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甲状腺疾病讲座之(一) 甲状腺的有关基础知识

        一、甲状腺的胚胎发生:

妊娠第16~17天,可见前咽层细胞形成甲状腺原基,向下括展形成甲状腺细胞团,孕7周到达最终位置,固定于气管前下方,孕8~9周,形成甲状腺外形。

在向下移行的过程中,残余的甲状腺组织可形成“舌甲状腺”、“甲状腺舌骨囊肿”、“甲状腺锥体叶”等。以上情况可见异位甲状腺与正常甲状腺同时存在。天津医科大学总医院核医学科周荫保

     如移行途径异常可发生异位甲状腺,如舌根甲状腺、气管旁甲状腺、胸骨后甲状腺等。以上情况只有异位甲状腺而无正常甲状腺。

  二、甲状腺的功能发生:

 妊娠第10周胎儿即具备浓聚碘和碘的有机化功能,孕12周可检测到活性碘,孕14周可检测到T4,孕10~12周脑垂体内出现TSH。

 三、甲状腺的形态及位置:

 正常人的甲状腺位于前頸部甲状软骨下方,气管第3~4软骨环的前面,由左右两叶和峡部组成,形似蝴蝶。

甲状腺可有生理性形态变异,如锥体叶、马蹄状、一叶发育不良、一叶缺如等。

甲状腺位置异常有舌根甲状腺、气管旁甲状腺及胸骨后甲状腺等。

甲状腺叶约高5cm、宽2.5cm、厚2cm,成人甲状腺重20~25g

甲状腺叶后面连接4枚甲状旁腺及喉返神经,这在甲状腺手术时需特别注意。    

甲状腺血供丰富,血流量100~150ml/分钟,甲亢时血流明显增加。 

 甲状腺滤泡壁中有滤泡旁细胞,(即C细胞)分泌降钙素,调节钙磷代谢。

 四、甲状腺激素:

(一)、甲状腺内激素的种类:

1、甲状腺激素有甲状腺素(thyroxine)(T4)、三碘甲腺原氨酸(triiodothyroni(T3)、反T3(rT 3)、二碘甲腺原氨酸(T2)、一碘甲腺原氨酸(T1)。

  甲状腺分泌T4和T3及少量rT 3。血中的rT 3及T1、T2主要由外周组织T4脱碘而来。

2、甲状腺激素的前身物质:二碘酪氨酸(DIT),一碘酪氨酸(MIT)。                                            

     (二)、甲状腺激素的生理作用:

增加氧耗和产热,调节细胞的能量代谢和物质代谢。影响细胞内DNA、RNA及蛋白质的合成与代谢。  通过以上影响全身的代谢、生长发育和各系统脏器功能。

 (三)、TSH的生理作用:

       促进甲状腺激素的分泌; 增加碘被甲状腺回收再利用;使甲状腺摄碘能力增强;促进甲状腺激素合成的各个环节;促进甲状腺细胞的生长。    

       五、甲状腺抗体:

甲状腺抗体主要有甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和TSH受体抗体。甲状腺抗体的临床意义较复杂,以下可为参考。

1、自体免疫性甲状腺疾病患者血清中经常出现高水平的TgAb和TPOAb。

2、相当数量的健康者中,可测到中低水平的TgAb和/或TPOAb,40~60岁女性频率最高。

3、TgAb可出现在70~80%的自体免疫性甲状腺炎(AT)、30~40% Graves病,10~15%非自身免疫性甲状腺疾病等患者中。

4、90%自体免疫性甲状腺炎、80%Graves病、15~20%非自身免疫性甲状腺疾病等患者中,可出现TPOAb。

       5、如有甲状腺疾病家族史、原发甲减和/或甲肿、怀疑自身免疫性甲状腺炎时,应测定TgAb和TPOAb。

6、血清TgAb和/或TPOAb测不到,并不能除外甲状腺炎。

7、、只有血清中出现TgAb和/或TPOAb,并不足以确定自体免疫性甲状腺疾病的诊断。因为一部分正常人群和非自身免疫性甲状腺疾病的患者,也可以有可测定水平的TgAb和/或TPOAb。因此,需要借助其它临床检查来确定。

       8、  在Graves病人中,测定血清TgAb和TPOAb有助于明确甲状腺机能亢进的自体免疫特性。

9、任何甲状腺疾病,TPOAb比TgAb的阳性率都高,前者是一个更敏感的自身免疫的指标。

按:目前临床存在一种较为常见的倾向,即只要甲状腺TPO-Ab和(或)Tg-Ab阳性,就简单地诊为桥本氏甲状腺炎,甚致给以激素或其它药物治疗。有几个问题应当再明确:

