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皮肤科常见五大类难治性皮肤病



一、白癜风


白癜风的发病机理是由于皮肤和毛囊的黑素细胞内络氨酸系统的功能减退、丧失引起的一种以局限性或泛发型色素脱失为特征的皮肤黏膜疾病。


其发生可能是由于遗传特质的个体在内外多种因素的激发下,诱导了免疫功能、精神神经及内分泌、代谢功能等各方面的异常,从而导致酪氨酸酶系统抑制或黑素细胞的破坏,最终引起皮肤色素脱失。


常用治疗方式是308 纳米(nm)准分子光进行治疗,它是由氯化氙( XeCI )为工作物质而产生的波长为 308nm 的光波。氯是卤族元素氙为惰性气体,在正常情况下氯和氙是不会发生反应的,在自然界中也不存在氯和氙的化合物,但在高压和强电场作用下氯可以接受氙的一个电子,形成氯化氙分子,氯化氙不稳定维持的时间很短,很快会解离成为氯和氙,这种不稳定的分子称为准分子,由不稳定的氯化氙准分子受激发而产生的光即为波长308nm的紫外线准分子光。


308nm准分子光是290 ~ 320nm紫外光中最中间,也是最有效的一个波段,有效使黑色素细胞内酪氨酸酶活性增强,使黑素细胞内黑色素生成旺盛,从而达到治疗的效果。

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二、银屑病


银屑病是一种具有遗传倾向的,慢性、复发性、炎症性疾病。


尽管多种方法可治疗银屑病,但均非特效。自1925年Goekerman首次采用中波紫外线(ultraviolet B,UVB)和焦油联合治疗银屑病取得较好的临床疗效以来,光疗已成为皮肤病治疗的一个重要手段,其中308nm准分子光因高效、安全而被越来越多患者和皮肤科医生所接受。


308nm准分子光是目前所有传统银屑病治疗方法中一种有效的替代手段。从目前研究来看疗效是肯定的,并且相对于局部治疗、系统用药及传统光疗,有它独特的优势,308nm准分子光选择性的照射患处皮肤,使健康皮肤不暴露于照射下,有效地减少了整体皮肤的曝光,降低了皮肤癌的发生率。随着相关研究的进展和临床经验的积累,其治疗机制将会进一步阐明,临床治疗将会越来越完善。



三、痤疮


痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,发病率为70% 87%,对青少年的心理和社交影响超过了哮喘和癫痫。


物理疗法:


光动力疗法(PDT):外用5-氨基酮戊酸(ALA)富集于毛囊皮脂腺单位,经过血红素合成途径代谢生成光敏物质原卟啉IX,经红光(630nm)或蓝光(415nm)照射后,产生单态氧,作用于皮脂腺,造成皮脂腺萎缩,抑制皮脂分泌,直接杀灭痤疮丙酸杆菌等病原微生物,改善毛囊口角质形成细胞的过度角化和毛囊皮脂腺开口的阻塞,促进皮损愈合,预防或减少痤疮瘢痕。适应证:Ⅲ级和IV级痤疮,特别是伴有脂肪肝、肝功能损害或高脂血症的痤疮患者。术后需避光48h,以免产生光毒反应。轻、中度皮损患者可直接使用LED蓝光或红光进行治疗。


激光疗法:多种近红外波长的激光,如1320nm激光、1450nm激光和1550nm激光常用于治疗痤疮炎症性皮损,根据皮损炎症程度选择适当的能量密度及脉宽,4~8个治疗周期,每次间隔2~4周。强脉冲光和脉冲染料激光有助于炎症性痤疮后期红色印痕消退。非剥脱性点阵激光(1440nm激光、1540nm激光和1550nm激光)和剥脱性点阵激光(2940nm激光、10600nm激光)对于痤疮瘢痕有一定程度的改善。临床应用时建议选择小光斑、较低能量和低点阵密度多次治疗为宜。



