吉利德科学公司，1987年6月22日注册成立，是一家以研究为基础，从事药品的开发和销售的生物制药公司。吉利德公司的主要重点领域包括人类免疫缺陷病毒（HIV）/艾滋病，肝脏疾病，如乙型肝炎和丙型肝炎和心血管/代谢和呼吸条件。2017年《财富》美国500强排名中，吉利德科学公司排在第92位。目前市值975亿美元。
公司吉利德（Gilead ）其名字出自圣经：
在基列岂没有乳香呢？在那里岂没有医生呢？我百姓为何不得痊愈呢？（耶利米书 8:22 )
Is there no balm in Gilead; is there no physician there? why then is not the health of the daughter of my people recovered? （ Jeremiah 8:22）
开天辟地：吉利德公司初创
1987年MichaelL. Riordan博士在美国加州创办吉利德科学（GileadSciences Inc.）。Riordan博士曾就读于美国华盛顿大学和约翰霍普金斯大学，分别获得了化学学士和医学博士学位，后又进入哈佛大学商学院进行深造，获得MBA学位。毕业后，Riordan博士在风投公司MenloVentures经过一年的工作经验积累，来到了加州开始了自己的创业生涯。
创立伊始，公司起名为OligoGen Inc.，后于1988年更名为Gilead。Gilead来自于圣经中，该区域因为盛产一款名为Gilead的乳膏而得名，可能也是人类历史上第一个被记载的药品。因创始人Riordan博士本人曾患过登革热，同时出于其本人的兴趣，因此公司的发展方向被定为应对艾滋病和癌症药物的研发。在公司成立的前8年，公司没有收入与盈利，Riordan博士基于在MenloVentures积累的经验在创业初期为公司带来融资。1988年获得原雇主Menlo Ventures合伙人的支持，获得200万美元作为启动资金；1989年获得1000万美元的风投；1990年与GSK进行合作，共同进行一款反义药物（阻断疾病基因表达的小链DNA寡聚体）的研发，1991年首次获得130万美元的研发经费；同年，Riordan博士与一所欧洲大学实验室签署协议，获得一组核苷酸化合物的开发权，开启了吉利德抗病毒药物的研究；随后在1991年，公司又获得了4000万美元的融资，迈出了走向上市的步伐。1992年，公司在NASDAQ成功IPO并募资8600万美元。
初见曙光：第一款药物获批上市
1995年10月，吉利德第一款新药Vistide（西多福韦/Cidofovir）提交FDA上市申请，同年12月向EMA提交了上市申请。该药与当时市场上竞品膦甲酸钠和更昔洛韦相比具有明显优势，从原有的手术插管给药变为静脉注射。同年，吉利德以产品上市为契机再次融资，成功融资9420万美元。1996年2月，根据西多福韦的审批进度公司再次发行股票融资1.63亿美元。1996年6月西多福韦获FDA批准上市，当年吉利德营收首次达到2494万美元，其中西多福韦贡献了848万美元的销售额。
高速发展：产品线扩增以及并购，奠定抗病毒药物领域王者地位
吉利德通过西多福韦共融资近2.5亿美元，为日后的发展奠定了基础。1997年吉利德营收首次超过4000万美元。1999年3月，吉利德以5.5亿美元收购NeXstar Pharma，获得了AmBisome（安必素，Amphotericin B）和DaunoXome（枸橼酸柔红霉素脂质体，Daunorubicin Citrate）两款脂质体产品。此次收购非常成功，次年吉利德收入达到1.69亿美元，首次超过1亿美元，并且收入的主要来源首次从合作经费变为药物销售，其中AmBisome、Vistide和DaunoXome分别贡献了1.29亿、594万和478万美元。
随后，吉利德将研发方向向抗病毒药物领域进行转移。首先将研发多年的反义治疗药物出售给IonisPharma，随后将初期的肿瘤产品线出售给OSI Pharma。2001年公司首个抗艾滋病药物Viread（替诺福韦，Tenofovirdisoproxil）经FDA批准上市，成为吉利德后期发展壮大的主要支撑。随后，2002年吉利德通过收购TrianglePharmaceuticalInc.获得了Emtriva（恩曲他滨，Emtricitabine），并于2003年通过FDA批准上市。
