[胎停育原因] 妊娠4～8周孕妇血清雌二醇(E2)水平及其与先兆流产的关系

懷孕抽血有三個激素非常重要，分別是雌二醇（E2），孕酮（P4）和HCG。胚胎發育到一個階段，發生了死亡而停止繼續發育，可是大部分準媽媽卻忽視了雌二醇的重要性。---選自一篇研報（作者单位：济南市妇幼保健院， 济南 250001）

1  資料與方法

    1．1  臨床資料  選擇2006年1～8月在濟南市婦幼保健院查體的妊娠4～8周孕婦259例。 排除其 鉅細胞、弓形蟲、風疹、單純皰疹（torch）感染，抗精子抗體（asab）、抗子宮內膜抗體（aemab）、抗心磷脂抗體（aca）陽性，子宮異常等因素，有自然流產史的排除染色體異常。

    1．2  分組  根據孕婦是否有陰道流血分為正常妊娠組(171例)、先兆流產組(88例)2組。①正常妊娠組妊娠期間無陰道流血發生。月經規律者據末次月經時間確定孕周，月經不規律者據b超測孕囊、排卵監測、基礎體溫監測等方法聯合應用確定孕周。孕28～34d為妊娠第4周(20例)；孕35～41d為妊娠第5周(60例)；孕42～48d為妊娠第6周（47例）；孕49～55d為妊娠第7周（29例）；孕56～62d為妊娠第8周(14例)，每週為一個亞組，共5個亞組；②先兆流產組妊娠期間有陰道流血。採用b超確定為宮內妊娠，且b超監測至看到原始心血管搏動後定期產科檢查。月經規律者據末次月經時間確定孕周，月經不規律者據b超測孕囊、排卵監測、基礎體溫監測等方法聯合應用確定孕周。孕28～34d為妊娠第4周(10例)；孕35～41?d為妊娠第5周(17例)；孕42～48d為妊娠第6周（26例）；孕49～55d為妊娠第7周(19例)；孕56～62d為妊娠第8周(16例)，每週為一個亞組，共5個亞組。

    1．3  取血及血清保存  於上午8：00～10：00抽取孕婦空腹靜脈血。先兆流產孕婦須在應用p或E2和hcg治療前抽血，離心後提取血清，-20℃凍存。

    1．4  化學發光法測定孕婦血清e2  應用acs: 180 se全自動化學發光免疫分析系統（automated chemiluminescence system，德國bayer公司生產），e2試劑盒（瀋陽鑫華健醫療設備有限公司）進行檢測。所有血清標本均一次性解凍，集中檢測以避免批間誤差。並做好室內質控。

    1．5  統計學處理  應用spss11.0統計軟件行相關性分析

2 結 果

2．1 妊娠4～8周正常孕婦每週血清E2水平 初步測定孕婦妊娠4～8周每週血清E2水平，發現妊娠4～8周正常孕婦E2水平均數隨孕周增加而增加。其中，5～6周、6～7周E2水平增加顯著(P<0.05)。見表1；正常妊娠組4～8周E2水平與孕周變化呈正相關（r=0.94, P<0.05）。見圖1。表1 妊娠 4～8周正常妊娠與先兆流產孕婦血清E2值（±ｓ，ρ/pg·mL-1)正常妊娠組各個亞組E2水平與前一孕周E2水平兩兩比較；P2：先兆流產組E2水平與相應孕周正常妊娠組E2水平兩兩比較。The serum E2 levels of normal pregnant women during 4 to 8 weeks

2．2 兩組血清E2水平比較結果 與正常妊娠組的相應孕周兩兩比較先兆流產組各個孕周孕婦血清E2水平相應均數均有下降(P均<0.01)，4、5、7周下降明顯(P均<0.001)，見表1、圖2。4～8周妊娠先兆流產孕婦與正常孕婦血清E2變化曲線



3 討 論

雌激素在妊娠的維持中起着相當重要的作用。雌激素與P的作用密切相關，如果沒有雌激素P對生殖器官作用微弱，雌激素對保持黃體的期限有很大影響［3］。這與傳統觀點不一致，過去認為妊娠第7周前妊娠黃體分泌的P對維持妊娠至關重要，人類黃體雖可生成大量的E2但胚胎的成功植入需要的是P而不是E2［4］。E2應用於人種植前子宮內膜的準備及黃體期均有提高種植率和妊娠率的重要作用［12］。

本研究結果表明，正常妊娠組4～8周孕婦血清E2水平隨妊娠週數增加而增加且呈正相關（r=0.94, P<0.05）。這早於以往報導E2在妊娠6～8周胎盤功能建立後開始增加［4］。5～6、6～7周正常妊娠孕婦血清E2水平增加顯著（P<0.05）。可用妊娠前5～6周內，βHCG促進黃體每天生成雌二醇0.5?mg來解釋［4］。本研究所測得妊娠早期E2增加時間早於文獻報導，E2在妊娠第6～8周胎盤功能建立後開始增加［5］。而我們測得雌二醇在第5孕周時較4孕周有增加。

本研究還發現先兆流產組妊娠4～8周各個孕周孕婦血清E2水平較正常妊娠組的相應孕周血清E2水平均有顯著下降(P均<0.01)；且下降到一定水平妊娠難以維持，會發生難免流產。提示E2對妊娠的維持和繼續過程中起重要作用，是維持妊娠的主要因素之一；且早期妊娠孕婦血清E2水平的高低可以提示妊娠的結局。

妊娠初期E2水平可反映優勢卵泡的質量和卵巢黃體的功能。E2水平的快速上升反映了胎兒胎盤的功能單位良好並存活。並發現有的患者B超探及原始心管搏動，但E2、P水平低下往往預後不佳，且E2的水平比P更有意義。E2的水平也往往能指導先兆流產時絨促及雌激素的臨床應用［6］。有研究發現先兆流產發生時βHCG、E2明顯下降，與對照組相比差異有統計學意義，該研究發現血清βHCG、E2、P的水平關係到妊娠的發展兩者呈正相關，先兆流產活胎組與對照組的孕婦E2血清水平有顯著性差異。其分組方法為：小於8周妊娠組，8～96周妊娠組，10～12周妊娠組［7］。其中，有關E2的觀點與本研究相一致，本研究分組為4～8周的每一個孕周為一組，較其分組更為細緻。

研究表明，早期正常妊娠外周血E2水平為異常妊娠（難免流產，輸卵管妊娠）的5～6倍［8］。當E2在136.92～144.57pg/mL以下，P在42.69～49.32pg/mL以下，預示流產發生或胚胎停育或為宮外孕，因此血清E2、P水平可預測先兆流產保胎治療的預後，判斷能否繼續妊娠，協助宮外孕的早期診斷［9］。這與本研究觀點相一致

本研究小樣本對正常妊娠4～8周E2水平初步測定，發現正常妊娠組4～8周孕婦血清E2水平隨妊娠週數增加而增加。提示對於習慣性流產、妊娠早期反覆流血孕婦動態觀察E2水平的變化尤為重要，其E2水平的變化曲線可以預測其妊娠結局；併為保胎治療方案提供理論依據。對於應用E2或植物雌激素，在先兆流產保胎治療中是否能夠提高繼續妊娠率、降低流產率，還有待於進一步的臨床研究。