四、皮炎湿疹


皮炎湿疹的发病原因非常复杂,简单的分为内在因素和外在因素,二者之间难分主次,通常是互相联系,协同作用。外因如化学制剂、化妆品、动物毒素、鱼虾、花粉、尘埃、日晒、搔抓等。内因包括遗传因素、精神因素、机体的免疫因素、代谢因素等。心理因素对皮炎湿疹类皮肤病的影响越来越受到重视,皮炎湿疹的发生还可能与饮食、生活规律、环境等有一定关系。


西医疗法:


①抗组胺药及肥大细胞膜稳定剂:如西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、酮替芬等,临床应用最广,多数学者认为有效,但是缺乏高等级循证医学证据证明其疗效,建议使用无镇静作用的第二代抗组胺类药物至症状消失;瘙痒剧烈者夜间加用有镇静作用的抗组胺药;

②抗生素:对于不并发细菌感染的湿疹,目前尚无足够证据证实抗生素治疗有效。对于伴有广泛细菌感染者,比如出现超过体表面积30%的脓性渗出、脓疱及脓痂的患者,建议应用敏感抗生素7—10 d;

③维生素c、葡萄糖酸钙及硫代硫酸钠:有一定抗过敏作用,但缺乏循证医学证据证明其有效;适用于湿疹急性发作或红斑、肿胀、瘙痒明显的患者,疗程1周左右;

④糖皮质激素(简称激素):抗炎作用强,疗效好,但由于停药或减量过程中可能出现“反跳”及长期应用的不良反应,应慎用;适用于严重红肿、泛发性皮疹的患者,以迅速控制症状,疗程1周左右,待症状缓解后逐渐减量并停药;建议与激素替代药物,如复方甘草酸苷、雷公藤制剂或免疫抑制剂联合或交替应用;

⑤免疫抑制剂:多数说明书中没有治疗湿疹皮炎的适应证;限于其他疗法无效、有激素应用禁忌证的重症患者,或激素治疗后病情得到明显缓解后需减量或停用激素时的替代治疗;推荐使用环孢素,无效或有禁忌证者可以选用吗替麦考酚酯,或使用甲氨蝶呤、环磷酰胺及硫唑嘌呤;此类药应用中应特别注意骨髓、肝肾不良反应的监测;

⑥免疫调节剂:种类很多,某些如,免疫核糖核酸、转移因子、胸腺肽等可能具有调节Thl/Th2平衡的作用,但无治疗该类疾病的适应证,也缺乏足够循证医学证据证明其有效;

⑦其他,如沙利度胺、利多卡因,对于治疗伴严重瘙痒的慢性湿疹有一定疗效。干扰素可增强Thl优势免疫,抑制Th2反应,对特应性皮炎急性期有一定疗效,对Thl优势的湿疹皮炎可能加重,不推荐使用。氯喹、羟氯喹对于有光敏感的湿疹有一定疗效。B族维生素对于面部及阴囊湿疹有辅助治疗作用。阿维A可以用于治疗严重角化肥厚性湿疹,但目前均无临床适应证及循证医学证据证明其疗效。



五、硬皮病

治疗方法


1、光疗:大量临床资料证实,光疗( Phototherapy) 在局限性硬皮病治疗中的疗效值得肯定。因为能应用于全身,可以防止或阻止新发、 潜在性皮疹的发生与发展,因此特别适合被应用于泛发型及进展型局限性硬皮病的治疗,但对于一些较深,达深筋膜 、 肌肉的病例无效。

UVA1—硬皮病治疗新利器

长波紫外线(UVA)分为UVA1(340-400nm)和UVA2(320-340nm),其中UVA2因为物理和生物学效应与中波紫外线(280-320nm,UVB)相近。UVA1波长较UVB长,穿透力强,能到达真皮深层。

    

UVA1能减少AD患者皮损内朗格汉斯和肥大细胞的数量、下调各种细胞因子,包括TNF-a、IL-12、IL-6、IL-8、IFN-7和细胞间黏附分子(ICAM)-l。

    

UVA1还能穿透至真皮深层,通过上调TGF-β,增加成纤维细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF),促进新生血管生成。

