整理：guojiangui
来源：肿瘤资讯
组织检测和血液检测如何正确应用于非小细胞肺癌T790M突变检测，一直存在争议。肿瘤资讯有幸邀请到了西安交通大学第一附属医院的姚煜教授,针对T790M突变检测技术的应用和存在的问题进行了访谈。
姚煜教授：目前在中国，随着肺癌精准治疗的进步，各种检测方法越来越多，临床医生也就面临着检测方法的选择，例如组织检测和血液检测。就现有的技术而言，组织检测依然是金标准，因为其包含的肿瘤组织信息是最全面和最可信的，在临床中也最易于使用。随着近年来多基因检测的进步，以及二代测序研究的进一步深入，血液检测也逐渐浮出水面，成为组织检测之后的一个替代检测方法。从目前来看，这两种检测方法之间并不矛盾，在临床中最重要的是解决实际问题，例如，肺癌患者经早期的一代TKI治疗之后，有50%的患者将会发生T790M突变而耐药，而患者在耐药之后将主要表现为疾病进展，例如出现新的病灶，这些病灶有可能出现于骨或者脑等部位，但这些病灶并非易于取材活检，所以针对这些难于取材活检的患者，进行液体活检是必须的。从现在液体活检的发展程度来看，无论是ddPCR还是NGS技术，随着测试深度的进一步增加，其敏感性均有所提高，目前可达到90%以上，其特异性也可达到90%以上。展望未来，血液检测在肿瘤治疗中的地位也将日趋重要，但从目前来看组织检测仍是首选，液体活检是一个替代检测方法。在未来，有可能会进行液体活检，如果液体活检为阴性，则再进行组织活检。无论是组织检测还是液体活检，现有的临床研究证据显示，这两种检测方法在客观有效率和PFS方面的数据均非常接近。因此，无论是组织检测还是液体活检，只要能够获得准确的检测结果，并能够使患者获益，这才是最重要的。
姚煜教授：血液检测中存在假阴性的问题，这是必然的。医学领域里的所有检测方法，其结果均有可能存在假阴性。基因检测主要分四个步骤，第一个步骤为检测，第二个步骤为建库，再一个步骤是在检测过程中进行质量控制，最后一个步骤为数据的搜寻。AURA研究中存在的检测结果假阴性问题，在临床中也同样是存在的。血液检测假阴性的患者并非一定是阴性患者，可重新进行组织检测以确认该患者是否为假阴性。既往的临床研究显示，如果患者的血液检测结果是阴性，但组织检测结果为阳性，那么患者的疗效也是非常好的，客观有效率能达到60%以上。如果患者的组织检测结果为阴性，但血液检测结果为阳性，那么患者的客观有效率能达到40%以上，其PFS和OS结果也较为理想。但如果患者的组织检测和血液检测的结果为双阴性，也就是所谓的真阴性，那么患者的中位PFS和客观有效率均非常不理想。因此，对于血液检测结果为阴性的患者，应强烈建议患者进行组织检测，以免错失治疗机会。
姚煜教授：尽管目前在欧洲等地区，对于T790M突变检测技术，有获批的伴随诊断方法，例如Cobas? EGFR突变系统，但中国大多数医院的病理科仍然采用ARMS或ddPCR等检测方法。这些检测方法存在一些有争议的问题，例如Cutoff值，何为合适的峰度？在峰度只有0.02%时，是否支持患者用药？患者通过用药能否获益？这些问题在临床中都是有争议的。DDP12等检测方法是一种高深度的测序方法，包括ARMS在内，我认为，对于通过这些方法而检测结果为阳性的患者，大部分患者能够获益于TKI治疗。我们以往在真实世界中开展研究时，首先对患者进行血液检测，因为血液检测最为同时也是患者最易于接受的，如果患者血液检测结果为阳性，那么将再进一步对患者进行组织检测。由于在真实世界中，患者只有一次参与这种研究的机会，所以我们也非常珍惜患者参与研究的机会。首先对患者进行血液检测作为筛查，随后再通过组织检测以明确该患者是否为真正的T790M突变。我们的实践经验表明，大多数患者能够通过这些检测方法而获益。希望通过媒体宣传或临床医生提供帮助，使患者获得正确的用药指导，最终使疾病获得控制。
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