德国空军在1934年时对国内飞机制造厂发布了一项要求，希望能够研发一种双发动机的大型战斗机，战斗机必须有强大的火力和续航力，以能够保护轰炸机深入敌境打击敌军的心脏地带，当时这种战斗机被称为护航战斗机或驱逐机。在梅赛希密特博士的领导下，装备两台DB600型发动机的Bf-110原型机在1936年5月12日进行了首次的试飞。基本上Bf-110的许多性能都达到了军方的要求，因此得到了批量采购，不过由于量产机型太晚出厂服役，因此来不及在西班牙内战中接受实战测试
就外型看来，Bf-110的设计相当的传统，两台发动机分别装在机翼上，并且采用双垂尾的设计。和许多大型军机相同，Bf-110采用了双座设计，机首配置了相当猛的火力，包括2门的MGFF 20毫米机炮和4挺MG17 7.92毫米机枪，另外后方的防卫则由领航员兼机枪手操作一挺MG15 7.92mm旋转式机枪。最初Bf-110原型机是采用仅有680马力的容克斯Jumo210 Da发动机，相对于庞大的机体来说马力极端不足，因此飞行性能并不理想，直到换用1000马力的戴姆勒奔驰DB600发动机后，性能大幅提升，除了旋转半径和机动性较不理想外，高达508千米/时的平飞速度、火力和防护力都较一般的战斗机优秀
初期情况
由于机体大，行动不及单发机灵便，故Bf110更多用于编队护航、战术轰炸和夜间防空作战，Bf110的绰号是“破坏者”。
1939年2月欧洲战争爆发之前，装备DB-601发动机的C系列正式服役，和DB-600发动机相比，虽然DB-601马力提升并不大，不过因为装有燃油直接喷射装置，战斗机在做负G的翻滚时也不会因为发动机断油导致发动机熄火，这使得Bf-110在飞行性能上有很大的进步。
凭借强大的火力和高速，Bf110C于1939年9月1日，在华沙上空投入大战中欧洲地区最早的空战，飞行员施米特在80米低空率先击落波兰空军ZL—11C战斗机一架。
12月8日，戈洛布机组于夜间成功击落一架“惠灵顿”轰炸机，戈氏本人成为航空史上个人战绩最早跨入150架行列的人。
在入侵法国时，共有248架Bf110投入，当时，已利用地面的维尔茨堡A型雷达为其指示目标。
Bf110更多是在白昼为己方的轰炸机大编队提供护航，在遭到伏击时，Bf110常采用圆形走马灯式的战术，头尾相衔，互相掩护，伺机反击，但机动性总逊于单座飞机
后期实战
1940年6月26日，由装有雷达的Bf110组建了第一个夜战飞行团。7月9日晨，伏尔斯特军士长首次于夜间击落敌机。当时，各种Bf110的投入数量已占全德战斗机的五分之一。8月13日“鹰日作战”中，林斯贝格上尉带领23 架Bf110首次进入英国本土纵深作战，但因违反军规而遭戈林训斥。15日，实验大队的Bf110擅自把伦敦郊区几十架教练机炸毁，使德国外交陷入窘境。31日，1301架Bf110和Bf109掩护轰炸机空袭英格兰南部成功，皇家空军战斗机一直无法贴近目标，并损失了39架战斗机，成为英国最不幸的防空战役之一。 在1940年8月德国空军对英国发动的鹰击作战中，超过千架的的各式轰炸机，在Bf-110和Bf-109的护航下对英国进行了大规模的空袭，不过英军在长程雷达和两款新式战斗机的帮助下，一举击破了德国空军大半的兵力