获得两款HIV抗病毒药物后，吉利德再接再厉，以Viread和Emtriva两款分子为基础陆续推出“组合拳”产品。Truvada（替诺福韦酯/恩曲他滨）、Atripla（替诺福韦酯/恩曲他滨/依法韦仑）、Complera（恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦酯）、Stribild（埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦酯）、Genvoya（埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）、Odefsey（利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）、Descovy（恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）以及Biktarvy（比卡格韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）等产品的上市为吉利德在HIV抗病毒领域抢占了巨大的市场份额，2019年吉利德HIV药物销售额达164亿美元。鸡尾酒疗法为吉利德在全球HIV抗病毒市场带来了丰厚收益。
除抗HIV病毒领域外，公司也重点布局了抗肝病药物。2011年11月，吉利德以112亿美元的价格收购Pharmasset，获得了丙肝治疗药物Sovaldi（索非布韦，Sofosbuvir）和雷迪帕韦（Ledipasvir），其中Sovaldi于2013年获批上市。该药物摆脱了传统干扰素疗法，将治愈率从原有的50%提高至80%以上。随后，借助鸡尾酒疗法在HIV市场的成功，公司在HCV感染（丙型肝炎病毒）领域进行推广。以索非布韦为核心，陆续推出了吉二代Harvoni（雷迪帕韦/索非布韦）、吉三代Epclusa（维帕他韦/索非布韦）和吉四代Vosevi（维帕他韦/索非布韦/奥昔拉韦），将丙肝的治愈率提升至接近100%，在HCV领域为吉利德取得了绝对的统治地位。
通过专注于抗病毒领域药物的研发，吉利德异军突起，在全世界抗病毒领域占据了重要地位。从公司成立伊始到现在，领域的专注使吉利德具备极高的研发效率和销售效率，也让运营成本降到最低。除自身研发投入外，多起并购为吉利德也扩展了产品管线，替诺福韦、索非布韦的上市以及随后带来的基于鸡尾酒疗法的各款产品成为现如今公司产品线的重中之重。在2019年各大海外药企纷纷瘦身，将业务重心重新放回到创新药研发领域之时，吉利德的专注使其成为全球药企中最为成功的公司之一。
2020年2月4日公司发布2019财年年报。2019年公司实现销售收入221.19亿美元，同比增长1.46%；归母净利润53.86亿美元，同比下降1.26%。
公司两条主要产品线为抗HIV/AIDS药物和肝病类药物。2019财年HIV产品实现销售收入163.02亿美元，同比增长9.74%。肝病类药物实现收入35.96亿美元，同比下降14.62%。其中，乙肝类药物实现收入7.31亿美元，同比增长16.40%；丙肝类药物收入28.65亿美元，同比下降20.06%，下降的主要原因是产品均价下降。
按地区来看，美国为公司主要收入来源，2019财年实现收入165.65亿美元，占总收入的75%；欧洲和其他国家分别实现销售收入35.67亿美元和19.87亿美元，占比16%和9%。
抗HIV/AIDS药物：Biktarvy上市2年火速放量，2019年增长300.17%
抗HIV/AIDS是公司第一大产品管线，该板块共包括11款产品。2019年实现销售收入163.02亿美元，其中5款产品销售超过10亿美元，包括Biktarvy、Genvoya、Truvada、Odefsey和Descovy。
Emtriva（Emtricitabine，恩曲他滨）：该药是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），进入体内后被细胞酶磷酸化形成恩曲他滨5’-三磷酸盐。恩曲他滨5’-三磷酸盐通过与天然底物脱氧胞苷5'-三磷酸竞争，结合到新生的病毒DNA，抑制了HIV-1逆转录酶的活性，从而导致DNA链终止。Emtriva对HIV-1、HIV-2以及HBV均具有抗病毒活性。该药于2003年7月获FDA批准上市，同年10月通过EMA批准，2005年5月获日本批准上市。Viread（Tenofovir Disoproxil Fumarate，富马酸替诺福韦二吡呋酯）：该药和恩曲他滨一样，都是新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），由吉利德公司研发并于2001年上市。目前该药获批2岁及以上患者HIV-1感染以及乙肝的治疗。根据临床试验数据，在Viread单药可以有效降低HIV病毒RNA检测数，同时，在联合NRTIs药物Lamivudine和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）药物Efavirenz（依法伟伦）的临床实验中，疗效显著优于当时抗HIV常用药物Stavudine（原研BMS）。2001年FDA批准其上市，2002年欧洲获批上市。
