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中国科学家修改人类胚胎基因,引发伦理争议浪潮

本文来源sciencemag,作者Jocelyn Kaiser;Dennis Normile。机器之心汪汪翻译,胡悦校对。



最近,中国科学家首次成功修改了人类胚胎的基因。这个消息在全世界范围内引发了一场大争论,新近发表的言论均反对将这种基因修改过的胚胎用于怀孕。然而,尽管科学家们一致反对将胚胎修改用于临床应用,但是,对于这种基础研究的价值,他们却各执一词。


在中国,这个史无前例的研究引起了轰动,一些公众人物在网络上表达了对该胚胎实验的关注。清华大学的微生物学家陈国强说:「大部分科学家对此都持乐观的态度。我的个人观点是,只要实验的结果在可控范围之内,这项研究就应当继续下去。」


这个观点在国外学术界也得到了一些认同。哈佛医学院的干细胞生物学家George Daley接受Science杂志采访时说,「我个人会捍卫基因编辑研究的基本科学价值」,他同时也赞同需要探索该技术应用于临床可能带来的任何风险。


这篇处于风暴中心的论文,发表在4月18日的《蛋白质和细胞》(Protein & Cell)杂志上,这是由中国教育部下属的一本名不见经传的网络发表期刊。4月22日,《自然》(Nature)杂志对其进行在线报道之后,引起了轩然大波。这篇论文中,中山大学的黄军就副教授和他的同事们采用了最新的「CRISPR/Cas-9系统」技术,对86个来自不孕不育诊所患者捐献的胚胎中的血红蛋白-β基因(HBB)进行了编辑。理论上说,这种基因修改能够预防β地中海贫血,这种血液疾病是由血红蛋白-β基因的突变引起的。这次实验的胚胎并不会发育成正常人,因为它们是由两个精子与一个卵子相结合而成的三核受精卵细胞,比正常的受精卵多一套染色体。


在植入了基因编辑分子的2天后,有54个胚胎存活,其中只有4个胚胎的基因修改成功,发生了预期的变化。此外,还存在大量的脱靶效应,或者除HBB以外的基因变异,而这些变异可能是有害的。


基于此,研究者认为这项新技术的表现很差,因此他们强调,现在使用CRISPR/Cas-9系统进行基因编辑的临床应用还为时过早。论文中还提到,这项研究通过了中山大学伦理委员会的评审,符合国际和国家的道德标准。并且他们试验的对象是通常会被丢弃的不正常受精卵。正如论文中所说:「伦理标准已经排除了使用正常胚胎来进行研究。」


但是,一石激起千层浪,这篇论文引起了许多人的不满。加州伯克利的遗传学和社会中心要求立刻遏制这类实验。黄教授告诉《自然》杂志,之前Science和Nature都拒绝了这篇论文,拒稿的部分原因是伦理问题。最初,黄教授在电子邮件中欢迎Science杂志的询问,然而他却并没有回复Science提出的一系列问题。


在一个月之前,就有这项研究正在进行中的流言传出。在Science杂志的一篇评论文章中,分子生物学家、加州理工学院名誉院长David Baltimore和17位共同作者呼吁科学家一起「强烈反对应用于临床的胚胎基因修改研究」。(许多国家已经禁止了胚胎基因修改。)


Edward Lanphier是加莫生物科技公司(Sangamo BioSciences)的CEO,他与其他一些科学家一起在Nature上发表了评论,号召所有正在进行胚胎基因修改的科学家,自愿停止手中的工作。上面这两种意见有90%是相同的,但有一点不同。Lanphier告诉Science杂志:「我们强调的是,在允许这项技术之前,不应该进行这项技术的研究。」


但与之相反的是,两名Science的评论作者称,他们对黄教授的研究并没有感到不妥。Daley指出,干细胞研究者们通过了一项国际公约:只要把细胞培养周期控制在14天之内,人类胚胎实验就是可以进行的。Daley说:「要进一步研究这种技术是否能根除疾病,人们首先必须了解它发挥效用的范畴和脱靶可能产生的突变。」


哈佛大学的分子遗传学家George Church对该研究表示赞同,他认为使用丢弃的试管受精胚胎进行试验是被广泛接受的。他说,这篇论文中唯一的创新是,黄教授他们「使用了CRISPR技术,这是很有新意的」。Church并不反对这项研究,但他补充说,该实验结果是显而易见的。他说,以往的实验中之所以有过多的脱靶效应,正是因为他们没有采用最新的基因编辑技术。


但是,加州大学伯克利分校的分子生物学家Jennifer Doudna说,她的个人观点是,黄教授的实验完全没有必要做,因为CRISPR技术还很初级。她说:「我不觉得现在有必要用人体胚胎做实验。用其他系统也能获得很多信息。」在她看来,黄教授的论文几乎没有什么新观点,看起来只是为了「吸引注意力」。她还表达了一个担忧:《蛋白质和细胞》杂志在收到论文的第二天就将其发表,「我只能认定,它没有经过同行评议。」她说。


Science和Nature的编辑都没有证实,是否出于伦理的考虑拒绝了这篇论文。在一次声明中,Nature的发言人说,他们有时会邀请生物伦理学家参加论文的评审。Science则发表声明称,它支持自己此前的评论:如果科学家就胚胎基因编辑达成了共识,他们将「从技术和社会方面来仔细审阅所有提交的论文,并进行广泛的咨询。」


陈教授在自己的微生物研究中也使用了CRISPR/Cas9。还有一些中国科学家也为此次胚胎实验的伦理监督进行辩护。留美归来的清华大学细胞科学家Kehkooi Kee说,美国和中国的伦理审查程序十分相似,都是基于相同的原则。Kee说,在清华,这种研究不仅需要通过本校医院的伦理委员会审查,还要通过提供胚胎的合作医院的伦理审查。他说,在国家层面,中国的基金会也会检查某项研究是否已通过伦理审查。陈教授还说,鉴于目前的争议,伦理委员会「今后可能会更加严格。」


他坚称,尽管有人认为这项研究是失败的,但它依然有其价值。决定某项胚胎基因编辑技术是否对治疗疾病有用,「只能通过这种研究,从失败中,我们才能看到积极的结果。」Kee也支持这项研究。「结论是有效的,他们并没有隐藏任何信息,而且他们也并没有声称这项技术已经可以用于临床。」


这项研究的资金来源于政府。有流言说,另外一些中国团队也在做同样的胚胎研究。在美国,这类实验不能使用联邦科研经费,因为国会禁止将联邦科研经费用在可能损害胚胎、或将其暴露于风险中的实验。


不管科学家在这场争论中持什么立场,都表明了他们希望讨论这个问题:基因编辑是否应当用于人类胚胎,来预防疾病?Doudna目前正在组织一场将于今年下半年举行的国际会议,会议希望能制定一些相关规定。她说:「我认为本次会议的目的就是大家坐下来讨论,就进行这些实验的合理进行方式形成广泛的共识。」现在,第一篇胚胎基因编辑的论文已经发表了,她说:「我们有了一些紧迫感。」





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