临床医生对肿瘤标志物的应用总是存在诸多困惑，如何从源头到应用全面了解肿瘤标志物？
编辑：潇潇
来源：医学界肿瘤频道
几天前，我们请到了首都医科大学附属北京朝阳医院肿瘤内科副主任医师严冬教授为我们详细讲解《肿瘤标志物的临床应用》。现将讲课内容整理如下，错过直播的朋友可在“医生站”app中免费观看此课程。
肿瘤标志物的概念最早是在美国NCI人类免疫及肿瘤免疫诊断会议中提出来的，指肿瘤细胞表达或脱落到血液、其他体液及组织，宿主对于体内肿瘤反应而产生，并进入到体液或组织中的物质。
至今，可供临床应用的肿瘤标志物已有100多种，对肿瘤标志物的分类多从生化性质及组织来源进行，还没有一个统一的、全面的标准。
由于肿瘤发生、发展的原因至今还未完全解决，预示肿瘤发生的标志亦不明确。毫无疑问，肿瘤标志的定义还将会不断补充及修订。
从实验室检测的角度，可将其分为：
血清/血浆肿瘤标志
组织细胞肿瘤标志
肿瘤标志物概述
理想的血清/血浆肿瘤标志物应该是，正常人体血中不存在，微小肿瘤出现即可检出不同类型肿瘤应表达的特异抗原。
但事实是，肿瘤特异抗原并未得到证实。
血清/血浆肿瘤标志物的评估标准：
肿瘤抗原的分类：
肿瘤标志物升高就意味着肿瘤吗？
单纯的肿瘤标志物的升高并不能代表什么，肿瘤标志物在临床的正确应用应该包括：筛查、协助诊断、预测治疗疗效预测预后等。
影响肿瘤标志物的几大因素：
排泌减少，在肾衰竭和胆汁淤积的患者中可能升高
在风湿性疾病中，CA199水平可能升高
药物作用：抗雄治疗抑制PSA产生
直肠检查、经尿道操作导致血浆PAP和PSA的升高
吸烟可以导致CEA升高至10ng/ml
这些情况导致肿瘤标志物出现假阳性结果：
炎症
良性肝脏疾病、代谢和排泌的异常（AFP、TPA、CEA、CA199、CA153）
肾功能异常（β2ＭG、降钙素、PSA、CEA、CA199、CA153）
肿瘤大范围坏死
诊断或治疗过程导致（直肠指诊、手术、放化疗）
生理性（怀孕-HCG、AFP）
解析13种肿瘤标志物
PSA（前列腺特异性抗原）
PSA是前列腺癌（Pca）较为特异的标志，阳性率高于63%，用于诊断前列腺癌、鉴别转移性腺癌的来源、判断疗效和预后。
需注意的是，PSA 只是前列腺上皮细胞的标志，并不是Pca细胞的特异标志。以临床常用的PSA正常范围0 ~ 4 ng/mL为标准筛选前列腺癌，结果尚不能令人满意。此外，Pca体积小时，血清/血浆PSA无明显增加。
PSA正常范围上界随年龄上升而增加。前列腺检查操作，如直肠指诊、膀胱镜及前列腺穿刺活检均可引起增加，因此，实验室检查应在临床物理检查及器械检查之前。
PSA升高（>4ng/ml）较直肠指诊提早诊断5-10年。
AFP（甲胎蛋白）
AFP是由卵黄囊及胚胎肝产生的一种分子量为70 000的糖蛋白，出生后水平下降，6个月时低于16μg/L，一年后维持正常成人值（
肝细胞性肝癌发生时明显升高，是诊断肝细胞性肝癌的常用指标，标准为高于500μg/L，阳性诊断率可达70%~90%。
卵巢癌、20%胃癌或胰腺癌、5%结直肠癌或肺癌均亦可发现血清/血浆AFP水平升高，但是，升高水平均不及原发性肝癌患者。
怀孕时可一时性升高，慢性肝炎及肝硬化患者血清/血浆内经常在中等水平。
CA15-3（糖类抗原15-3）
存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。是监测乳腺癌的重要抗原，相关性较高。
在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面，CA15-3的作用优于CEA。
CEA（癌胚抗原）
CEA是最广谱的指标，它的升高可见于各种恶性肿瘤，作为诊断意义不大。手术后2~4周开始定期检查，可助于分析疗效、判断预后、监测复发及转移。
CA19-9（糖类抗原19-9）
与其它粘蛋白抗原相似，在多种腺癌中升高，是胰腺癌较为可靠的标志。
测定CA19-9的水平有助于判断预后，与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。
此外，在胃液及血清/血浆中测定CA19-9及CEA，可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。
CA72-4
可用于诊断与监视某些上皮肿瘤，特别是胃癌。
CA125（糖类抗原125）
正常胎儿及成人卵巢不表达CA125抗原。