Tybost（Cobicistat，克比斯特）：该药物为细胞色素P4593A抑制剂，可以抑制参与其他抗HIV药物代谢的肝药酶。抗HIV病毒药物在于Tybost联合使用后，可以有效提高包括Atazanavir（阿扎那韦）、Darunavir（达芦那韦）、Elvitegravir（埃替那韦）在内的多种抗HIV病毒药物的血液浓度。根据临床试验，Atazanavir与Cobicistat的联合用药效果与双那韦类药物（Atazanavir+Ritonavir）的治疗效果相同。
在上述几种单药的研发和临床试验过程中，吉利德发现分子之间的联合用药治疗效果要明显优于单药治疗。基于此，吉利德以自主研发的三种治疗药物为核心开始设计依托于“鸡尾酒疗法”的产品线，从而提高各产品的疗效。2004年第一款“鸡尾酒疗法”混合药物Truvada（Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate）面世。根据临床试验，患者在服用Truvada48周及144周后，治疗响应率都明显高于传统Zidovudine/Lamivudine联合用药（84%vs.73%、71%vs.58%），而患者表现的副作用则大幅降低。该药批准上市的第一年即为吉利德贡献了6790万美元收入，次年更是暴涨到5.68亿美元。基于Truvada的成功，吉利德又陆续推出了多款“鸡尾酒疗法”用药，2006年推出Atripla（Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate）、2011年推出Complera（Emtricitabine/Rilpivirine/Tenofovir Disoproxil Fumarate）、次年Stribild（Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate）、2015年又再接再厉推出两款新药Genvoya（Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide）和Descovy（Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide）、2016年Odefsey（Emtricitabine/Rilpivirine/Tenofovir Alafenamide）上市、2018年，最新药物Biktarvy（Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide）也面向市场。多款联合用药产品的面世改变了原有的抗HIV病毒药物的格局，也奠定了吉利德在该领域的王者地位。
Biktarvy（Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide，双替格雷韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺）：该药于2018年上市后即广泛受到好评。作为新一代的“鸡尾酒疗法”抗HIV/AIDS用药，具有长期缓解病人症状，降低体内HIV病毒含量的作用。根据临床III期结果，经过96周的服用治疗患者的疗效不劣于Abacavir（阿巴卡韦）/Dolutegravir（多替拉韦）/Lamivudine（拉米夫定）的疗效，且截至目前尚未出现治疗失败以及耐药的情况。使得其在2018年获批后，在2019年就实现了47.38亿美元、300%的快速增长。
肝病治疗药物系列：乙肝新药Vemlidy稳步上涨，丙肝类药物销售额略有下滑
肝病治疗药物为吉利德另一个重要产品线，尤其是丙肝药物，因治疗效果接近100%，成为全球药企该领域当之无愧的王者。2019年乙肝类药物实现销售收入7.31亿美元，同比增长16.40%；丙肝类药物实现销售收入35.96亿美元，同比下降14.62%，主要是因为产品平均价格的降低导致。
乙肝类药物：Viread和Vemlidy。Viread（Tenofovir Disoproxil Fumarate，富马酸替诺福韦二吡呋酯）为新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），该药也被用为抗HIV/AIDS药物。Vemlidy（TenofovirAlafenamide，替诺福韦艾拉酚胺）是Viread前药，根据其临床数据显示，只需少于Viread十分之一的用量即可达到相同的治疗效果（25mgvs. 300mg）。同时，Vemlidy具有更大的血浆稳定性，也因为用药量远低于Viread，安全性更佳。因此，在2015年获FDA批准后，销售额逐年攀升。
