近期药品研发注册具有代表性的不予批准信息分享

内容提供：四叶花 来自：蒲公英

近期药品研发注册具有代表性的不予批准信息分享：

一、化药3.1类注册【原料药】，不批准理由：本品为手性药物，未结合手性中心的引入情况，通过起始物料、中间体、生产过程、成品的控制进行综合控制，不符合《手性药物质量控制研究技术指导原则》的技术要求。

二、化药3.1类注册【原料药】，不批准理由：质量标准中有关物质检查方法无法保证有关物质的有效检出，未结合本品的制备工艺、降解途径研究结果、结构特点和相关文献资料对本品的杂质谱进行全面分析，明确各杂质的结构和溯源，并采用相应的杂质对照品对杂质分析方法进行系统的方法学验证，不符合《化学药物杂质研究技术指导原则》的技术要求。

三、化药6类注册【原料药】，不批准理由：选择与原研产品不同的晶型进行仿制研发，未提供充分的晶型选择试验依据和文献依据，未对该晶型与原研产品采用的晶型进行稳定性以及制剂生产和BE可能影响等进行相应调研、分析和研究。

四、化药6类注册，不批准理由：未结合原料药的合成路线、制剂的处方工艺对本品的工艺杂质进行分析，未对各种潜在杂质进行研究和控制，未对样品稳定性考察中超过鉴定限度的杂质进行定性研究；也未提供与原研相关产品进行杂质谱的对比研究资料。

五、化药6类注册，不批准理由：未对质量研究与稳定性研究样品中出现远超过鉴定限度和界定限度的杂质进行进一步研究，也未与国外相同给药途径的原研产品进行全面的杂质谱分析；关键工艺参数确定依据不充分；灭菌工艺验证不全面，缺失灭菌前药液中污染水平的检查以及污染菌耐热性的测定，未说明热分布和热穿透试验报告探头分布情况等；作为注射剂，未考察容器密封性及内容物与胶塞相容性。

六、化药6类注册，不批准理由：本品未提供处方工艺筛选研究资料，不支持处方工艺合理性的评价；未对溶出度进行方法学验证，未在多种溶出介质条件下与原研产品的溶出行为进行对比研究。

七、化药6类注册，不批准理由：本品作为难溶性药物制成的口服混悬液，稳定性试验中未考察溶出度，不能反映本品稳定性。

八、化药6类注册，不批准理由：本品为手性药物，未采用合适的分析方法考察制剂生产与放置过程中的对应异构体情况，质量研究和稳定性研究中缺少该重要质量控制项目，不符合《手性药物质量控制研究技术指导原则》的技术要求。

九、化药6类注册，不批准理由：已上市某咀嚼片（5mg）仅用于儿童，已上市同品种片剂（10mg）适用于15岁以上人群，拟申请10mg咀嚼片与常规制剂相比没有临床优势。本品拟申请规格应当与同品种上市规格一致，且申请增加的药品规格不得改变原用法用量或者适用人群。

十、变更规格的补充申请（化药），不批准理由：本品含有易降解物质，长期放置或者高温灭菌会产生降解产物，申请人所开展的有关物质研究不符合要求，没有结合本品的制备工艺、降解途径、各成分的结构特点和相关文献资料，对可能存在的降解产物进行全面的分析研究，选择适宜的方法，提供相关研究和验证资料，并制定合理的限度；稳定性研究中也未进行有关物质研究。

十一、变更规格的补充申请（中药），不批准理由：本品质量标准中未建立含量测定项，标准的可控性低，未进行必要的工艺、质量和稳定性研究。现有申报资料难以说明本品变更前后质量的一致性及变更后的稳定性。