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改善胃肠道疾病的又一利器

当今睡眠问题相当普遍,了解如何拥有良好睡眠,不仅对胃肠道疾病患者,就是普通大众的健康也是相当重要。近期,David A.Johnson教授(Eastern Virginia医学院消化科主任,医学教授)在Medscape网站上对睡眠障碍与胃肠道疾病之间的关系进行了讨论。



睡眠问题相当普遍


患者来就诊时会说,“我感觉不舒服”,问诊医生可能回复“你的炎症性肠病取得了不错的控制。让我们再观察一下生物监测吧。”现在医生用药物治疗很多疾病,而不观察药物治疗疾病外的问题,“除了药物治疗外,还有什么问题会影响患者的治疗效果?”


对于胃肠道疾病患者而言,睡眠相当重要,认识到睡眠对胃肠道疾病的影响至关重要。如果意识不到睡眠影响,就不会知道如何给患者咨询问题,解决问题,并正确地指导患者。


睡眠问题的普遍性令人难以置信。据估计,约三分之一的美国人一晚上睡眠少于7个小时[1]。睡眠受各种各样问题的影响包括社会变化。起床晚,工作劳累,在床上开始查阅邮件,半夜短信扰醒……超过20%的美国劳动力现在是轮班型工作时间,包括医生在内[2]。


这是一种非常困难的情形,因为一旦出现睡眠问题,就需要调整巨大,复杂,错综的组织循环周期。机体会遵循生物钟机制,在一天中会有上升和增加,受正常生理学机制影响。一旦生物钟被破坏,睡眠问题会变得很明显,并带来一系列显著后果。


识别睡眠障碍


现在有很多疾病与睡眠问题相关——特别是代谢性疾病,以及心血管疾病和糖尿病。在胃肠道障碍中,很多患者因不适从夜间醒来。典型情形是胃灼热患者在夜间惊醒,这也是需要试图控制的人群。


很多患者当第二天醒来时或许都不记得发生了什么,因为睡眠引起了记忆缺失。如果提问这些患者他们睡眠情况如何,他们可能说,“我睡得挺好”。然而,他们的床伴可能会说,“你昨晚跟我抱怨了至少3次,你睡的一点都不好。”


这是睡眠遗忘效应,能使我们理解可能错过大量睡眠问题的细微差别,而不是仅仅依靠“你晚上睡的怎么样”这类单一问题。


因此,如果想要了解睡眠的情况,不仅需要向患者本人提问,还需要咨询他的床伴及其他家庭成员。“他们晚上睡的怎么样?他们夜醒是否频繁?”而后,再向患者本人了解第二天的身体状况。“你早上醒来感觉如何?是否精力恢复?是否充满活力?是否感到疲倦,注意力不集中,更加烦躁,或者疼痛或刺激更加敏感?”这些都是非常常见的参数,可以提示患者的睡眠是否良好。


此外,还有生理方式评估睡眠。可以将患者放置于睡眠实验室,而这种操作非常繁琐,在真实生活中操作不现实。其他可以采用的措施,比如iPhone传感器和手环腕动监测器。David A.Johnson教授采取的是提问问题,如“你晚上睡眠怎么样?你第二天感觉怎么样?机体状况,你认为如何?”


我们清楚睡眠问题会对第二天造成严重干扰,并且不仅限于日常生活质量。


曾经,研究人员将反流患者置于驾驶模拟器中开展了一项试验[3],研究发现他们的表现就如功能受到了损害,相当可怕。睡眠不好的患者在驾驶时不一定会睡着,但是他们会变得很疲惫。他们的注意力在行驶过程中被削弱,会增加事故的可能性。在美国,睡眠问题和睡眠不足会带来约40%的事故[2,4]。


还有一项试验是观察居民打电话影响[5]。受试者在回家24小时后,于早上对驾驶表现进行测试。对照组是轮转工作后回家第二天再回来参与试验。将这些患者的血液酒精含量制定为0.05。结果,一整晚打电话的参与者血液酒精含量升高,从而,不良睡眠对第二天功能有显著影响。


睡眠对胃肠道疾病的影响


胃肠道疾病中的睡眠问题几乎覆盖了我们需要处理的所有问题。很显然的是,反流性疾病中的夜间惊醒和炎症性肠病(IBD)患者有明显的睡眠障碍。


事实上,如果IBD患者存在睡眠问题,在未来6个月处于缓解期的患者可能会再次发作,优势比从2增加到3。IBD患者从生理上来看,当出现睡眠问题时,他们会上调类似肿瘤坏死因子-α,C-反应蛋白,白细胞介素(IL)-6和IL-10。这些因子是治疗IBD患者时试图抑制的元素。当开始关注睡眠问题时,这些患者的治疗不仅仅是生物或者免疫抑制药物的治疗了。