丙肝类药物：从吉一代Sovaldi（Sofosbuvir，索非布韦）开始，吉利德陆续完善在丙肝治疗方面的产品，逐步推出吉二代Harvoni（Ledipasvir/Sofosbuvir，雷迪帕韦/索非布韦）、吉三代Epclusa（Sofosbuvir/Velpatasvir，索非布韦/维帕他韦）和吉四代Vosevi（Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir，索非布韦/维帕他韦/伏西瑞韦）。依靠“鸡尾酒治疗”方案在抗HIV/AIDS方面的成功，吉利德在丙肝药物上也以推出联合治疗药物为主。通过代际更迭，目前吉四代药物可以近乎根治丙肝。
Harvoni：被称为“吉二代”，是全球第一款完全脱离干扰素的丙肝疗法，由NS5B聚合酶抑制剂Sofosbuvir和NS5A抑制剂Ledipasvir组成。临床III期试验结果显示，对于未经过治疗的患者经过12周的治疗，治愈率可以达到99%。基于此，该药于2014年上市，上市初年即贡献了21.27亿美元的销售收入。由于药物的快速迭代，2019财年销售收入降至6.43亿美元。Epclusa：被称为“吉三代”，该药由NS5B核苷类似物聚合酶抑制剂Sofosbuvir和泛基因型NS5A抑制剂Velpatasvir组成，可以用于全部6中基因型丙肝患者的治疗，是FDA批准的第一款全基因型丙肝治疗药物；但对于中度至重度患者必须与合成核苷类广谱抗病毒药Ribavirin（利巴韦林）联用。临床III期试验结果显示，患者每天服用一片Epclusa、连续治疗12周，治愈率可达95%-99%。2016年获批上市，上市当年实现收入17.52亿美元，2019年实现收入19.65亿美元。
Vosevi：2017年吉利德推出新一代丙肝药物Vosevi，被称为“吉四代”，该药是FDA批准的第二款全基因型药物，由NS5B核苷类似物聚合酶抑制剂Sofosbuvir、泛基因型NS5A抑制剂Velpatasvir以及NS3/4A蛋白抑制剂Voxilaprevir（伏西瑞韦）组成。相比于“吉三代”，药物组成中多了NS3/4A蛋白抑制剂，用于抑制药物转运蛋白P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3和OATP2B1，从而限制药物的吸收。该药用于治疗先前接受一种HCV直接作用病毒药物（DAA）或者Sofosbuvir治疗失败的患者，为出现耐药或者“吉二代”、“吉三代”治疗效果不佳的患者带来了福音。临床III期试验结果，经过12周的治疗，在先前的DAA疗法治疗失败、伴或不伴代偿性肝硬化、HCV基因型1-6成人感染者实现了97%的病毒治愈率。2017年获FDA批准上市，2019年实现销售收入2.57亿美元。
血液肿瘤药物：CAR-T疗法Yescarta实现收入4.56亿美元，同比增长72.7%
吉利德通过收购KitePharma获得CAR-T疗法Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，KTE-C19），用于治疗难治性大B细胞淋巴瘤。2019年实现收入4.56亿美元，同比增长72.7%。根据吉利德2019年年报显示，业绩增长主要受益于接受该治疗的患者数量增加，以及欧洲市场的持续扩张。该药于2017年获FDA批准上市，是继诺华Kymriah之后批准上市的第二款CAR-T疗法；次年获EMA批准在欧洲上市。两年随访的数据显示，在接受Yescarta治疗的101名难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，84位患者（83%）达到客观缓解率（ORR），59位患者（58%）达到完全缓解（CR）。中位缓解持续时间为11.1个月，中位完全缓解持续时间尚未达到。与1年随访数据比93%缓解患者2年时继续维持缓解。
另一款血液瘤产品Zydelig（Idelalisib，艾代拉里斯）则遭遇滑铁卢。该药是首个选择性磷脂酰肌醇3激酶훿(PI3K훿)抑制剂，于2014年获FDA和EMA批准。磷脂酰肌醇3激酶훿是PI3Ks蛋白家族中的一员，在B细胞的活化、增殖和存活中扮演关键角色。Zydelig通过抑制PI3K훿可以阻断若干驱动B细胞繁殖、存活的信号通路。目前批准的适应症包括与Rituximab（利妥昔单抗）治疗复发慢性淋巴细胞白血病、复发滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤以及复发小淋巴细胞淋巴瘤。然而，作为“first-in-class”药物，在上市伊始即获得4个黑框警告，包括有致命性肝毒性、腹泻或结肠炎、肺炎、肠穿孔等风险。2019年实现销售1.03亿美元，同比下降22.56%。
