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2018 ESMO热点回顾 | 一文读懂紫杉醇治疗乳腺癌的最新进展
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

当地时间2018 年10月19-22日,2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在德国慕尼黑举行,ESMO年会是欧洲最负盛名和最有影响力的肿瘤学会议,在世界上享有盛誉。本届ESMO年会的主题是“Securing access to optimal cancer care”。紫杉醇作为疗效确切的经典化疗药物,是乳腺癌患者的基础药物,适用于乳腺癌新辅助、辅助和挽救治疗。近年来的研究显示,剂量密集型化疗,相比于传统化疗可以进一步提高疗效,尤其是对于三阴性乳腺癌这类高危患者。在本次的ESMO大会上,紫杉醇治疗乳腺癌取得了多项研究进展,以下为您带来详细介绍。

234P 剂量密度新辅助和辅助化疗治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的生存分析:来自印度的最新研究结果 

背景

乳腺癌是印度女性最常见的肿瘤,TNBC患者,无论其诊断分期如何,预后均较差。TNBC是一类侵袭性较强的疾病,5年生存率为77%,而其他亚型乳腺癌为93%。相比于西方人群,印度女性乳腺癌中,TNBC患者比例更高,因此,早期发现和及时治疗非常重要。2017年发布的一项纳入多个瘤种的荟萃分析显示,在TNBC患者中,剂量密度化疗优于传统化疗。本研究旨在分析印度三级癌症中心中,接受剂量密度化疗的TNBC患者的生存结局。

方法

研究回顾性分析了过去8年在新辅助或辅助治疗阶段,接受了2次剂量密度AC方案(阿霉素60mg/m2联合环磷酰胺600mg/m2,连用4个周期,序贯2周紫杉醇方案175mg/m2,连用4个周期,或每周紫杉醇方案80mg/m2,连用12个周期)化疗的I-III期TNBC患者,化疗过程中可以使用生长因子辅助治疗。局部晚期乳腺癌定义为T>5cm且为N2。采用Kaplan–Meier法和log rank检验进行生存分析。

结果

研究评估了97例ER、PR和Her2阴性的乳腺癌患者,诊断时的中位年龄为44岁(范围:26-68岁)。其中,56.7%的患者为II期,36%的患者为III期,其余7.2%的患者为I期。2年和5年的DFS率分别为90%和75%。5年的OS率为82%。24例患者接受了新辅助化疗,其中12例(50%)患者取得病理完全缓解。接受辅助和新辅助治疗组的患者,DFS率无显著统计学差异。早期乳腺癌和局部晚期乳腺癌对比,具有显著的DFS差异(p=0.0002)。

小结

这是第一项评估TNBC患者剂量密度化疗后的生存结局的研究,并在这一类高危人群中观察到非常有前景的DFS和OS结果,5年DFS和OS率分别为75%和82%;尤其是在早期患者中,疗效更优。基于这一研究结果,我们建议对所有可以根治的TNBC患者采用剂量密度化疗方案。

243P 胚系突变状态和TNBC患者的治疗反应:GeparOcto研究结果 

背景和方法

III期随机新辅助GeparOcto研究入组TNBC患者,分配接受剂量密集表柔比星(E)、紫杉醇(P)和环磷酰胺(C; iddEPC)或每周紫杉醇、脂质体阿霉素(PM)联合卡铂(Cb)治疗。本研究旨在TNBC患者中,探索胚系突变状态与病理完全缓解率(pCR ypT0/is ypN0)的关系。在393例患者中(iddEPC方案194例;PMCb方案199例),采用基于NGS的胚系突变分析BRCA1/2和其他16个乳腺癌易感或潜在易感基因的突变状态。检测到的致命性突变变体(IARC分类4/5)采用Sanger测序验证。拷贝数变异(CNV)检测采用内部CNV检测工具,这是一个开放的检测工具,并采用多重连接探针扩增技术(MLPA)或实时PCR确认CNVs的变化。

结果

393例患者中,69例(17.6%)患者携带BRCA1/2致病性突变。在324例BRCA1/2阴性的患者中,30例(9.3%)患者携带16个其他易感基因中的至少一个突变,其中2例患者分别为ATM/CHEK2和PALB2/XRCC2突变,其余28例患者分别携带以下基因突变:BARD1突变,n=2; BRIP1,n=5; CHEK2,n=1; FANCM,n=9; NBN,n=1; PALB2,n=8; RAD50,n=1; RAD51C,n=1。未检测到CDH1、 MRE11A、PTEN、RAD51D、STK11和TP53基因突变。总体人群中,BRCA1/2 突变和未突变患者,pCR率分别为69.6% vs 46.0% (p<0.001)。在iddETC化疗组中,BRCA1/2 突变和非突变患者,pCR率分别为64.7% vs 45.0%,差异有统计学意义,P=0.040;在PMCb组中,BRCA1/2突变和非突变患者,pCR率分别为74.3% vs 47.0%,差异有显著统计学意义,P=0.005。 

