NAD+ 和烟酸对长寿和健康的重要作用
作者：Richard Z Cheng（成长），Sarah Myhill, Atsuo Yanagisawa
摘要：本文深入探讨了 NAD+ 及其前体烟酸在健康、衰老和疾病管理中的关键作用。它强调了 NAD+ 水平随着衰老而下降，与老年病相关，以及通过烟酸等前体恢复 NAD+ 的潜在治疗益处。提高 NAD+ 水平可以降低血压和动脉僵硬度，从而显着改善心血管健康。此外，烟酸补充剂具有抗炎作用，并在阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统健康状况中发挥着至关重要的作用。研究还表明，烟酸可能具有预防癌症的作用，并通过增强免疫功能和代谢稳态来延长寿命。总体而言，本文强调了 NAD+ 和烟酸对健康、长寿和疾病预防的关键影响，强调需要进一步探索有针对性的策略，通过补充烟酸等其前体来维持 NAD+ 的可用性。
NAD+水平随着年龄的增长而下降
NAD+ 下降是衰老和癌症的一个关键特征，通过前体恢复 NAD+ 可能会带来治疗益处（Demarest 2019，Khaidizar 2021）。NAD+ 水平随着年龄的增长而下降，这种现象归因于 PARP、SARM1、sirtuins 和 CD38 等 NAD+ 消耗酶的消耗增加 (Schultz 2016, Strømland 2021)。这种下降已在包括人类在内的多个物种中观察到，并且与老年病有关（Peluso 2021，Clement 2019）。NAD+ 水平的下降伴随着还原型 NAD+ 和 NADP+ 的增加 (Clement 2019)。这种与年龄相关的 NAD+ 水平下降与代谢功能障碍和年龄相关疾病有关 (Chini 2017)。然而，这种下降的证据有限，并且通常仅限于单一组织或细胞类型 (Peluso 2021)。需要进一步的研究来更好地了解 NAD+ 在衰老中的作用，并制定有针对性的策略来维持其可用性 (McReynolds 2020)。
提高 NAD+ 水平可改善心血管健康
越来越多的研究表明，提高 NAD+ 水平可以改善心血管健康。长期补充 NAD+ 前体（例如烟酰胺核苷）具有良好的耐受性，并能有效提高健康中老年人的 NAD+ 水平，有可能降低血压和动脉僵硬度（Martens 2018、Rotllan 2021、Freeberg 2023）。NAD+ 前体是安全的，可以增加多种组织中的 NAD+ 水平 (Freeberg 2023)。促进 NAD+ 代谢对心血管疾病具有潜在益处 (Matasic 2018)。NAD+ 补充可以在与年龄相关的心血管和代谢疾病模型中带来健康益处 (Kane 2018)。注意到补充 NAD+ 在心血管疾病临床前模型中的积极作用 (Abdellatif 2021)，包括烟酰胺单核苷酸作为抗心脏衰老营养药物的潜力 (Wei 2021)。机制证据表明，提高 NAD+ 水平可以改善心力衰竭患者的线粒体呼吸并减少促炎症激活 (Zhou 2020)。
NAD 前体和衰老标志
NAD+ 是一种重要的代谢物，会随着衰老而下降，并与年龄相关疾病相关 (Lautrup 2023)。它的消耗会导致线粒体功能障碍，这是衰老的标志（McReynolds 2019）。NAD+ 前体，如烟酸、烟酰胺核苷和烟酰胺单核苷酸，已显示出促进健康衰老和改善神经退行性变的潜力 (Reiten 2021)。这些前体还与寿命延长和氧化还原稳态有关（Lin 2015，Braidy 2019）。提高 NAD+ 水平可以对抗与衰老相关的病理和与年龄相关的疾病 (Aman 2018)。NAD+-线粒体自噬轴可调节线粒体稳态，是衰老和神经退行性疾病的一个有前景的治疗靶点 (Aman 2018)。NAD+ 前体已被证明可以改善葡萄糖和脂质代谢、减少体重增加并保护心脏免受缺血性损伤 (Bhasin 2023)。大脑中 NAD+ 代谢与年龄相关的变化与阿尔茨海默病有关 (Braidy 2010)。
