精神分裂症领域高分文献速递 -2022年第一季度 Part-2

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精神分裂症领域新进展

检索概述

Search：帕利哌酮分子相关

Schizophrenia [title/abstract] & Paliperidone [title/abstract]

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帕利哌酮分子相关新进展

▎32种口服和长效针剂抗精神病药物治疗维持期精神分裂症的疗效和安全性比较

关键词：维持期精神分裂症，口服&针剂抗精神病药物，系统综述&网状Meta分析（RCT）

◆ 数据来源：

Cochrane数据库从建库至2020年4月27日、PubMed数据库中从2020年4月1日至2021年1月15日、以及从相关系统综述中纳入的研究列表。

◆ 纳入研究：

随机对照试验（随访时间 ≥12周），纳入症状稳定的精神分裂症或分裂情感障碍成年受试者，接受抗精神病药物（单药治疗，口服或长效针剂）或安慰剂治疗。

◆ 排除研究：

具有特定共病或难治性精神分裂症患者的随机对照研究。

◆ 系统综述：

· 纳入来自501篇参考文献的127项RCT 

· 涉及32种抗精神病药物 

· N=18,152

◆ Meta分析：

· 纳入来自481篇参考文献的115项RCT 

· 涉及31种抗精神病药物

· N=17,594

◆ 主要终点网络图

LAI: Long-acting injection, 长效针剂

· 对于主要终点“复发（Relapse）”的分析，共纳入100 项RCT（n=16,812) , 涵盖30种抗精神病药物的比较分析。

· 不同药物之间的连线代表了有研究对两者进行了直接对比，线的粗细表示研究的数量。

· 每个药物对应的点的大小，代表了研究纳入样本量的多少。

· 例如，口服喹硫平相关的样本量最大，其次是利培酮（口服&针剂）和奥氮平（口服&针剂）。

◆ 主要结果：

· 在疗效（预防复发）方面，纳入的抗精神病药物之间没有明显差异，RR (风险比) 从口服帕利哌酮的0.20到口服卡利拉嗪的0.65不等。

· 不良反应方面，研究分别比较了不同抗精神病药物在抗帕金森药物使用情况、迟发性运动障碍、QTc间期、体重、泌乳素水平和镇静作用等方面对比安慰剂的发生情况 。

· 研究建议，由于不同药物在维持期预防复发方面没有显著差异，且不同药物均存在各自的不良反应谱，因此选择用于维持期治疗的抗精神病药物主要应以其耐受性为指导，根据患者个体情况选择合适的治疗药物。

▎早期使用帕利哌酮长效针剂可以降低新发精分患者治疗失败风险

关键词：新发精神分裂症，长效针剂（PP1M & PP3M），早期治疗获益

研究流程

治疗失败的定义

· 症状恶化导致的精神科住院

· 自杀或杀人意念或行为需要立即干预

· 逮捕或监禁 ·因疗效不佳导致的停药

· 因安全性/耐受性导致的停药

· 精神科相关照护升级预防立即住院

· 因疗效不佳添加其他抗精神病药物

· Part I中，94.1%的受试者接受帕利哌酮治疗，其余阶段帕利哌酮也是最常用的口服治疗药物 （Part II: n = 148, 63.0%; Part III: n = 51, 30.2%; EDP: n = 58, 51.8%），中位治疗剂量为6 mg 。

· 在Part III中，TtFTF没有显著差异，导致PP/PP组治疗失败的主要原因是添加其他抗精神病药物，而OAP/PP组是由于出现自杀或杀人意念需要干预，OAP/OAP组是以精神科住院和自杀或杀人意念需要干预为主。

OAP = oral antipsychotic; PP = paliperidone palmitate; TF = treatment failure; TtFTF = time to first treatment failure.

◆ 考虑到真实世界中，添加其他抗精神病药物本身多半不会被认定为治疗失败，因此对于治疗失败的定义进行了调整*，得出如下结果：

· 在Part II 中，PP组与OAP组相比，与未调整治疗失败定义前治疗失败结果相似，没有显著差异 。

· 在Part III中， PP/PP, OAP/PP和OAP/OAP 三组分别有4.1%, 14.0% 和 27.0%的受试者经历了治疗失败，且结果有显著差异（P=0.002）。

· 在EDP分析中，PP/PP和OAP/OAP 两组分别有14.3% 和 42.9%的受试者经历了治疗失败，且结果有显著差异（P=0.001） 。

· PP/PP相比OAP/OAP出现首次治疗失败的HR=0.28，意味着当治疗时间大于18个月时，PP相比OAP可以降低72%的治疗失败风险。

*注：基于调整后的治疗失败的定义，添加抗精神病药物治疗并不计入在治疗失败中

EDP = extended disease progression; HR = hazard ratio; OAP = oral antipsychotic; PP = paliperidone palmitate; TF = treatment failure.

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参考文献：

1. Schneider-Thoma J et al. Lancet. 2022 Feb 26;399(10327):824-836.

2. Alphs L et al. Schizophr Res. 2022 Mar 2;243:86-97.

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EM-109616 Approved Date 2022-09-08

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