小结

这一研究结果确认BRCA1/2胚系突变是TNBC乳腺癌患者接受蒽环联合紫杉方案新辅助治疗的预测标志物。

280P 艾瑞布林联合卡铂对比紫杉醇卡铂用于TNBC新辅助治疗 

背景和方法

艾瑞布林是一个新型的微管蛋白毒素,在基础研究中对比紫杉类显示出一定的疗效,且在既往接受过紫杉和蒽环类治疗失败的乳腺癌患者中,显示出较好的临床疗效。既往研究显示,艾瑞布林联合紫杉醇用于TNBC新辅助化疗显示出有前景的活性 [Kaklamani et al. Breast Cancer Res Treat, 2015]。这一研究旨在评估艾瑞布林联合卡铂对比紫杉醇卡铂新辅助治疗TNBC乳腺癌患者的疗效。 

共入组61例TNBC患者,中位年龄为45岁(范围31-76岁),随机分配接受卡铂AUR 6联合艾瑞布林(1.1 mg/m2,第1和第8天,每3周为一个周期)或紫杉醇 (80mg/m2,第1和8天,每3周为一个周期)。每例患者接受4个周期新辅助化疗序贯手术,之后再给予4个周期辅助FAC(5-FU 500mg/m2,多柔比星50 mg/m2和环磷酰胺500mg/m2)化疗。在辅助治疗过程中,接受保乳手术或淋巴结阳性的患者同时接受放疗。

结果

两个治疗组患者的完全缓解率相似,艾瑞布林卡铂组为12/24(50%);紫杉醇卡铂组为19/37(51%)。病理完全缓解率(pCR)对比,艾瑞布林卡铂组在数值上更低,两组分别为9/24(38%)vs. 20/37(54%),差异无显著统计学意义(P= 0.2)。5例患者为致命性BRCA1基因突变携带者,这些患者接受艾瑞布林和紫杉醇治疗的pCRs分别为2/3(67%)和2/2(100%)。截至本次分析,56例患者完成了12个月以上的随访。艾瑞布林组共17%(4/24)的患者出现疾病复发,而紫杉醇组仅3%(1/32)的患者出现复发,两组差异无显著意义(P=0.15)。

小结

艾瑞布林联合卡铂方案对比紫杉醇卡铂方案用于TNBC患者新辅助化疗,并没有在pCR率上取得显著更优的结果,且在数值上还低于紫杉醇卡铂组。

316P 在转移性TNBC(mTNBC)患者中对比一线白蛋白紫杉醇和紫杉醇的疗效:来自美国临床实践的真实数据 

背景和方法

紫杉类是mTNBC患者常用的标准一线治疗方案,然而很少有研究在真实世界中头对头比较白蛋白紫杉醇和紫杉醇的疗效。这一研究在常规临床实践中评估了白蛋白紫杉醇对比紫杉醇用于mTNBC一线治疗的OS。研究从Flatiron健康数据库中纳入200例患者,患者在2011年1月1日至2016年10月31日期间诊断为mTNBC,接受白蛋白紫杉醇或紫杉醇单药一线治疗。主要研究终点为OS,采用Kaplan-Meier法估计mOS,单因素或多因素Cox回顾模型对比两组的OS。至下一次治疗时间(TTNT)定义为次要研究终点。

结果

相比于接受紫杉醇治疗的患者(n=95),接受白蛋白紫杉醇治疗的患者(n=105),有更高比例既往诊断为早期(I-III),复发性疾病患者既往的DFS<=12 months,既往接受过紫杉类药物治疗,既往诊断为外周神经病以及有商业保险覆盖。两组患者的其他特征均衡。在治疗剂量可评估的195例患者中,179例(>90%)患者接受了每周紫杉治疗,最常用的剂量方案为白蛋白紫杉醇100mg/m2,紫杉醇80 mg/m2。接受白蛋白紫杉醇和紫杉醇治疗的患者,中位OS分别为11.2和10.8个月(log-rank P=0.82)。校正的Cox模型OS HR为0.90(95%CI:0.61,1.32),提示两组患者的死亡风险相当。后续进行了多次敏感性分析确认了这一研究结果。

TTNT对比,白蛋白紫杉醇和紫杉醇组分别为4.7个月和4.3个月(log-rank P=0.44),在校正了其他因素后,两组TTNT无显著差异(HR=0.95 [95%CI:0.65,1.38] )。

小结

白蛋白紫杉醇和紫杉醇用于mTNBC一线治疗显示出相似的疗效,提示这两个药物在mTNBC一线治疗上可以互换,都是值得推荐的一线药物。

总结

在第三代化疗药物中,紫杉醇是具有里程碑意义的肿瘤化疗药物之一,适用于多个瘤种,疗效经过了长期的临床实践验证。紫杉醇是乳腺癌化疗中的基石方案,适用于乳腺癌新辅助、辅助和挽救化疗。TNBC是乳腺癌中侵袭性最强的一类疾病,目前主要的治疗策略为化疗,紫杉联合蒽环类为患者的主要治疗策略。近年来,荟萃分析结果显示,剂量密集型紫杉类化疗优于传统化疗,尤其是在TNBC这类高危患者中。

近年来,乳腺癌的治疗进展主要集中在HR阳性患者的内分泌和靶向治疗以及HER2阳性患者的抗HER2靶向治疗,对于TNBC乳腺癌患者,仍然以化疗为主。就在近期召开的ESMO大会上,Impassion130研究重磅发布,研究证实紫杉类联合免疫治疗对比单纯化疗,显著提高患者的疗效,延长患者的总生存。紫杉醇作为疗效确切的经典化疗药物,在多个研究中显示出与免疫或靶向治疗联合应用,具有协同作用,期待未来更多的临床试验结果,最终能使更多患者获益。

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