恶性浆膜腔积液是晚期肿瘤的常见并发症;约50%的晚期肿瘤患者会出现恶性浆膜腔积液。其中,恶性腹腔积液最常见于消化道肿瘤(47%)和妇科肿瘤(37%),中位生存期不足20周。
大约10%的胃癌患者存在腹水,当检出腹水大于50 mL的胃癌患者,腹膜转移的发生率高达75%以上。常伴腹痛、厌食、腹胀、恶心等症状,以及黄疽及肠梗阻等并发症,临床处理难度极大。
针对癌性腹腔积液,尚无基于循证证据的治疗指南。
浆膜腔积液形成机制:
①淋巴管阻塞,淋巴回流受阻;
②低蛋白血症引起血浆胶体渗透压下降, 促进腔内积液产生;
③积液引起循环血量减少,刺激肾素-血管紧张素系统,导致水钠潴留;
④肿瘤侵犯浆膜,血管内皮细胞受损,血管通透性增加,大分子物质渗出。
回顾性分析自2002年至2009年日本208家医院13626例原发胃癌患者的数据,数据覆盖手术方式、病理学诊断及生存结果等53个项目,患者5年随访率为83.3%。
研究显示:无腹膜转移的患者5年生存率接近80%,腹膜转移患者5年生存率不足20%,说明腹膜转移患者预后更差。
NIPS治疗最早是由日本学者率先开展的,鉴于日本临床研究的成果,结合我国胃癌患者较多,临床资料丰富的现状,于是国内学者参考日本的治疗方案首先在瑞金医院开展了Ⅱ期的临床研究,一共入组完成了65例。根据3年的随访结果,其疗效确实令人比较满意。
Ⅱ期研究的完成后,又开启了前瞻性的、多中心的、随机对照的Ⅲ期研究。研究预计总共入组的病人有217例,按2:1比例,随机分为2组。
试验组采用口服替吉奥40-60mg Bid,d1-14,Q3w;静脉给予紫杉醇 50mg/m2 d1、8;腹腔给予紫杉醇 20mg/m2 d1、8。
对照组:口服替吉奥40-60mg Bid,d1-14,Q3w;静脉给予紫杉醇 70mg/m2 d1、8;
从中期随访的结果来看,其结果和Ⅱ期的研究结果是相似的,即NIPS治疗方案确实可以改善腹膜转移患者的预后,提高患者的生存率。
根据日本第5版胃癌诊疗指南,指出:对于广泛腹膜转移伴有大量腹水且无法井口进食的病人,是否推荐化疗?
指南推荐意见:慎重评估全身状态,在条件允许的情况下,推荐化疗。
腹水引流仍然是临床控制腹水的主要手段,每日引流量应根据患者症状、血电解质、白蛋白水平综合考虑。此外,反复穿刺放腹水有引起有效循环血量下降、低钠血证、肾功能障碍、低白蛋白血症以及感染等并发症的危险。
腹腔置管引流术适用于腹腔穿刺放液并发严重电解质紊乱或需反复腹腔穿刺放液的患者。该方法极少引起电解质紊乱,少有凝血机制障碍的危险,且引流管不易阻塞。
腹腔灌注化疗,避免应用前体药物,如伊立替康。
因为伊立替康需要通过活性物质转换成SN38才能发挥抗肿瘤作用。
该图非常重要。化疗药物AUC IP/Plasma,紫杉醇为1000,多西他赛552,5-Fu 250(数值越大,疗效较佳)
同为紫杉醇类药物,为何紫杉醇和多西他赛差别如此之大?
腹腔灌注紫杉醇注意事项(注:单中心经验,仅做参考)
Catumaxomab:于2009年获得欧洲药品管理批准,用于治疗恶性腹水,是全球第一个上市的双特异性抗体。在一项Ⅱ/Ⅲ期研究中,腹膜内catumaxomab改善了合并腹水的癌症患者无穿刺存活率和下次腹腔穿刺的中位时间,减少了腹水的体征和症状,并显示出提高生存率的趋势。(该药在国内尚未过审)
1983年首次发现血管渗透因子(VPF)。
1989年VPF=VEGF,首次确认了VEGF在血管生成中的地位。
国外研究报道:贝伐珠单抗治疗恶性腹腔积液,腹水得到很好的控制。但是,该试验样本量较小。
国内一项大样本关于浆膜腔积液的回顾性研究表明:无论是胸腔积液、腹腔积液或是心包腔积液,贝伐单抗的疗效均优于其他治疗手段(黑色曲线)。
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