在战争中，原本应该担任轰炸机护卫作用的Bf-110在遇到时速相差不多但却极为灵活的“喷火”式战斗机时，明显不是对手，加上Bf-110的副油箱挂架设计不合理，在空中抛弃时有击中机身的危险，因此Bf-110必须挂着充满油气但无法抛弃的副油箱和敌机空战，这使得Bf-110遭到严重的损失。甚至遇到基本性能比“喷火”式差，但火力和灵活性优秀的“飓风”式战斗机时，明显的也遭到“屠杀”，最后应该担任护航战斗机的Bf-110反而需要Bf-109的护航，使得原本数量就不足的Bf-109变的更加的分散，进而导致Ju-87、Ju-88、He-111等轰炸机也损失惨重，驱逐机的思想至此完全破产，之后Bf-110大多担任对地的支援任务而很少担任空战角色。 1940年入夏之后，Bf110充分利用地面雷达的引导截击前来空袭的盟军飞机。如仅在丹麦、瑞士一带就建有750处小型引导站，许多飞行员改飞夜航
1941年后，卡姆胡贝将军手下的这些Bf110夜 间战斗机已能每架获得一个地面诱导站的支援，6月3日午夜2时40分，一架“斯提林”轰炸机在柏林上空首次被Bf110击落，不久，夜战王牌飞行员不断涌 现，如莱特一人就在夜间击落过110架飞机.8月8日，SN2型雷达在Bf110上改装成功， 机头多了一组鹿角状天线。9日，贝克少尉机组在暗夜中完全利用机上雷达拦截并击落了一个目标。从1942年初开始，英军开始有组织性和计划性的对德国进行夜间轰炸，由于当时德军夜间战斗机数量不足，而且大多都没有可以在夜空中有效对付敌机的设备，因此战果不佳，因此德国空军下令征求有效对付盟军夜间轰炸机的夜间战斗机。首先出现的机型就是Bf-110G和H两个系列战斗机。最初夜间战斗机型的Bf-110在机首装有FG212或FG220空用雷达和八木式天线，能够在夜空中发现来袭的盟军轰炸机。机背上则装有被称为爵士乐(Schr?ge Musik)的倾斜式机炮，以从英军重型轰炸机防御弱的下方攻击弹舱门，另外排气管则加装了灭焰器，这种灭焰器是一根弯曲的长管，它能让发动机排气管产生的火焰不致被敌机直视而暴露位置，使Bf-110能够取得空战的主动优势。1942年，贝克本人又发明了“斜乐曲”战术：即利用机背部 72度斜置安装的20毫米机炮从目标腹部进行攻击。1943年12月20日，擅长于夜战的赫尔盖特少校在一场48分钟的空战中，依靠雷达瞄准一次击落8架 飞机。 进入1944年，盟军战略轰炸编队开始得到远程战斗机的护卫，Bf110开始推广双机编队，机组人员普遍增至3人。3月30日，德第6夜战飞行团的Bf110起飞拦截皇家空军795架“兰开斯特”和“哈 里法克斯”大型轰炸机，一举击落英机95架，重创71架，这是Bf110在夜间战斗中的最后一次胜利。在一段时间里，由于装雷达的Bf110提高了电子战 的能力，使英机战损率上升了七个百分点。从1944年7月开始，Bf110几乎全都用于本土夜间防空作战，因为在白昼，双发战斗机绝对不是英美的单发战斗机的对手
1934年，仍处于地下状态的德国空军发起了一项研究，目的是探索未来空战战术的发展趋势。研究报告提出研制一种双发、多座战略战斗机，可担负护航、侦察及轰炸等多种任务，这项提议在德国航空工业界引发了很大争议，不少航空专家认为，按照上述概念设计出来的飞机将会十分笨重，其机动性和速度甚至逊于它们所要保护的轰炸机（后来的事实证明该观点完全正确）。然而掌握空军大权的赫尔曼?戈林却对战略战斗机的概念十分青睐，并下令进行其研制工作。
1934 年，帝国航空部（RLM）正式启动了战略战斗机计划，项目名为轰炸驱逐机（Kampfzerstorer），航空部的技术规范对新战机的作战用途提出了以下要求：
1.深入敌国领空，清除敌方的空中防御力量，为己方轰炸机编队打开一条安全通道；
2.为己方轰炸机编队提供贴身护航；
3.拦截并摧毁来袭敌军轰炸机；
4.执行战术轰炸和对地攻击任务。
