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抗肿瘤药分类和不良反应汇总

  肿瘤的治疗强调综合治疗的原则,化疗是其中的一个重要手段。
  常用化疗药物的分类
  按细胞周期分
  (1)细胞周期特异性药:仅对恶性肿瘤细胞增殖周期中某一期细胞有杀灭作用的药物。代表药:如:L-门冬酰胺酶、糖皮质激素(G1期)、抗代谢药(S期)、博莱霉素、平阳霉素(G2期)、植物碱类(M期)等。
  (2)细胞周期非特异性药:指对处于细胞增殖周期中的各期(G0、G1、S、G2、M)的细胞均有杀灭作用的药物。烷化剂、大部分抗肿瘤抗生素、铂类等。
  按来源和药理学分
  (1)烷化剂
  烷化剂直接作用于DNA上,影响蛋白质合成。此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。代表药:尼莫司汀(ACNU )、卡莫司汀 (BCNU)、环磷酰胺(CTX )、异环磷酰胺(IFO)等。
  (2)抗代谢药
  抗代谢药干扰DNA和RNA的合成,用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。代表药:5-氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨(Xeloda)、替加氟(FT-207)、替吉奥(S-1)、培美曲塞、甲氨蝶呤(MTX)、6-巯基嘌呤(6-MP)、阿糖胞苷(Ara-C)、吉西他滨(双氟脱氧胞苷GEM )、羟基脲 (HU)。
  (3)抗肿瘤抗生素
  通过抑制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA,为细胞周期非特异性药物,广泛用于癌症的治疗。
  蒽环类:多柔比星(阿霉素 ADM)、柔红霉素 (DRN)、表柔比星(表阿霉素 EPI)、吡柔比星(吡喃阿霉素 THP)。
  其他:丝裂霉素(MMC)、平阳霉素(博莱霉素 PYM )、更生霉素 (ACD)。
  (4)植物类抗癌药
  植物类抗癌药都是植物碱和天然产品,它们可以抑制有丝分裂或酶的作用,影响蛋白质合成。
  紫杉类:紫杉醇(泰素Taxol)、多西紫杉醇(多西他赛 Docetaxel)。
  长春碱类:长春瑞滨( 诺维本 NVB)、长春新碱(VCR )、长春地辛 (VDS)、长春花碱 VLB 。
  喜树碱类:羟喜树碱(HCPT)、伊立替康 (CPT-11)、拓扑替康 Topotecan (HCI)。
  鬼臼毒素类:依托泊苷 (足叶乙苷 VP16)、 替尼泊苷 (威猛 VM-26)。
  三尖杉类:高三尖杉酯碱 (HHRT)。
  (5)激素
  用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。
  抗雌激素类:托瑞米芬、三苯氧胺(他莫昔芬 Tamoxifen)等。
  芳香化酶抑制剂:依西美坦、来曲唑、阿那曲唑等。
  抗雄激素类:比卡鲁胺、氟它胺。
  孕激素类:甲羟孕酮、甲地孕酮等。
  性激素类:己烯雌酚、丙酸睾丸酮等;戈舍瑞林、亮丙瑞林等。
  (6)杂类
  铂类:顺铂(DDP)、奥沙利铂 (草酸铂 L-OHP)、卡铂(CBP)、洛铂等。
  其他:门冬酰胺酶(ASP)、达卡巴嗪(氮烯咪胺 DTIC)、米托蒽醌(MITO)、丙卡巴肼(PCB)。
  常用抗肿瘤药物不良反应
  化疗的毒副反应分近期毒性反应和远期毒性反应两种。
  远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用等。近期毒性反应包括以下几种:
  (1)局部反应
  局部组织坏死、溃疡,化学性静脉炎等。常见药物:氮芥、MMC、蒽环类、长春碱等。预防:深静脉插管或PICC(经外周静脉穿刺中心静脉置管)给药。
  (2)全身性反应
  1)骨髓抑制
  为抗肿瘤药物的剂量限制性毒性。可表现为白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。白细胞减少,尤其是中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因,是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。根据情况选用:G-CSF、IL-11或TPO、输注红细胞、血小板等。
  2)消化道毒性
  表现为恶心、呕吐、纳差、腹泻、便秘,有时可出现口腔粘膜炎或溃疡。麻痹性肠梗阻 、胃肠出血及腹痛也可见到。常见高度致吐药:顺铂、环磷酰胺、卡莫斯丁等。化疗前预防性应用5-HT3受体拮抗剂及甲氧氯普胺与地塞米松联用等;便秘,可用润肠通便药物;抗代谢药5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊立替康等、常引起腹泻,严重可出现血性腹泻、引起脱水、水电解质紊乱等,注意维持水及电解质平衡,尤其要防止低钾的发生。
  3)过敏反应
  有呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速等。对于过敏反应发生率较高,程度较严重的化疗药物,如:紫杉类、博莱霉素、L-门冬酰胺酶,无论剂量大小、滴注时间长短,均必须行抗过敏预处理;如有过敏表现,应立即停药,联合应用H1、2-受体拮抗剂,适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。另外利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗等也易发生速发过敏反应。
  4)泌尿系统毒性
  部分化疗药物可损伤肾脏,表现为腰痛、血尿、水肿、小便化验异常等。使用DDP、MTX等肾毒性强的药物时,需按要求水化、碱化尿液;对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时,应同时合用促进尿酸排泄的药物。异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺可致出血性膀胱炎,还需给予泌尿道保护剂美司钠。
  5)肝损伤
  临床可表现为肝功能异常、肝区疼痛、肝大、黄疸等。容易引起肝损害的药物:大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙、紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂、长春碱类、曲妥珠单抗、索拉菲尼、舒尼替尼等。短期内出现的肝功能损害多为一过性,停药后可自行恢复。联苯双酯有助于降低转氨酶,但应缓慢减量以防“反跳”;类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有一定帮助;其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。
  6)心脏毒性
  可有心肌损害、心律失常、心功能异常。蒽环类药物有终身剂量限制,如阿霉素总剂量不超过550mg/㎡,如曾放疗,最大终身累积剂量为450 mg/㎡。停用曲妥珠单抗后22周内避免使用蒽环类药物治疗,直至LVEF正常时方可应用。
  7)肺毒性
  表现为肺间质性炎症和肺纤维化。常见引起肺毒性的抗癌药为博莱霉素、甲氨蝶呤、BCNU、环磷酰胺、丝裂霉素等。博莱霉素肺毒与剂量有关,总量超450mg肺毒性发生率10%~20%以上且病情严重可以致命。一旦发生肺毒性应立即停药,应用大剂量皮质类固醇激素,逐渐减量并维持足够长时间,配合有效抗生素。
  8)神经毒性
  周围神经毒性,表现为肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感, 腱反射消失,感觉异常等。中枢神经毒性,主要表现为感觉异常、脑白质病,记忆力下降、痴呆、共济失调、嗜睡、精神异常等。神经毒性缺乏有效治疗方法,一旦出现毒性反应及时停药防止严重毒性反应发生。经数天至数月可能恢复。可应用B族维生素、辅酶Q、甲钴胺等,疼痛明显使用止痛药。
  9)脱发
  这是化疗药物损伤毛囊的结果。脱发的程度通常与药物的浓度和剂量有关。
  10)其他
  如听力减退、皮疹、面部或皮肤潮红、指甲变形、骨质疏松、膀胱及尿道刺激症、闭经、性功能障碍、男性乳腺增大等。
  
  
 
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