免疫程序；确保猪舍内的空气流通；及时处理病弱残猪，移到护理栏或淘汰）。提高猪群的营养水平。由于PCV-2感染可以导致猪群的免疫功能下降，通过提高猪群饲料的蛋白质、氨基酸、维生素和微量元素等水平，提高饲料的质量，提高断奶猪的采食量，给仔猪饲喂湿料或粥料，保证仔猪充足的饮水。
（3）控制混合感染：
猪细小病毒病：后备猪配种前免疫两次，经产猪跟胎免疫；
PRRS（蓝耳病）：经典株活疫苗种猪跟胎免疫或一年3次，肉猪按程序免疫；
猪支原体肺炎：疫苗免疫或易感前后药物保健。
副猪嗜血杆菌病：剪牙、断尾、阉割加强消毒，头孢类预防保健。
传染性胸膜肺炎：选择有效药物预防保健。
圆克清使用问答
1. 为什么圆环病毒疫苗引起那么大的关注？效果真的很肯定和很突出吗？接种疫苗的成本/效益怎样？
答：首先还在于该病已给全世界养猪业造成了巨大的经济损失，欧洲每年因此病导致的损失在6亿欧元，北美洲造成的损失在5.2亿美元，2008年第20届国际猪病大会上，被列为当前危害养猪业发展的头号疫病；其次在于研发该病疫苗存在技术上的难点难于突破。因此，自2006年11月美国在全球率先推出圆环疫苗以来，引起了业界极大的关注。我国研究圆环病毒疫苗的进度和水平是和世界同步甚至是领先的，姜平教授团队研发的全病毒疫苗也获取了国家专利。
从北美90%的猪群接种圆环病毒疫苗，英国67%以上仔猪接种圆环病毒疫苗就可知道圆环病毒疫苗所产生的效果和效益。有评论说即使是疫苗公司也会对疫苗（特别是仔猪疫苗）的效果感到惊讶。英国专家David Burch近期在一次使用仔猪疫苗的检查中，发现即使是非常轻微的感染（无致病性）也增加了平均生产量，每头猪增加活重2.5公斤，这很容易支付疫苗接种的成本，每增加百分之一的死亡率，平均体重就会损耗0.5千克，所以成本/效益的增长十分迅速。这显示出病毒血症对生长猪的影响。
从目前国内大量的生产实际数据来看，在使用疫苗后某进口苗的投入产出比是1:1-1.5，而圆克清的投入产出比在1:4-6，可以说成本/效益是相当明显的！
2. 圆克清有什么特点（免疫机理）？临床使用的效果如何？
答：圆克清是全病毒灭活疫苗（市场上的圆环病毒疫苗类型见下表），健康仔猪接种预防PCV2引起的病毒血症和减少病毒排出量，改善仔猪健康和生长状况，降低发病率和（尤其是）死亡率；提高猪群整齐度；提高日增重；改善饲料报酬；减少继发感染和混合感染；减少血液中PCV-2的含量；母猪接种预防仔猪哺乳阶段感染。疫苗接种后2周产生保护性免疫反应，维持时间达4个月。从试验数据及喜牧公司20多个猪场试用的情况来看，猪群健康状况改善的程度非常显著，80%以上的猪场试验猪群成活率、生长速度、整齐度比使用前有非常明显的提高，投资回报显著！
附表：PCV-2商品化疫苗及特性（部分中国无批文）
公司
辉瑞/富道
勃林格
英特威/先灵葆雅
梅利亚
南农高科
商品名
Suvaxyn® PCV2 One Dose
Ingelvac CircoFlex ®
Circumvent®
Circovac ®
圆克清
抗原
ＰＣＶ１和ＰＣＶ２CAP（４２２）
４２２毒株亚单位
４２２毒株亚单位
３２１毒株
SH毒株
类型
PCV1-PCV2嵌合灭活疫苗
基因工程
基因工程
全病毒灭活
疫苗
全病毒灭活疫苗
佐剂
SLCD水质佐剂
水质佐剂
水质佐剂
矿物油佐剂
水包油包水双相佐剂（维持时间更长）
母猪
仔猪 4周龄以上
3周龄以上
3周龄以上
母猪1胎2次
2-3周龄1次
剂量
1
1
2
2
1
成本
/
28.9元／头份
/
/
8元/头份
3. 为什么圆环病毒疫苗有母猪和仔猪疫苗？圆克清能免疫母猪吗，怎么使用效果最好？为什么圆克清不建议35天龄以上仔猪使用？
答：母猪疫苗是出现在许多国家的第一种疫苗，其原理是，仔猪及早暴露病毒，母源抗体可以因此提供最佳的保护，当病毒在仔猪的细胞中生长，释放到血流中时，母源抗体就会瓦解它，并刺激仔猪产生自身免疫力。母猪免疫可改善繁殖性能和仔猪存活数。随着自然免疫的发展，许多畜群的感染模式似乎已经转变，从而使病毒血症发生更晚，那时，母源抗体的水平可能已经降低，不足以阻止疾病的发生，所以仔猪免疫就显得必要！