NAD+前体的生物学和治疗效果比较
NAD+ 前体，包括烟酸、烟酰胺 (NAM) 和 NMN，在细胞过程中发挥着至关重要的作用，并因其治疗潜力而受到关注。以下是根据这些前体的生物效应和 FDA 批准状态对这些前体进行的比较：
1. 烟酸（NA）：
a) 烟酸已被确定为治疗某些病症的批准药物（Yaku 2023）。
b) 它以其在氧化还原反应中的作用以及作为控制能量代谢和细胞存活等关键过程的信号分子而闻名（Rajman 2018）。
c) 在实验模型中，烟酸已被证明可以延缓 1 型糖尿病的发病，并预防动物炎症和动脉粥样硬化（Rotllan 2021）。
2. 烟酰胺（NAM）：
a) 烟酰胺在实验模型中表现出神经保护作用并减少梗塞面积 (Rajman 2018)。
b) 研究表明，NAM 给药不会造成不良影响，并可预防动物炎症和动脉粥样硬化（Rotllan 2021）。
3. 烟酰胺单核苷酸（NMN）：
a) NMN 已显示出有希望的治疗效果，包括在实验模型中减少梗塞面积（Rajman 2018）。
b) 最近的证据表明，NMN 治疗复制了 NAM 给药所见的神经保护作用 (Rajman 2018)。
总之，所有三种 NAD+ 前体在各种研究中都显示出有益的作用。虽然烟酸是一种已获批准的药物，具有明确的益处，但烟酰胺和 NMN 已证明具有神经保护作用和潜在的治疗应用。需要进一步的研究来充分了解这些前体在人类中的功效并优化其治疗结果。
烟酸与NAM、NMN对脂质代谢的影响比较
烟酸及其他 NAD+ 前体，如 NAM 和 NMN，已显示出降低 LDL 胆固醇和增加 HDL 胆固醇水平的作用。药理学剂量的烟酸可作为一种调脂药物，提高 HDL 水平，这对于胆固醇清除和转运至肝脏至关重要 (Rajman 2018)。烟酸可以降低非高密度脂蛋白胆固醇水平和心血管事件（Rajman 2018）。烟酸还可以稳定 ApoA-I 并防止肝脏摄取 HDL，从而增加 HDL 清除胆固醇的可用性 (Rajman 2018)。
另一方面，补充NAM对改善脂质代谢有显着效果，特别是对于患有心血管疾病和血脂异常的患者（Zhong 2022）。虽然 NAM 本身可能不会直接改善脂质代谢，但它在影响脂质水平的 NAD+ 途径中至关重要。NMN 是另一种前体，与改善肌肉性能和增加体内 NAM 水平有关 (Pirinen 2020)。
综上所述，烟酸通过提高HDL水平和降低非HDL胆固醇而直接影响脂质代谢，而NAM和NMN则在NAD+途径中发挥作用，间接影响脂质代谢。这些化合物中的每一种都在控制胆固醇水平方面具有独特的益处。
烟酸相对于 NAM 和 NMN 的优势
烟酸是一种众所周知的 NAD+ 前体，根据各种研究和研究结果，烟酸比烟酰胺 (NAM) 和烟酰胺单核苷酸 (NMN) 具有明显的优势：
1.代谢旁路疗法：
a) 烟酸作为代谢“旁路”疗法，通过抑制 mTOR 信号传导提供功能益处 (Pirinen 2020)。
b) 烟酸的这一独特特性凸显了其在代谢调节和细胞过程中的潜力。
2. 药品批准情况：
a) 烟酸已被确定为用于特定治疗应用的批准药物（Yaku 2023）。
b) 其批准状态表明其在临床环境中公认的功效和安全性。
3. 脂质调节和健康益处：
a) 烟酸已被证明可以增加脂质作为能量底物的使用，改善胆固醇谱，并促进脂肪组织中 SIRT1 靶基因的表达 (Romani 2019)。
b) 烟酸的这些脂质调节作用有助于其对心血管健康和代谢功能的潜在益处。
总之，烟酸独特的代谢作用、批准的药物状态和脂质调节特性使其区别于 NAM 和 NMN。虽然这三种前体在 NAD+ 代谢中都发挥着重要作用，但烟酸因其既定的治疗功效和特定的作用机制而脱颖而出，使其成为促进细胞健康和代谢平衡的宝贵选择。
补充烟酸可以改善心血管健康
