胰腺癌根治性手术切除后辅助化疗可以提高患者生存率

接受全部 6 个疗程化疗和几个疗程（1-5）化疗的患者总生存率

研究要点

• 胰腺癌是一种高度侵袭性疾病，五年生存率不到 5%，仅接受根治性手术切除的胰腺癌患者 5 年生存率大概为 10%；
• 胰腺癌根治性手术切除后辅助化疗可以提高患者生存率，但化疗开始的最佳时间和需要用几个疗程的化疗还不清楚；
• 本研究为胰腺癌根治性手术切除辅助化疗开始的最佳时间和剂量提供了证据。

胰腺癌根治性手术切除后辅助化疗可以提高患者的生存率，但化疗开始的最佳时间和需要用几个疗程的化疗还不清楚。为此来自英国利物浦大学的 John P. Neoptolemos 等做了一项 3 期的临床研究，该研究结果发表在 2014 年 1 月 13 日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology) 上。

ESPAC-3 研究中随机接受化疗的胰腺导管腺癌患者被纳入该研究。研究人员分析了意向性治疗组中患者的总生存率并在随机对照组中根据已知预后变量及化疗开始的时间来调整总的治疗效果。

共有 985 例患者纳入该研究，其中 486 例（49%）接受吉西他滨辅助化疗，499 例（51%）接受氟尿嘧啶辅助化疗。675 例完成了所有 6 个疗程的辅助化疗，293 例完成了其中 1-5 个疗程的辅助化疗。通过多变量 Cox 回归分析，把是否有淋巴结转移，手术切除后边缘的情况，肿瘤分化的程度和完成几个疗程的辅助化疗作为患者独立的生存因素。

完成全部 6 个疗程辅助化疗的患者总体生存率较高。所有入组的患者辅助化疗开始的时间并不能影响患者的总生存率。对于未完成全部 6 个疗程辅助化疗的患者，辅助化疗开始的时间是重要的独立生存因素，对以后的继续治疗非常重要。

完成全部 6 个疗程的辅助化疗，而不是尽早开始辅助化疗，是胰腺癌根治性切除患者独立的生存因素。辅助化疗开始的时间延迟长达 12 周似乎对患者的预后影响也不是很大，这就允许患者术后有较长的恢复时间。

研究背景

胰腺导管腺癌是一种高度侵袭性疾病，五年生存率不到 5%。大多数晚期患者最佳的治疗手段就是进行根治性手术切除。仅接受根治性手术切除的胰腺导管腺癌患者 5 年生存率大概为 10%，一些随机对照的临床研究结果表明，根治性手术切除术后辅助化疗可以提高患者的生存率。ESPAC-1 研究中仅接受根治性手术切除术的患者 5 年生存率为 8%，术后同时辅以氟尿嘧啶和叶酸化疗的患者 5 年生存率达 21%。

ESPAC-3 研究是一项前瞻性的随机对照 3 期临床试验，主要比较用氟尿嘧啶 叶酸方案和吉西他滨化疗方案的效果。研究结果表明，两种化疗方案的结果没有太大差别，氟尿嘧啶组患者的中位生存期为 23 个月，吉西他滨组患者的中位生存期为 23.6 个月。虽然吉西他滨的安全性较高，但两组患者的生活质量评分没有差别。

临床上，胰腺癌患者根治性手术切除后几周内开始辅助化疗。虽然患者的生存率没有受术后并发症的影响，但根治性手术切除术后是否应该尽早接受辅助化疗还是等患者完全恢复后再开始化疗还不清楚。同时，接受 6 个疗程的化疗效果和只接受几个疗程的化疗效果也不清楚。

临床观察发现，许多类型的恶性肿瘤都支持尽早开始化疗。转移是胰腺癌早期常见的并发症，手术切除原发部位的肿瘤可能会加快胰腺癌的转移，潜在的导致生长因子释放，从而导致远处的转移。此外，延迟辅助化疗的时间可能会导致转移部位的耐药和增加转移部位血管生成的几率。

尽管辅助化疗可以延长到 12 周才开始，但 ESPAC-3 研究中患者都是在 6 周内辅助化疗的。以前的多因素分析中把肿瘤分级、肿块大小、淋巴结是否转移、患者的身体情况和是否吸烟作为影响总生存率的独立因素。研究人员做了更进一步的研究，来确定辅助化疗的最佳开始时间和需要用几个疗程的化疗。