蛋白质泛素化降解的过程详解

 泛素化降解蛋白质需要通过泛素化蛋白酶体来实现，蛋白酶体存在于细胞质和细胞核，是一种由十到二十个亚基组成的蛋白复合物。在生物细胞体内普遍存在的是26s蛋白酶体，它的组成分为两部分，一部分是20s蛋白酶体，是核心的成分，另一部分是两个19s蛋白酶体，起调节作用。细胞内的大部分蛋白质都是由26s蛋白酶体降解的。靶蛋白的泛素化降解是经过几个连续的过程来完成的：

①  在ATP供给能量的情况下，泛素激活酶E1将泛素分子活化；

②  泛素激活酶E1将活化的泛素分子传递给泛素结合酶E2；

③  泛素连接酶E3将结合E2的泛素连接到靶蛋白上。

④  26s蛋白酶体特异性地识别这个带有泛素标签的底物蛋白，将其降解掉。

 

 

总的来说，靶蛋白是在泛素激活酶E1、泛素结合酶E2、泛素连接酶E3的依次作用下共价连接上几个泛素分子，最后被26s蛋白酶体特异性地识别并降解成小肽，泛素在去泛素连接酶的作用下进行回收利用，这些小肽再被细胞质中的蛋白酶降解为氨基酸。

蛋白质泛素化修饰分为单泛素化修饰和多聚泛素化修饰，多聚泛素化修饰包括K6、K11、K27、k29、k33、k48、k63位的修饰，其中k48、k63位的研究比较多，k48位的多聚泛素化修饰主要起降解和调控蛋白稳定性的作用，k63位的作用主要是信号转导、DNA修复和调控蛋白的活性。