烟酸补充剂已被证明可以通过多种机制改善心血管健康。它抑制急性血管炎症并改善内皮功能，不受血浆脂质水平变化的影响（Wu 2010）。它还可以改善冠心病患者脂蛋白颗粒大小的分布并减少炎症标志物（Kuvin 2006）。此外，烟酸与心血管事件的减少有关，包括冠状动脉血运重建、非致命性心肌梗塞和中风（Duggal 2010）。然而，烟酸在减少心血管疾病事件方面的功效受到了 AIM-HIGH 试验结果的挑战 (Lavigne 2013)。尽管存在这些相互矛盾的发现，但在各种临床试验中烟酸始终显示出在预防或治疗动脉粥样硬化性心血管疾病方面的益处（Guyton 1998）。然而，目前实践中烟酸在管理心血管疾病结局中的作用仍不确定（D'Andrea 2019，Garg 2017）。
烟酸与炎症
多项研究已证明补充烟酸具有抗炎作用。研究发现烟酸可以减少慢性肾功能衰竭大鼠的氧化应激和炎症（Cho 2009），抑制急性血管炎症并改善内皮功能（Wu 2010，Wu 2012），改变脂蛋白颗粒大小和分布，并减少炎症标志物 冠状动脉疾病患者（Kuvin 2006）。烟酸分别增加高脂饮食引起的肥胖小鼠和溃疡性结肠炎大鼠的抗炎标记物和降低促炎标记物（Wanders 2013，Salem 2017）。这些发现得到了以下研究结果的进一步支持：烟酸下调核转录因子-κB 信号通路并减轻脓毒症豚鼠和大鼠的肺部炎症（Si 2014，Kwon 2011）。
烟酸改善肾功能不全
烟酸补充剂在改善慢性肾功能衰竭大鼠的氧化应激、炎症、蛋白尿和高血压方面显示出有希望的结果（Cho 2009）。它还被发现可以改善肾脏脂质代谢并减缓慢性肾病的进展（Cho 2009b）。此外，烟酸被建议作为与慢性肾功能衰竭相关的血脂异常和高磷血症的潜在治疗方法（Ahmed 2010）。在慢性肾病患者中，小剂量烟酸补充剂被发现可以改善血脂异常，降低血清磷水平，并增加肾小球滤过率（Kang 2013）。McConnell 和 Penberthy (McConnell 2021) 报告称，通过服用烟酸和碳酸氢钠，超过 20 名不同阶段肾功能不全的患者的肾功能不全得到了改善或逆转。
烟酸对神经健康的影响
烟酸在神经系统健康中发挥着至关重要的作用，特别是在阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、情绪障碍和精神分裂症等疾病中。
1.阿尔茨海默病。
a) 与 AD 的关联：膳食烟酸摄入量与 AD 呈负相关，表明对认知能力下降具有潜在的保护作用 (Gasperi 2019)。
b) 生物机制：烟酸影响能量代谢、线粒体功能和钙稳态等关键生物过程，这些过程对于神经传递、学习和记忆等大脑功能至关重要 (Gasperi 2019)。
c) 临床试验：研究表明，补充烟酸可能通过调节大脑中的小胶质细胞活动来帮助限制阿尔茨海默病的进展 (Manjarrez 2022)。
2.帕金森病
a) 烟酸的作用：增加烟酸摄入量可增强纹状体多巴胺合成并恢复 PD 患者的最佳 NAD+/NADH 比率 (Gasperi 2019)。
b) 临床试验：研究表明，增强烟酸可以维持或改善 PD 患者的生活质量并减缓疾病进展 (Chong 1021)。
3.情绪障碍和精神分裂症
a) 症状管理：补充烟酸已被证明可以对抗类似 AD 的症状，如精神病、迷失方向、记忆丧失和精神错乱 (Fricker 2018)。
b) 神经炎症：烟酸被发现可以通过 GPR10 等特定受体改善帕金森病的神经炎症 (Fricker 2018)。
烟酸对癌症的影响
人们已经研究了烟酸在癌症预防和治疗中的潜在作用。补充烟酸会增加大鼠致癌的潜伏期，表明具有保护作用（Boyonoski 2002）。研究发现烟酸摄入量与降低鳞状细胞癌（Park 2017）和白血病（Bartleman 2008）的风险有关。烟酸似乎对小鼠皮肤癌具有保护作用，这可能是通过其在 DNA 修复和免疫系统调节中的作用实现的（Gensler 1999）。这些发现与烟酸缺乏可能增强致癌作用的假设一致（Kirkland 2003，Jacobson 1995）。Jacobson 进一步开发了一种用于评估烟酸状态的生物标志物，可用于评估其在癌症预防中的潜在作用（Jacobson 1993）。
