MK677的正负作用文献调研

总结：主要是GH和IGF的agonist（激活剂），有一定副作用，但是有明显的剂量和时间相关性。建议剂量不大于25mg/天，10mg/day剂量4周可能就会有明显效果。不建议长期使用吧，也许可以用来改善睡眠？

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健康成人上的小规模临床实验表明，每日口服25mg MK677，会增重（平均去脂体重（FFM）平均增加1.1Kg，总体重增加2.7Kg），有一定的储水作用（平均储水增加0.8Kg），空腹血糖增加5~6%，胰岛素敏感性降低。

生长素释放肽模拟物 MK-677 在 12 个月内增强了脉动性 GH 分泌并显着增加了 FFM，并且通常具有良好的耐受性。

文献：Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, et al. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. _Ann Intern Med_. 2008;149(9):601-611. doi:10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2757071/

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有明显的剂量和时间相关性：

老年人（64-81岁）上的实验表明，MK-677 给药 2 周以剂量依赖性方式增加 GH 浓度，25 毫克/天使平均 24 小时 GH 浓度增加 97 +/- 23%（平均 +/- SE；与基线相比，P < 0.05）。使用 25 毫克/天的 MK-677 治疗，平均血清 IGF-I 浓度增加到年轻成人的正常范围（基线时 141 +/- 21 微克/升，2 周时 219 +/- 21 微克/升，以及 第 4 周时为265  +/- 29 微克/升；P < 0.05)。 MK-677 显着增加空腹血糖（4 周时 5.4 +/- 0.3 至 6.8 +/- 0.4 mmol/L；与基线相比 P < 0.01）和 IGF 结合蛋白-3。

文献：

Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, et al. Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretogogue (MK-677) in healthy elderly subjects. _J Clin Endocrinol Metab_. 1996;81(12):4249-4257. doi:10.1210/jcem.81.12.8954023, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8954023/

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用 MK-0677 激活生长素释放肽受体可抑制 Aβ 负荷、神经炎症和神经变性，这表明 MK-0677 可能具有治疗 AD （老年痴呆症）早期阶段的潜力。

文献：

MK-0677, a Ghrelin Agonist, Alleviates Amyloid Beta-Related Pathology in 5XFAD Mice, an Animal Model of Alzheimer's Disease.

Jeong YO, Shin SJ, Park JY, Ku BK, Song JS, Kim JJ, Jeon SG, Lee SM, Moon M.

Int J Mol Sci. 2018 Jun 18;19(6):1800. doi: 10.3390/ijms19061800.

PMID: 2991217

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正面：

Ibutamoren (MK-0677, L-163,191) (27, 69) >60% 4.7 hr 逆转氮浪费(48)

髋部骨折后下肢功能改善(50, 51)

FFM 增加 (56, 58)

降低低密度脂蛋白(58)

更长的 REM 睡眠和更短的睡眠潜伏期 (62) 皮质醇和催乳素的瞬时增加 (48, 56)

负面：

短暂的肌肉骨骼疼痛和体液潴留(49, 50, 58)

胰岛素不敏感增加(50, 51, 56, 58, 65)

食欲暂时增加(58)

文献：

The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues

Sigalos JT, Pastuszak AW. The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. _Sex Med Rev_. 2018;6(1):45-53. doi:10.1016/j.sxmr.2017.02.004, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5632578/