大多数的仔猪圆环病毒疫苗均建议在2-3周龄免疫，有些圆环病毒疫苗免疫仔猪建议两次免疫的，也必须在3周龄左右首免，其原因大概在于断奶后如感染圆环病毒，破坏其细胞免疫系统，造成多器官多病原的易感，而此时疫苗免疫产生应答及清除病毒血症的能力已大大降低！因此，仔猪疫苗可考虑在2周龄时尽早给予，如发病在保育后期或生长期的一般在断奶时给予（3周龄），这也是圆克清不建议在35天龄以上仔猪使用的原因。通常情况下，接种疫苗大约两周后产生免疫力，疫苗可以给猪只提供从4-6周直到屠宰这段时间的保护。
大部分专家建议圆环疫苗的免疫方法首选是母猪+仔猪，而且从生产实际上许多猪场使用自家组织苗的经验来看，母猪免疫加仔猪免疫效果是最理想的。圆克清建议生产母猪产前45天左右免疫一次，间隔3周再次免疫，以后跟胎免疫（产前25-45天即可），仔猪2-3周龄免疫一次即可！
必须指出的是，许多猪场都有首次使用自家组织苗效果很好的经验，但之后大面积发病的情况又会循环发生，应该说无论从安全性、稳定性和效果，圆克清都远远好于自家苗，何况使用自家苗后的猪场还会产生许多找不出原因的生产上的问题。
图1：接种102.3TCID50剂量于怀孕中期的胎儿，引起产木乃伊，101.3TCID50主要引起局部的病理损伤（Lefebvre，比利时，国际猪病大会报告，2008）。
图2：PVC2相关的病变最常见的是木乃伊胎增多，确诊依赖于流产的胎儿心脏找到PVC2相关的病变和抗原（布朗染色）
4. PCV2和PRRSV（蓝耳病毒）的关系？圆克清和蓝克清可以同时使用吗？
答：PRRSV可以促进PCV2复制和相关病变，但是，PCV2感染不会影响PRRS感染(Arch Virol)；PCV2协同增加PRRSV引发的肺炎感染程度，PRRSV可以加强PCV2诱发的疾病(Vet Pathol)，PCV2疫苗免疫可以明显降低由PCV2和PRRSV协同感染引起的PCV2相关病变和病毒血症(Vet Microbiol,2008)；单独使用PCV2疫苗可以显著改善PRDC猪群的生长性能(Vaccine,2008)。姜平教授建议蓝耳病阳性场可以采用蓝克清+圆克清分点同时注射的方式免疫，从前期大量的试验来看，圆克清+蓝克清同时免疫的效果理想，但不可随意加大免疫剂量，否则猪只的应激反应会影响猪只的生长。
5. PCV2感染与猪瘟、猪
伪狂犬 病免疫有影响吗？如何制定合理有效的免疫程序（方案）？圆环病毒疫苗是必须使用的疫苗吗？
答：PCV2感染猪后接种猪瘟疫苗可促进圆环病毒病的发生，导致猪瘟免疫失败（Y,Ha,2009），PCV2感染一定程度上抑制猪瘟疫苗的特异性抗体反应（司兴奎等，2009）；PCV2感染在一定程度上抑制猪伪狂犬病的体液免疫保护。
在当前疾病复杂，病原多样和混感情形多见的情况下，一个猪场制定免疫方案必须综合考量本场、本地区主要多发和影响重大的疾病，不能所有疾病都依赖疫苗防控，有所取舍，加强监测，科学编排方能起到较好的效果！近年有许多专家都建议猪场减少注射一般的细菌疫苗，加强病毒疫苗，因为猪只免疫应答的受体是有限的，频繁的免疫注射对猪也是不利的应激，比较一致的认识是猪瘟疫苗、伪狂犬疫苗、圆环病毒疫苗、口蹄疫疫苗以及乙脑、细小病毒疫苗是必不可少的！圆环病毒疫苗是猪场生产必不可少的三大疫苗之一，我国使用较少全因为疫苗推出较晚及进口苗价格偏高而已！
6、免疫猪肺炎支原体（MH）疫苗可以明显增加感染PMWS猪群的发病机率，请问支原体感染和圆环病毒感染的关系如何？免疫圆克清和支原体肺炎疫苗有冲突吗？
答：猪肺炎支原体感染可增加PCV2引起的肺部和淋巴部位的病变程度，并且提高了PMWS的发病机率，因此，猪肺炎支原体是诱发PMWS临床表现是重要的协同因素，猪肺炎支原体疫苗的免疫可以减轻PMWS的临床症状，放弃猪肺炎支原体疫苗的接种所带来的不利影响可能要大于PCV2和猪肺炎支原体合并感染模式下疫苗诱发的PMWS(Vet Pathol)。猪肺炎支原体疫苗在1周龄大小免疫，实验条件下不会明显诱发PMWS的发生(Can J Vet Res)，不管佐剂怎样，把握时机对于避免PMWS增强非常重要。