烟酸对长寿的影响
烟酸是 NAD+ 的前体，也是细胞代谢的关键参与者，多项研究表明它与长寿和改善健康有关。烟酸在免疫功能、细胞代谢和代谢稳态、炎症、氧化应激和抗氧化防御中具有重要作用，所有这些对于衰老和年龄相关疾病都至关重要（Li 2006，Cho 2009a，Mocchegiani 2008，Yaku 2018）。补充烟酸可以延长寿命并降低死亡率，特别是在心血管健康方面（Preuss 2011，Canner 1986）。烟酸抑制血管炎症并改善内皮功能，与血浆脂质的变化无关（Wu 2010）。这些发现共同表明，补充烟酸可能对寿命和健康寿命产生积极影响，特别是在心血管健康和细胞代谢方面。
烟酸对能量代谢、耐力和肌肉健康的影响
NAD+ 增强剂（尤其是烟酸）的研究在改善能量代谢、运动耐力和肌肉健康方面显示出有希望的结果。研究表明，补充烟酸可以增加血液和肌肉中的 NAD+ 水平，从而改善肌肉力量、线粒体生物合成和身体成分（Pirinen 2020，Remie 2020）。然而，烟酸对胰岛素敏感性、线粒体功能和其他代谢健康参数的影响仍在研究中（Remie 2020）。烟酸还被发现具有抗炎作用，这可能有益于肌肉健康 (Elhassan 2019)。尽管有这些积极的发现，但一些研究报告补充烟酸对运动表现没有显着影响（Stocks 2020，Kourtzidis 2016）。需要进一步的研究来充分了解烟酸作为 NAD+ 增强剂在改善能量代谢、运动耐力和肌肉健康方面的潜力。
Abram Hoffer、Andrew W Saul 博士和其他正分子医学专家对烟酸研究的贡献
Abram Hoffer 博士和 Andrew W. Saul 博士以及其他正分子医学专家为烟酸在医疗保健中的理解和利用做出了重大贡献。Hoffer 博士出生于 1917 年，是该领域的先驱，强调烟酸在治疗精神分裂症、关节炎、高胆固醇、学习障碍等各种疾病方面的治疗功效（Passwater 2017）。他广泛的研究和出版物彻底改变了自然疗法的医学方法，并减少了对药物的依赖。
Abram Hoffer 医学博士、哲学博士是国际正分子医学学会 (ISOM.Ca) (Carter 2019) 的创始人，他是该领域的先驱，强调烟酸在治疗精神分裂症、关节炎、 高血胆固醇、学习障碍等（Passwater 2017）。他广泛的研究和出版物彻底改变了自然疗法的医学方法，并减少了对药物的依赖。
烟酸在体内的各种代谢途径中起着至关重要的作用。Hoffer 的工作强调了烟酸在预防动脉粥样硬化、高脂血症和相关冠状动脉疾病方面的益处 (Smith 2023)。他强调，烟酸对于最佳健康至关重要，因为它是 NAD 的前体，NAD 是代谢过程中的酶促因子 (Smith 2023)。Hoffer 的研究表明，高剂量的烟酸对于具有特定遗传背景或健康状况的个体特别有益，因为它可以帮助预防和逆转精神分裂症、抑郁症、心血管问题等疾病，甚至阿尔茨海默氏症和癌症等疾病 (Smith 2023)。
此外，Hoffer 的研究表明烟酸疗法可能对各种健康状况产生积极影响，如关节炎、注意力缺陷多动症、精神疾病，甚至 COVID-19 的康复 (Smith 2023)。他还探索了使用烟酸来改善循环健康并可能解决勃起功能障碍（Smith 2023）。Hoffer 的方法包括根据每个人的需求个体化烟酸剂量，典型的每日剂量最多为 3,000 毫克，分为三个剂量。他指出，烟酸通常是安全的，在可耐受剂量下无毒，但可能会导致某些人出现潮红（Hoffer 2015）。
霍弗在大维生素疗法和正分子医学方面的工作虽然在主流医学界存在争议，但为了解高剂量烟酸疗法对各种健康状况的潜在益处做出了重大贡献（维基百科）。虽然他的想法遭到了医学界某些方面的批评和怀疑，但他的研究为探索烟酸和其他营养素在治疗精神分裂症和癌症等疾病方面的治疗潜力奠定了基础（维基百科）。