1)、甲状腺抗体可见于多种情况,包括健康人。

2)、桥本氏甲状腺炎如未造成甲状腺功能损伤,临床不需处理。

3)、针对甲状腺炎的原始免疫反应,目前尚无有效治疗方法。

4)、强地松等激素解决不了甲状腺炎的“原动”自体免疫反应,应用激素弊大于利。

5)、有文献称,甲状腺抗体阳性者中仅10%发病,是因其自身存在缺陷造成,而90%抗体阳性者,均不发病。

6)、甲状腺抗体阳性只能说明存在有甲状腺自身免疫反应,具体临床意义要结合其它方面资料,综合分析。

        10、妊娠测定TPOAb的意义:

         1)、妊娠期测定对预测产后甲状腺炎发生的可能性有帮助,阳性者约50%可能在产后出现甲状腺炎。

2)、 产后甲状腺炎常是一过性的,但在20~30%的病例,可发生永久性甲减。

        3)、TPOAb与自发流产:(巴西)594名妇女按流产史分组:一次流产史;二次或更多流产史;无流产史。测定TPOAb的患病率。结果:三组无明显差别。  

原评论:此研究与以前报道的甲状腺自身抗体和流产间存在联系的结果相反。

        11、TRAb(甲状腺细胞膜TSH受体抗体):

       1)、TRAb的命名:命名较复杂,主要根据测定方法的不同和它们的不同生物作用。

   甲状腺刺激抗体:

A、TSAb:甲状腺刺激性抗体(Thyroid StimulatingAntibady)。

B、TSI:甲状腺刺激免疫球蛋白(Thyroid Stimulating Immunoglobulin)。

以上是同一抗体的两种称号,又有文献将甲状腺刺激抗体称为甲状腺受体抗体(TRAb)。

C、TBII:TSH结合抑制免疫球蛋白,抑制TSH与受体的结合,但抗体对甲状腺是刺激作用,属于甲状腺刺激性抗体。

TBII与TSI不是同一种抗体,两者可同时存在。有文献将TRAb专指甲状腺刺激性抗体(TSAb、TSI)。 

甲状腺刺激抗体能刺激甲状腺细胞中cAMP的产生,是Graves病甲状腺功能亢进的原因。TRAb可通过胎盘,引起新生儿暂时性甲亢。

    文献报道,未治疗的Graves甲亢病人TRAb 阳性率93.7%,健康对照为5.5%。

    正常人群TRAb可有阳性,但大多数人并不发病,其中只有不到10%的人发病,因TRAb能特异地与TSH-R的激活区域结合,激活cAMP的活性作用,导致Graves甲亢发病。只有TRAb与TSH-R啊的特殊位点结合,并刺激激活cAMP,才有可能进展为Graves病。

    按:此激活作用是否发生,决定于个体的自身因素,具体机制未见报道。

甲状腺刺激阻断抗体(TSH阻断抗体、TBAb):对内生TSH有阻断作用,抑制TSH介导的受体活化,可能导致自体免疫性甲状腺病的甲状腺萎缩和甲状腺功能衰竭。

        甲状腺TSH受体抗体(TRAb)包括甲状腺刺激抗体(TSAb)和阻断抗体(TBAb),TRAb通过胎盘,可引起新生儿暂时性甲亢或甲减。

       甲状腺增殖抗体和增殖抑制抗体:

       有文献称甲状腺TSH受体抗体除刺激抗体和阻断抗体外,尚有甲状腺增殖抗体((TGI)和甲状腺增殖抑制抗体(TGII)。前者可引起甲状腺肿大,后者可引起甲状腺萎缩。

      1 2、妊娠期TRAb检测的适应症:

     1)、妊娠的前3个月的甲状腺毒症;2)、妊娠的后3个月 ,预测一过性新生儿甲亢;3)、曾有过新生儿甲亢的经历;4)、有Graves病,甲状腺131碘或手术治疗病史,甲功正常;5)、有Graves病史,甲状腺131碘或手术治疗后甲减,L-T4治疗;6)、进行抗甲状腺药治疗,在妊娠后3个月需要高剂量者。

    13、TSH阻断抗体(TBAb):                                        

      1)、 萎缩性甲状腺炎10%~75%阳性; 有甲肿的桥本氏甲状腺炎0%~20%阳性。

      2)、 一过性新生儿甲减的母亲可发现高滴度的TBAb。

      3)、 自体免疫性甲状腺炎甲减母亲的 TBAb经胎盘可传递给胎儿,引起新生儿一过性甲减。当母体的TBAb从婴儿的血清中消失后,甲减就会消失。母体TBAb在新生儿血清中的半衰期1~2周至1~2个月。

     4)、为有效预测新生儿甲减,患自免性萎缩性甲炎造成原发性甲减的母亲,在妊娠期应测定TRAb。一组100例以上患自体免疫性甲炎母亲,新生儿一过性甲减只发生在抗体强阳性的母亲中。

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