免疫细胞是精神分裂症最大嫌疑人

 一直以来，免疫细胞被当成我们身体里的超级军团，里面有警卫、士兵、情报部、武器工厂和通信，这个军团负责扫除一切有害细胞与物质，其作用是保护我们不会死亡。而被称为“巨噬细胞”的免疫细胞是人体第一批能够对抗感染并在维持免疫和炎症中发挥作用的士兵之一。最近一项大脑病理学新研究发现，这些巨噬细胞可能会发生改变，并可能导致大脑发生类似精神分裂症的变化。

长期以来，大多数科学家都认为红血球、白血球、免疫细胞超然于精神疾病的大脑病理学之外。而最近，来自澳洲神经科学研究院（NeuRA）的团队，在一些精神分裂症患者的脑组织中发现了极大量的巨噬细胞。该研究发表在最新一期的《Molecular Psychiatry》期刊上。

研究概况

精神分裂症患者的血液和脑中都存在升高的促炎细胞因子，但这对血脑屏障（BBB）分子指数的影响尚不清楚。研究对精神分裂症/分裂情感障碍患者和对照者的前额皮质进行qPCR检测，主要测量了与BBB功能，小胶质细胞和三种免疫细胞标志物相关的八种mRNA。该队列先前基于皮质炎症相关转录物分为“高炎症”和“低炎症”两个亚组。在78名精神分裂症/分裂情感障碍患者和73名健康对照的血浆中测量了可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM1）。

结果发现：

• sICAM1在精神分裂症患者中显著升高。
• 在精神分裂症患者的大脑中，一种外排转运蛋白ABCG2较低，而编码VE-钙粘蛋白和ICAM1的mRNA较高。
• 与“低炎症”精神分裂症和“低炎症”对照组相比，“高炎症”精神分裂症组具有较低的ABCG2和较高的ICAM1，VE-钙粘蛋白，occludin蛋白和干扰素诱导的跨膜蛋白mRNA。
• 无论诊断如何，ICAM1免疫组织化学在脑内皮细胞中显示富集，并且在一些大脑中定位于星形胶质细胞。小胶质细胞mRNA在精神分裂症中没有改变，也与ICAM1表达无相关性。
• 与“低炎症”精神分裂症和对照相比，“高炎症”精神分裂症中的免疫细胞mRNA升高。
• 在40%以上的“高炎症”精神分裂症患者的大脑中，CD163+血管周围巨噬细胞被免疫组织化学鉴定为脑实质。
• 具有高水平细胞因子表达和精神分裂症患者表现出的变化，与通过增加的ICAM1进入大脑的更大的免疫细胞一致。

研究意义

过去，神经元细胞、神经胶质细胞和包裹血管内壁的内皮细胞已被确定为精神病和精神分裂症的三大关键人物，而澳洲科学家现在确定巨噬细胞是第四个犯罪参与者。巨噬细胞是一种特殊的免疫细胞,可以摧毁细菌和其他有害生物，当身体受到感染时，这些细胞作为一线战士发挥作用。研究者称，这是一个百年未解之谜，这也是第一次证明这个事实，巨噬细胞可能是引发精神分裂症的新元凶。

研究小组称，在他们的精神分裂症亚群中，40%的人大脑中显示出高度炎症。患者脑组织样本表明，他们的大脑神经胶质细胞产生发炎反应并向内皮细胞释放信号，接着改变内皮细胞的状态，导致内皮细胞延伸出具黏性的「触手」捕捉路过的免疫细胞，最终，大量特定的巨噬细胞堆积在大脑中混淆神经元，并进一步损伤脑组织。这些免疫细胞现在可以“转移”通过血脑屏障进入大脑。

这次发现为精神分裂症研究取得重大突破，精神分裂症研究人员需要与免疫学家合作，开发针对精神分裂症的免疫细胞靶向疗法。研究者称，如果大脑免疫细胞的运动停止，情况可能会有所改善。或许终有一天，精神分裂症患者可以依此获得新生。