对于卵巢上皮癌敏感性高，但特异性不高。因为，其也存在于乳腺、肺、良性及恶性渗出液中。
SCC（鳞状上皮细胞癌抗原）
特异性高，敏感性低。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病、汗液污染，血清SCC也可以非特异性升高。
NSE（神经元特异性烯醇化酶）
NSE是小细胞肺癌及神经细胞瘤的肿瘤标志，对于小细胞肺癌的敏感性及特异性均高，可辅助诊断、鉴别诊断、并且监视病情和疗效。对于神经母细胞瘤也是一个有用的标志。
值得注意的是，NSE也存在于红细胞、浆细胞及血小板中。因此，若发生溶血、或采血后停滞过长时间再分离血清/血浆、或离心不当使细胞破坏，均可导致NSE值升高。
β2-microglobulin （β2 -微球蛋白）
表达在大多数有核细胞表面。多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。
Ferritin（铁蛋白）
是一种铁结合蛋白，存在于各种组织。
病理状态下释放到血液，不是肿瘤特异的标志，在多种癌症患者血液中均有不同程度的阳性率，肝癌患者的阳性率在70%以上，可辅助肝癌诊断。
此外，在进展性乳腺癌患者，蛋白水平也有显著升高，可见与病程有关。
CYFRA21-1（细胞角蛋白19片段 ）
是检测非小细胞肺癌（NSCLC）的首选肿瘤标志，由于敏感性较低，不能作为筛选及阳性诊断的工具，但是，其与瘤块生长趋势有关，所以，可与临床及放诊结合评价，较准确地测定肿瘤的扩展，作为制定策略的参考，以检查疗效及监视复发。
EGFR（表皮生长因子受体）
其胞外段可作为肿瘤标志用于血清学检测。其胞外段可作为肿瘤标志用于血清学检测。
临床7大肿瘤可应用的肿瘤标志物
分析完不同的肿瘤标志物之后，对于不同类型的癌症，临床实验室常用的肿瘤标志物又有哪些呢？
癌症类型可供临床实验室应用的标志物
胃癌
CEA：可与其他指标联合应用判断胃癌化疗疗效、复发、转移。
CA19-9：是胰腺癌较为可靠的标志。在判断胃癌患者临床分期方面，CA19-9比CEA更为敏感。
CA72-4：与胃癌患者肿瘤分期、浆膜受累、肝转移、覆膜侵犯和术后生存期状况相关。
PG：PGⅠ的水平及PGⅠ/Ⅱ的比值可作为一反映胃膜病变的指标。PGⅠ/Ⅱ的比值可代替X线间接摄影作为胃癌普查的一种筛查手段。
结直肠癌
CEA：血清CEA的检测对于结直肠癌的早期诊不大，亦不适于正常人群结直肠癌的筛查。CEA水平升高通常见于结直肠癌复发而临床并未出现明显症状之前。
便隐血检测：发现早期结直肠癌患者甚至胃癌患者的重要方式。
胰腺癌CA19-9：升高有助于区分胰腺良恶性疾病。早期CA19-9敏感度较低，术后CA19-9未能降至正常者，表明有残余病灶。不是一个好的筛选方法。
小细胞肺癌NSE：敏感度和特异度均很高，是目前SCLC患者的最佳标志。其他如CEA、AGP、CYFRA21-1等，不能辅助诊断，但是可能用来随访疗效。
非小细胞肺癌
临床诊断尚无较理想的标志。经常使用的血清/血浆肿瘤标志物包括CYFRA21-1、CEA、SCC 、CA199及CA125等。
CYFRA21-1：辅助诊断非小细胞肺癌的首选标准。
CEA：对复发转移监测、疗效观察和预后评价有一定应用价值。
CYFRA21-1和CEA在肺腺癌诊断中的敏感度相似，联合检测可将敏感度提高。
乳腺癌
具有临床应用价值作为乳腺癌的标志，包括CEA、CA15-3、TPS、Her-2/neu及血管内皮生长因子（ VEGF）等。
联合应用CEA和CA15-3：联合检测对于乳腺癌预后判断具有较好的临床价值。
血清Her-2/neu：继雌激素受体之后第二个乳腺癌预后因子。可监测乳腺癌复发转移及治疗效果，补充CA15-3及CEA的监测作用。
卵巢癌CA125：在检测卵巢癌上较其他肿瘤标志的敏感度和特异度高，但在无症状妇女的筛查上，阳性预测值偏低。故一般健康体检不建议作此检测。
最后，再来谈一谈血清/血浆肿瘤标志物临床应用要点：
应该与患者病史、症状、体征、放射线、内窥镜、超声波及病理等检查结果综合分析，作为辅助诊断、判断疗效、监测复发及决定治疗策略的参考。
由于血清/血浆肿瘤标志敏感度、特异度均受限，同时，考虑到“临界值”不理想、以及个体基础数值不同等，所以，不能以其独立作为诊断肿瘤的唯一依据。
目前，临床检验血清/血浆肿瘤标志常规所应用的手段越来越精细，但仍难以达到肿瘤一出现即可检出的期望。
