2019ASCO|这些乳腺癌辅助治疗重点内容，你get了吗？

化疗与精准治疗

21基因检测可提供独立于临床病理特征（如肿瘤大小、分级、淋巴结状态）的预后信息，TAILORx研究结果表明，21基因复发评分（RS）11-25分的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，接受内分泌治疗获益不劣于化疗联合内分泌治疗；但对于年龄＜50岁，或绝经前RS评分中危者，在内分泌治疗的基础上加用多西他赛的标准化疗可带来无侵袭性疾病进展生存期（IDFS）获益。为探索RS评分结合临床病理特征对化疗获益的预测能力，研究者开展了对TAILORx试验的二次分析。结果显示，在RS评分中等患者中，临床风险水平（高风险 vs.低风险组HR=2.42；P<0.001）和RS评分（RS评分每增加1分，HR=1.08；P<0.001）均可以预测远处复发，同时也可预测无浸润复发生存。在总体人群中，RS评分中等的患者，临床风险并不能预测化疗获益；RS评分为16~25分、46-50岁绝经前亚组的患者接受化疗能使IDFS与DRFI获益显著，随着年龄减小或增加、绝经，化疗获益减弱。该研究提示，21基因检测在远处复发和化疗获益预测上，提供了重要信息，而根据肿瘤大小、分级进行的临床风险评估可进一步补充患者预后信息，但不能预测化疗获益。因此，综合这两种风险评估方法，或可提高预后评估准确性，且具潜在临床实用性。（摘要号：503）

PANTHER研究是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究，该研究二次分析结果显示，HER2阳性乳腺癌患者定制化剂量密集化疗（表柔比星/环磷酰胺和多西他赛）较标准化疗（5-氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺和多西他赛）联合曲妥珠单抗可提高32%无复发生存率，但无显著统计学差异（HR=0.68，95%CI：0.37-1.27，P=0.231），两组心脏毒性也无显著差异。（摘要号：553）

内分泌治疗进展

GIM研究是一项随机III期临床研究，旨在评估内分泌治疗后延长应用来曲唑辅助治疗是否获益。研究结果显示，他莫昔芬治疗2-3年后，相较于来曲唑辅助治疗2-3年（对照组），来曲唑辅助治疗延长5年（延长治疗组）与19%的IDFS事件降低有关（HR=0.81；95%CI：0.65-1.00；P=0.051)，但两组间OS无显著差异（HR=0.86，95%CI：0.63-1.18；P=0.357）。此次报道与既往研究结果一致，提示他莫昔芬2-3年治疗后继续5-6年来曲唑治疗或可作为存在乳腺癌复发风险患者的治疗策略之一。（摘要号：504）

乳腺癌指数（BCI）是一个多基因检测与评分方法，Trans-aTTom研究探索了在HR阳性乳腺癌患者中，应用BCI预测延长他莫昔芬辅助内分泌治疗生存获益的可能性。对于总N+人群，10年与5年内分泌治疗复发风险无显著差异（P=0.388）；低BCI（H/I）亚组，10年与5年内分泌治疗复发风险也无显著差异（P=0.768），但高BCI（H/I）亚组，相较于5年内分泌治疗，10年内分泌治疗复发风险降低10.2%（P=0.027）；连续BCI与治疗有显著相关性（将年龄、肿瘤体积、分级和ER/PR状态调整后，P=0.01）。研究提示，在HR+、淋巴结阳性乳腺癌患者中，高BCI（H/I）可作为他莫昔芬治疗10年较5年显著获益的预测因子。这些数据提供了更多证据（IB级别证据），证实BCI可作为延长内分泌治疗是否获益的预测性生物标志物。（摘要号：505）

靶向治疗进展

APHINITY研究对HER2阳性早期乳腺癌生物标志物进行了全面分析，结果显示，PI3K通路的改变、MYC及ZNF703基因扩增均与不良预后相关，TOP2A扩增、PAM50亚型Luminal A与预后良好相关，但这些标志物均独立于治疗之外，并不能预测帕妥珠单抗治疗是否获益，且与传统临床病理指标临床淋巴结状态相比，其与预后的相关性更弱。此外，本研究还分析了HER2拷贝数及免疫相关指标，结果显示HER2拷贝数≥6与预后良好相关，且与帕妥珠单抗治疗获益相关；肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）高表达与预后良好相关，TILs＞75%与帕妥珠单抗治疗获益相关。整体而言，APHINITY研究数据提供了大量可供预后预测的分子标志物，可否利用这些标志物进一步优化HER2阳性乳腺癌的治疗，值得深入探索。（摘要号：1012）

综上所述，TAILORx研究中根据年龄及21基因复发评分预测化疗获益时结合临床风险分级进行综合评估，提高了预后评估准确性；PANTHER研究表明HER2阳性乳腺癌患者定制化剂量密集化疗较标准化疗联合曲妥珠单抗可提高32%无复发生存率；GIM4研究指出他莫昔芬治疗2-3年后，相较于来曲唑辅助治疗2-3年，来曲唑辅助治疗延长5年与19%的IDFS事件降低有关；Trans-aTTom研究提示，在HR+、淋巴结阳性乳腺癌患者中，高BCI（H/I）可作为他莫昔芬治疗10年较5年显著获益的预测因子；APHINITY研究揭示了PI3K通路改变、MYC、ZNF703及TOP2A扩增与预后的相关性，TIL水平≥75%患者及HER2基因拷贝数≥6与帕妥珠单抗治疗获益相关。当前乳腺癌辅助治疗研究正在发展中，随着肿瘤学研究的不断深入，乳腺癌辅助治疗必将为更多乳腺癌患者带来福音。

2019年ASCO大会乳腺癌领域精彩内容，小编持续为您播报。

大家都在看

审批号：SACN.DOC.19.08.9215

有效期至2021年2月

本资讯由赛诺菲肿瘤医学团队编辑提供，旨在帮助医学专业人士更好地了解肿瘤、器官移植、血液等治疗领域的最新进展。仅供医学专业人士阅览之用。文中相关内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为治疗建议。只有那些有机会与患者交流并查阅了患者病历的拥有诊疗能力的医生，才能够被依赖以提供治疗建议。医学专业人士在对文中提到的任何药品进行处方时，请严格遵循该药品在中国批准使用的说明书。赛诺菲不承担相应的有关责任。