Abram Hoffer 对烟酸的研究强调了它在维持整体健康方面的重要性及其对一系列疾病的潜在治疗益处。他的工作揭示了补充烟酸对疾病预防和治疗的重大影响。
Saul 博士是正分子医学领域的杰出人物，他与 Hoffer 博士合作撰写了多本书，其中包括《烟酸：真实的故事》（Saul 2023），该书深入探讨了烟酸的治疗特性及其在心血管健康中的作用（Saul 2023 年，帕斯沃特 2017 年）。他们的工作强调了烟酸在降低胆固醇水平和预防心脏病方面的有效性，强调改变生活方式以及补充烟酸以获得最佳健康结果（Passwater 2017）。
这些专家进行的研究强调了烟酸作为一种具有多种健康益处的重要营养素的重要性。他们对自然治疗方法和烟酸治疗潜力的倡导极大地影响了医疗实践，并继续为整体医疗保健解决方案提供宝贵的见解（Saul 2017）。
小结：
在综合医学领域，烟酸等 NAD+ 增强剂在慢性病管理和抗衰老方案中的重要性怎么强调也不为过。该研究强调了 NAD+ 和烟酸在促进健康、对抗年龄相关疾病和延长寿命方面的关键作用。烟酸能够提高 NAD+ 水平、改善心血管健康、发挥抗炎作用、积极影响神经系统健康，并有可能预防癌症，这与中西医结合医学的原理完美契合。将烟酸等 NAD 增强剂纳入综合医疗管理方案中，通过针对潜在的代谢功能障碍和与年龄相关的病理学，提供了解决慢性疾病的整体方法。烟酸在维持氧化还原稳态、增强细胞代谢和调节炎症方面的治疗潜力强调了其在抗衰老医学中的重要性。因此，将烟酸等 NAD 促进剂纳入综合医疗方案可能是优化健康结果、管理慢性病和促进健康老龄化的重要策略。
与其他替代品相比，烟酸因其丰富的研究历史、FDA 批准状态和有据可查的健康益处而成为卓越的 NAD 增强剂。烟酸在医学研究领域有着悠久的历史，得到了医学博士艾布拉姆·霍弗 (Abram Hoffer) 等综合医学和正分子医学领域杰出人物的广泛研究和认可。烟酸的 FDA 批准地位和既定的安全性进一步巩固了其作为可靠有效的 NAD 增强剂的地位。大量证据支持烟酸在各个健康领域的功效，使其成为健康和长寿整体方法的基石。
烟酸已成为正分子医学从业者综合方案的一部分，例如作者之一（成长）的慢性病管理和抗衰老医学，对数百甚至数千名患者进行了治疗，取得了优异的效果。成长博士建议的常用剂量为 500-2,000 毫克/天。在某些情况下，例如抑郁、焦虑或精神分裂症等情绪或精神疾病，可以增加剂量。首先，除了“烟酸潮红”之外，没有报告显着的副作用，这是预期的并且可能是期望的反应。已经观察到焦虑、抑郁甚至精神分裂症的改善。成长博士并非受过训练的精神科医生，但因能够帮助精神病患者而感到惊喜。成长博士也看到了几例肾功能不全得到改善的案例。烟酸也是成长博士标准综合癌症方案的一部分，成长博士有许多癌症患者愉快地维持了综合癌症管理方案，至少提高了生活质量，并可能延长生存期。成长博士也成功治疗了大量自身免疫性疾病患者。作为综合方案的一部分，使用烟酸逆转或显着改善自身免疫性疾病在成长博士患者中很常见。
动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 是成长博士最感兴趣的领域之一，因为它是世界第一大杀手。迄今为止，成长博士已改善/逆转了 6 例 ASCVD（Cheng 2023）。成长博士本人随餐每天服用 ~2,000 毫克烟酸（普通速释形式），作为他自己的营养补充包的一部分。他发现自己的血脂状况有所改善，胰岛素抵抗标记物（HOMA-IR、T/HDL、TyG）完全逆转至正常水平。非常重要的是，他的体力和耐力得到了显着提高，这让他（64岁的男人）能够在羽毛球场上与年轻10-30岁的年轻人竞争，每次2-3小时，每周3次 。
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