其他：7款药物布局心血管、自身免疫系统疾病等领域，拓宽产品管线
公司在心血管领域有3款产品，包括Letairis（Ambrisentan，安倍生坦）、Lexiscan（Regadenoson，瑞加德松）和Ranexa（Ranolazine，雷诺嗪）。Letairis属于内皮素受体阻滞剂，于2007年获批用于治疗肺动脉高压；Ranexa可以通过抑制心肌晚钠电流，阻断细胞内钙超载及其下游反应，于2006年获批用于治疗慢性心绞痛。目前，公司两款主要心血管药物产品都面临仿制药竞争，市场逐步萎缩。Letairis2019年实现销售收入6.18亿美元，同比下降34.46%；Ranexa实现销售2.16亿美元，同比下降71.50%。
公司其他产品还包括Cayston（Aztreonam，氨曲南）、Tamiflu（OseltamivirPhosphate，磷酸奥司他韦）、AmBisome（Amphotericin B，两性霉素B）和Macugen（Pegaptanib Sodium，哌加他尼钠）等药物。
研发投入高、占收入比重17%，加码自身免疫病、肿瘤等治疗领域
2019财年公司研发投入为37.70亿美元、同比增长7.16%，占销售收入比重为17.04%。目前公司在研管线共20款产品，重点布局自身免疫病、肿瘤、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等治疗领域。JAK1抑制剂filgotinib、Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）新适应症、KTE-X19等是2020年的主要看点，以及用于抗击突发新冠疫情的瑞德西韦。
公司在HIV/AIDS继续着重布局产品管线，以预防+治疗为指导思想，研发长效新型药物。作为HIV病毒预防药物（PrEP）的恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺的联合制剂目前已经进入临床III期阶段。在已有的NRTIs药物外，长效高活性HIV衣壳蛋白制剂GS-6207、TLR-7激动剂（Toll样受体7激动剂）Vesatolimod、HIV广泛中和抗体Elipovimab也都已进入临床I期试验。
肝病方面，“吉三代”的市场成熟以及“吉四代”的推出为吉利德在肝病治疗领域奠定了垄断地位，在此基础上，吉利德积极拓宽疾病领域，除采用新靶点药物Selgantolimod（TLR-8激动剂）和GS-4224（PD-L1抑制剂）用于乙肝治疗外，在非酒精性脂肪肝（NASH）领域也布局了Cilofexor（FXR激动剂）和Firsocostat（ACC抑制剂）等候选药物。FXR受体是胆汁酸代谢和信号传导的主要调节因子，激活FXR可抑制胆汁酸合成，增加胆汁酸结合、转运和排泄，从而保护肝脏免受胆汁积聚损伤。目前FXR激动剂临床最快药物为Intercept的奥贝胆酸（商品名Ocaliva），目前已申报生产，但仅达到肝纤维化（≥1期）得到显著改善、在18个月时NASH没有恶化（相对于安慰剂，p = 0.0002）的临床结果。ACC抑制剂为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂，可减少肝脏脂肪变性，改善胰岛素敏感性，减少体重增加而不影响食物摄入，并有利地改善血脂异常，减少NASH患者肝内脂肪并改善纤维化。公司两款NASH产品已进入临床II期。
在血液瘤方面，Yescarta的成功无疑为吉利德带来了新的利润增长点。目前围绕Kite Pharmade的技术平台公司开展多项临床试验，其中KTE-X19用于治疗成年复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的适应症已提交上市申请。
在抗传染病领域，公司推出了药物Remdesivir（瑞德西韦）。该药物为核苷类似物，能够干扰病毒RNA链的合成，针对以RNA承载遗传信息的病毒具有一定的疗效。吉利德针对该药开展了针对埃博拉病毒和中东呼吸综合症（MERS）病毒感染的临床试验。适逢新冠肺炎在国内爆发，Remdesivir获得了新的潜在适应症。由中日友好医院和中国医学科学院药物研究所牵头开展了两项临床III期研究，分别针对轻-中度肺炎患者（308例）和重度肺炎患者（453例）进行治疗，目前临床试验尚在进行中。
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