使用“更年轻”的细胞，不仅抗肿瘤效果好，还能让适用更多人_郑大中科博生

随着癌症免疫疗法的盛行，人们越来越关注免疫细胞自身的质量。

最近，圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用。这些细胞（NK细胞）越早发育越有效，“更年轻”的免疫细胞可以增加细胞治疗的效果，也为不使用患者或匹配供体细胞的免疫疗法打开了大门。

相比于自体的NK细胞，从现有的人类多能干细胞（iPS）供应中开发出来的NK细胞甚至更具杀伤毒性，在对抗肿瘤方面具有不可替代的作用。

01来源于胚胎的NK细胞“更年轻”

目前，免疫细胞疗法已经应用到了某些癌症的临床治疗中，不过，尽管表现出极好的治疗效果，但这种疗法只对一部分患者奏效，科学家们一直在努力提高更多患者的免疫疗法有效性。自然杀伤（NK）细胞是先天性免疫系统的关键组成部分，这种天然杀伤细胞的特殊来源可能会填补成人NK细胞疗法尚存的一些空白，早期证据表明，它们的有效性更加一致，科学家们无需处理供体或胚胎干细胞。而随着生物医学的不断发展，科学家们发现，与来自于一般成人骨髓的NK细胞相比，来源于胚胎的NK细胞可能更具优势，甚至比成人NK细胞疗法更有效。在论文的报告中，关于NK细胞个体来源做了详细论证，论文指出，NK细胞的潜力首先来自Hoxa 阴性/低试剂盒+ CD41 + CD16 / 32 +造血干细胞（HSC）独立的红细胞系祖细胞（EMPs）存在于鼠卵黄囊中。

△ 具有潜在细胞毒性的脱颗粒反应的NK细胞来自于红髓祖细胞

EMP衍生的NK细胞和原代胎儿NK细胞，与成年的NK细胞不同，对刺激有明显的脱粒作用。

使用人类多能干细胞（hPSC）的平行研究显示，HOXA 阴性/ CD34 + 低祖细胞产生的NK细胞与鼠EMP衍生的NK细胞相似，具有强大的细胞毒性脱粒倾向。相比之下，hPSC衍生的HOXA + CD34 +祖细胞，以及人脐血CD34 +细胞，会产生NK细胞，该细胞显示出脱颗粒反应减弱，但能强烈产生炎性细胞因子。

总的来说，该项研究确定了具有强烈细胞毒性的NK细胞的胚外起源，这表明本体起源是设计hPSC衍生的过继免疫疗法的相关因素。

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“更年轻”的细胞，抗肿瘤效果更好

这些来源早期哺乳动物胚胎卵黄囊中的特殊免疫细胞，就是我们常说的胚胎干细胞，它们具有产生多种不同细胞类型的能力，包括自然杀伤细胞（NK细胞）。目前，这种类型的细胞已经能够从多能干细胞诱导得来，并能快速被生产利用，省去了处理患者个体或供体细胞的时间，在临床应用中更加方便快捷。另外，研究人员发现，发育早期的NK细胞与治疗中所使用的成年NK细胞相比，在释放抗肿瘤颗粒方面的能力更强。而成年的NK细胞可能会释放出不同的化学物质，引发有害的炎症，但是这种反应不一定能有效抵抗癌症。

而这类特殊的NK细胞形成于发育早期的某个阶段。据研究人员推测，这类细胞可能是用来在胚胎发育早期，细胞快速分裂时，用来监视与预防胎儿感染或癌症的发生。

研究员斯特金说：“现在，我们知道这些特殊的自然杀伤细胞来自何处，我们永远无法从成年供体那里得到它们，只能是多能干细胞”。“仅根据它们的独特行为，正在进行一项关于这些细胞的小型临床试验。现在我们知道如何制造它们以及它们如何工作，这为进行更多试验和改善其功能打开了大门。”