此外,增加toll-样受体(TLR)途径,特别是TLR4(IBD途径,主要与结肠癌和肿瘤退化相关)。其他癌症也是这种TLR4途径驱动。大家都清楚,癌症在睡眠问题患者中有所增加,特别是轮班的工作者中。


提到IBD患者的睡眠质量,可能是处于缓解期患者最为关心的问题,而意识到睡眠障碍却往往被忽略。


David A.Johnson教授在患者睡前30-60分钟提供5mg褪黑激素。生理上,这些药物也有一些抗炎成分。在一项试验中[6],如果术前给小鼠应用褪黑激素,可以阻断药物诱导结肠炎的发病。这在人类群体中也是可以采用。


当谈及其他疾病时,如功能性肠易激综合征和消化不良,睡眠问题也会恶化这些患者的症状。


之前有一项小鼠研究[7]提示,睡眠问题会对微生物群有深远影响。微生物群会改变感官知觉和脑-肠相互作用。此外,研究人员还观察到睡眠问题会对基因序列带来影响。


感觉阈值真的非常重要,患者们应该意识到他们需要一个良好的睡眠。


对于肝硬化患者来说,关键标志之一是观察那些昼夜中断的人群。非酒精性脂肪性肝病,酒精性肝炎这些疾病状态有明显的微生物群失调迹象。鉴于睡眠和微生物群的相关效应,我们应该告诫患者重视睡眠的重要性,如果已经被忽略也要开始考虑睡眠问题了。


在肥胖或者脂肪肝患者中,患者会被告知需要减肥,并受到鼓励少吃。然而,这往往是不够的。除了尽可能的与这些患者谈论结构化饮食,也应该借助机会和他们探讨睡眠问题。随着睡眠问题的缓解,生长素和瘦素受体也发生变化,特别是,可以给上调食欲和下调饱腹感的生物前提带来变化。


以上这些事情都是受睡眠问题影响。


David A.Johnson教授的观点:


◆对于肥胖患者而言,他非常强调睡眠。代谢综合征和睡眠呼吸暂停的患者显然也会受睡眠影响。因此,Johnson教授非常重视睡眠的重要性。


◆至于胃肠道障碍,存在微生态失调的迹象的话,Johnson教授会考虑睡眠问题,并考虑添加类似褪黑激素的药物。


◆如何与患者谈论睡眠准备,可以尝试制订睡眠时间表,当他们准备去睡觉时,就像孩子一样开启一系列的睡眠程序。在睡眠时间开始的半个小时前,停止所有的电子干扰,电脑,邮件,手机都不应该出现在卧室中。如果患者决定服用褪黑激素,他们也应该在睡前30-60分钟这样做。还有一些证据表明,枕头上存有些许的薰衣草喷雾对睡眠有帮助。


◆随着睡眠优化变得越来越重要,我们应该开始和患者谈论睡眠问题。现在为病人诊治,应该将病人视为一个整体,例如一名IBD患者,得到的不仅是药物治疗,还应该对他的饮食,睡眠习惯,锻炼,是否服用益生菌或益生元,是否采用人工甜味剂等方面进行涉及。


以上所有的事件都应该集中入一个更好的照顾计划,睡眠是其中的重要组成。重视睡眠问题,对胃肠道疾病患者尤为重要。


原始出处:


Treating Gastrointestinal Disorders Through Improved Sleep,Medscape,December 19,2016


[1]Centers for Disease Control and Prevention. 1 in 3 adults don't get enough sleep. February 18, 2016. http://www.cdc.gov/media/releases/2016/p0215-enough-sleep.html Accessed December 2, 2016.


[2]Luyster FS, Strollo PJ Jr, Zee PC, Walsh JK; Boards of Directors of the American Academy of Sleep Medicine and the Sleep Research Society. Sleep: a health imperative. Sleep. 2012;35:727-734.


[3]Johnson D, Holmes L, May J, Ware JC. GERD induced sleep disorders and a reversible driving impairment with esomeprazole -- a prospective pilot study. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology (ACG) 2010 Annual Scientific Meeting and Postgraduate Course; October 15-20, 2010; San Antonio, Texas. Abstract 11.


[4]Williamson AM, Feyer AM. Moderate sleep deprivation produces impairments in cognitive and motor performance equivalent to legally prescribed levels of alcohol intoxication. Occup Environ Med. 2000;57:649-655.


[5]Masa JF, Rubio M, Findley LJ. Habitually sleepy drivers have a high frequency of automobile crashes associated with respiratory disorders during sleep. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162:1407-1412.


[6]Sasaki M, Jordan P, Joh T, et al. Melatonin reduces TNF-a induced expression of MAdCAM-1 via inhibition of NF-kappaB. BMC Gastroenterol. 2002;2:9.


[7]Oldfield EC, Shams R, Copare JL, et al. Effect of sleep fragmentation on composition of gut microbiome and mesenteric lymph node signaling. Program and abstracts of Digestive Disease Week 2016; May 21-24, 2016; San Diego, California. Abstract Su1882.



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