    

目前常用的UVA1治疗仪有平卧式和站立式两种。治疗前应采集患者的全部病史,包括皮肤光分型、光过敏史、皮肤肿瘤家族史、光敏感药物和免疫抑制剂服药史等。在患者皮肤非暴露部位测定最小红斑量。

    

UVA1最常用的剂量可分为:小剂量(20~39J/cm2)、中剂量(40~79J/cm2)和大剂量(80~120J/cm2)。目前国内对各个疾病的单次照射剂量、治疗时间和照射次数仍无明确标准,通常根据患者病情、疗效、治疗反应等进行经验性判断。

    

若最小红斑量小于维持剂量,应从最小红斑量开始采用阶梯递增法增加照射剂量。对每例接受治疗者均应进行长期和规律的随访。

    

研究证实,UVA1对局限性硬皮病有显著疗效并优于窄谱UVB。Stege等最早对比大剂量与小剂量UVA1对局限性硬皮病的疗效,大剂量组采用130J/cm2,每周4次连续5周,之后每周2次连续5周,共30次;小剂量组20J/cm2,频率和次数同大剂量组。

    

Sator等对比了中剂量UVA1(70J/cm2)和小剂量UVA1(20J/cm2),两组均接受共30次治疗(每周4次连续5周,之后每周2次连续5周),中剂量UVA1组治疗前后临床评分、皮损厚度改变显著优于小剂量组。


近年来,有报道应用中剂量UVA1(40J/cm2)全身照射治疗系统性硬皮病的皮肤硬化以及小口畸形,每周2~3次,共40次,累积剂量2225J/cm2,治疗后患者能正常发音说话,最大张口时上前切牙下端至下前切牙上端的距离从4cm变成5cm。

   

由此显示,中剂量或小剂量UVA1局部照射对系统性硬皮病的肢端硬化,尤其对疾病早期的皮肤改变有明显作用,但最优剂量及治疗规范尚需要大规模临床资料证实。


摘自《国际皮肤性病学杂志》作者陈利红 郑捷



2、系统治疗:对于光疗无法控制,且泛发、 严重的顽固病例或损害较深,达深筋膜 、 肌肉的病例,可系统应用糖皮质激素联合甲氨蝶呤治疗。


3、外用药物:局限性硬皮病可外用卡泊三烯或他克莫司治疗软膏治疗,对早期 、炎症期皮损的疗效好,而萎缩性和瘢痕性皮损的疗效不佳,药物封包可获得更好效果。其他还有外用糖皮质激素 、咪喹莫特等 。 


日常生活注意事项


1、一定要按医生的嘱咐坚持合理用药,不能随便自行停药。早期治疗是关键。大功率UVA1照射对各型皮肤硬化有效,特别是局限性,坚持照射3~6个月,可以痊愈。系统性必须辅以药物治疗,常用的有泼尼松约20mg/日和剂量逐渐递加的青霉胺,长期服用白芍总苷以及积雪苷片、酮替芬等。


2、要树立战胜疾病的信心,不要整天消极悲观,要性情开朗和乐观。平时一定要控制自己的情绪,情绪不能波动太大,必要时可用镇静安定药。


3、有雷诺现象者:注意防寒保暖,尽量避免暴露于寒冷空气中或接触冷水及冷的物体;避免各种损伤;饮少量酒以增加血液循环,不吸烟同时避免吸二手烟以免尼古丁刺激血管收缩;口服血管扩张药或血管平滑肌松弛剂等,局部可涂搽2%硝酸甘油软膏,每日2~3次,局部坏死溃疡者可用0.5%的新霉素溶液或软膏。避免经常摩擦肢端。


4、食道受累者:进食时应细嚼慢咽,少食多餐,避免辛辣过冷、过烫的食物,以细软易消化的食物为宜。进餐后稍走动后再躺下,以免发生食道反流。


5、避免滥用药物。


6、通过门诊随访调整治疗药物和观察有无治疗药物的副反应。


皮肤专家  美丽到家
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