猪肺炎支原体疫苗应该在合适的时机使用(在PCV2感染前不少于2周)。如果在1周龄大小时免疫猪肺炎支原体疫苗，不会增强PMWS的暴发和临床症状；猪肺炎支原体免疫会减轻和PCV2相关的呼吸症状。
事实证明矿物油佐剂疫苗（如传染性胸膜肺炎APP疫苗）会激发PCV-2复制，导致圆环病毒疾病。
如健康猪场同时免疫圆克清和支原体疫苗，没有资料和事实表明这两者有干扰和冲突等不良情形。
7. 圆克清建议母猪免疫，那么我只对母猪免疫，仔猪不免疫圆环病毒疫苗可以吗？
答：PCV-2可感染各阶段的猪只，但以威胁仔猪为主。通过对母猪免疫，既可对母猪产生保护，也可经母源抗体为仔猪提供保护，使得大多数仔猪在PCV2早期感染前获得一定程度的被动免疫。然而，目前人们仍持有一定的疑问，即仔猪通过被动免疫获得保护的时间有限，当母源抗体在3～8周下降到较低水平、环境中野毒的感染压力较大时，对于保育猪，特别是10周龄后的肥育猪是否能获得足够的保护?在欧盟，专家表示Circovac@可为断奶仔猪提供近5周的免疫保护，但至今尚未有明确的报道。由于大龄猪对PCV2感染的耐受力增加，母猪免疫可为猪场带来显著的生产效益。相对而言，仔猪免疫是直接诱导猪体产生坚强的、完全的主动免疫应答反应，事实证明，仔猪免疫后建立的免疫保护可持续到肥猪出栏，事实上仔猪的免疫比母猪免疫更显得重要。
因此，我们建议关于圆环病毒的免疫方法首选是母猪+仔猪，次选是单独仔猪免疫。
8. 圆克清可以免疫发病猪只吗？
答：不建议进行。事实上所有的圆环病毒灭活疫苗无论是进口苗还是国产苗，对圆环病毒感染发病猪只都不建议进行紧急接种，究其原因还是跟该病的发病机理有关系。灭活疫苗产生保护力须两周时间，发病猪注苗后可能加重病情，加速死亡。采取针对性药物控制继发和混感，提高营养水平及改善环境是应对发病，减少损失的首选。
9. 有些圆环病毒疫苗建议仔猪免疫两次，圆克清只建议仔猪免疫一次即可，请问免疫两次和免疫一次有何区别？加大免疫剂量有何利弊？
答：一般从免疫学原理上分析双针的保护效果应好于单针，但多数认为需要考虑到疫苗的效力和猪场感染压力，建议仔猪免疫两次的是分开0.5头份/1ml/头猪接种两次，单次的免疫刺激太小，免疫应答偏低，华中农大陈焕春院士的研究表明，制备PCV2灭活疫苗的抗原含量需要达到107.0TCID50才有效果，抗原含量107.0TCID50 PCV2病毒制备的灭活疫苗按1mL、2mL、3mL免疫猪，2mL免疫剂量组效果最好。PCV2 ORF2－ELISA抗体结果显示抗原含量107.0TCID50灭活苗2mL组免疫两周可以检测到特异性抗体，免疫三周抗体水平达到高峰，其抗体水平较其他各试验组高，这与后面攻毒保护性试验各评价指标的好坏相吻合，说明疫苗免疫ELISA抗体水平的高低可以反映疫苗的免疫保护效力。有大量的试验表明，接种PCV2灭活苗单针2mL/1头份与双针lmL/0.5头份，或者是双针2mL/1头份的疫苗，在安全性和保护性上差异不大。圆克清只建议在2周龄至35天龄之间选择免疫一次（2ml/头即可，没有必要加大剂量），对减少注射应激（有说法打一针，生长慢三天），为其它疫苗免疫安排时间，产生较好的免疫效果，起到了非常重要的作用。
10. 圆环病毒疫苗的佐剂对免疫效果的影响很大，请问圆克清的佐剂有何特点？
答：佐剂在增强兽用疫苗的效力方面起着极为重要作用。基本上灭活疫苗、重组蛋白亚单位疫苗及合成多肽类疫苗都需要佐剂。佐剂选择的好坏与疫苗的副反应和安全性有直接的关系。国内刘长明和姜平都进行了PCV2灭活苗的佐剂对比试验，结果国外进口油佐剂要优于国内矿物质白油佐剂和铝胶佐剂。圆克清直接选用了美国进口双相佐剂，其纯度高，粘度低，刺激轻微，非常适合动物疫苗的免疫吸收，水包油包水的双相佐剂，既充分减少了注射的应激，又提高了疫苗产生免疫应答的能力，抗体产生更快，持续时间更长。佐剂不好的疫苗（特别是油苗），注射部位容易产生肿块，长时间后解剖注射部位还见到有白色油乳剂样物质存在，疫苗吸收不完全，副作用明显
